丙型肝炎患者HCV-RNA載量與血清IL-6、IL-10、IL-32水平及免疫球蛋白的關(guān)系

資云菊 陸 昱 陸 宏

云南省文山壯族苗族自治州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 663000

丙型肝炎(Hepatitis C，HC)由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染引起[1]。白介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用，免疫球蛋白是反映肝功能是否正常的重要指標(biāo)[2-3]，因此將二者結(jié)合對丙型肝炎的發(fā)病進(jìn)行討論具有重要價(jià)值，但目前對此相關(guān)的研究較少。其中樸美花等[4]對慢性丙肝患者血清白介素指標(biāo)水平與丙型肝炎病毒核酸(HCV-RNA)載量關(guān)系進(jìn)行了研究，但未將免疫球蛋白水平研究納入討論之中。因此，本文探討丙型肝炎患者HCV-RNA載量與白介素-6(Interleukin- 6，IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-32(IL-32)水平及免疫球蛋白的關(guān)系，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2017年4月—2020年4月于我院接受治療的丙型肝炎患者73例作為HC組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡24～62歲；符合《病毒性肝炎的預(yù)治方案》中HC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未接受其他抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體免疫異常；患有其他類型肝臟疾病；患有慢性感染疾?。淮x能力異?；蛴袃?nèi)分泌疾??；已出現(xiàn)肝硬化；妊娠及哺乳期婦女。另選取同期健康體檢者60例作為健康組。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)，且所有受試者均自愿參與并簽署知情同意書。兩組受試者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、心率、舒張壓相比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 (1)于清晨使用一次性無抗凝真空采血管采集兩組受試者的空腹靜脈血5ml，采集過程避免溶血。將采集的靜脈血于4℃下靜置2h，然后使用低溫高速離心機(jī)3 000 r/min處理10min，提取血清，放入-20℃低溫環(huán)境下保存，等待成批檢測。(2)血清IL-6、IL-10、IL-32水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) 法檢測，試劑盒來自英國Solarbio公司，具體檢測及分析流程嚴(yán)格按說明書規(guī)范操作。(3)免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平采用散射免疫比濁法檢測，使用的AU5800自動(dòng)生化分析儀產(chǎn)自美國貝克曼庫爾特公司，試劑盒產(chǎn)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體檢測及分析流程嚴(yán)格按照說明規(guī)范操作。(4)HCV-RNA載量采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測，使用的PE5700熒光PCR儀產(chǎn)自美國貝克曼公司，試劑盒產(chǎn)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，具體檢測及分析流程嚴(yán)格按照說明規(guī)范操作。并將患者按HCV-RNA載量以<1.0×103IU/ml、1.0×103～1.0×106IU/ml、>1.0×106為范圍分為A、B、C三組。

1.3 觀察指標(biāo) 對比HC組與健康組的IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM水平，對比A、B、C三組的IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM水平；分析HCV-RNA載量與IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 HC組與健康組血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平比較 HC組IL-6、IL-10、IL-32及IgG、IgA、IgM水平均高于健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 HC組與健康組血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平比較

2.2 不同程度的病毒載量患者體內(nèi)IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平的比較 A、B、C三組IL-6、IL-10、IL-32及IgG、IgA、IgM水平依次升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 A、B、C三組病毒載量患者體內(nèi)IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平比較

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析表明，HCV載量與IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM均存在顯著的相關(guān)性，OR值分別為0.790、0.881、0.862、0.642、0.546、0.530(P<0.05)。

3 討論

HCV是一種全球性傳播的病毒[5],在感染HCV后，如果機(jī)體免疫不能自發(fā)清除，HCV-RNA會大量復(fù)制，HCV-RNA載量就會迅速增加。血清IL-6、IL-10、IL-32是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)，它們能夠傳遞信息，激活免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用[6]。本文發(fā)現(xiàn)，HC患者的IL-6、IL-10、IL-32水平顯著高于健康體檢者，并且HCV-RNA載量較高的HC患者組其IL-6、IL-10、IL-32水平顯著高于HCV-RNA載量較低的HC患者組，進(jìn)一步的Pearson相關(guān)性分析顯示，HCV-RNA載量與IL-6、IL-10、IL-32水平存在較為顯著的正相關(guān)性，OR值分別為0.790、0.881、0.862。對于其中機(jī)制，有研究認(rèn)為，HCV除了自身直接對機(jī)體造成損傷以外，還會刺激免疫系統(tǒng)分泌一系列炎性介質(zhì)，包括IL-6、IL-10、IL-32等，從而引起細(xì)胞免疫和體液免疫，清除部分病毒的同時(shí)也會對肝細(xì)胞造成損害，引起肝功能異常；而受損的肝臟對炎性介質(zhì)的清除能力下降，所以HC患者體內(nèi)的IL-6、IL-10、IL-32濃度會一直處于較高的水平，且未被清除的炎性介質(zhì)會持續(xù)破壞肝臟，甚至引發(fā)肝纖維化及肝癌等不良后果。此外，HCV-core表達(dá)水平越高，對免疫系統(tǒng)的刺激程度越大。因此，HCV患者的IL-6、IL-10、IL-32濃度顯著高于健康體檢者，且HCV-RNA載量與IL-6、IL-10、IL-32水平存在較為顯著的正相關(guān)性。

同時(shí)，本文發(fā)現(xiàn)，HC患者的IgG、IgA、IgM水平均顯著高于健康體檢者，且HCV-RNA載量越高，其IgG、IgA、IgM水平也越高，Pearson相關(guān)性分析顯示，HCV-RNA載量與IgG、IgA、IgM水平均存在較為顯著的正相關(guān)性，OR值分別為0.642、0.546、0.530。進(jìn)一步證實(shí)，當(dāng)HCV復(fù)制水平升高，機(jī)體免疫應(yīng)答程度也相應(yīng)升高，反映肝臟受損程度及衰竭和纖維化的風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，對HCV患者進(jìn)行定期的RNA載量檢測，對RNA載量進(jìn)行控制一定程度上能減少機(jī)體免疫損傷。需要指出的是，本研究也存在一定的不足之處，如未對不同類型的丙型肝炎進(jìn)行分開討論，加之選擇的樣本量較少，容易造成統(tǒng)計(jì)誤差，后期將積累病例數(shù)量進(jìn)行更為深入的研究。

綜上所述，丙型肝炎患者HCV-RNA載量與血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白(IgG、IgA、Ig)水平存在較為顯著的正相關(guān)，血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白(IgG、IgA、Ig)水平的檢測對臨床診斷及療效評估也具有重要意義。