奧硝唑聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜屏障功能及復(fù)發(fā)率的影響

鄒艷芳

河南省西華縣人民醫(yī)院 466600

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床消化內(nèi)科常見病之一，為結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，發(fā)病年齡多在20～30歲，其發(fā)病原因目前尚未準(zhǔn)確定論，可能與遺傳、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)，該病發(fā)病后的消化系統(tǒng)癥狀主要表現(xiàn)為左下腹疼痛以及臍周疼痛，可包括腹瀉、大便血水樣、黏液膿血便等，患者常伴隨體重減輕，甚至出現(xiàn)直腸里急后重刺激癥狀，而患者全身癥狀可表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、心率加快、關(guān)節(jié)炎等，甚至累及皮膚、肝臟、視覺等器官，并隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸瘺、腸穿孔、小腸炎等嚴(yán)重性并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量及身心健康造成嚴(yán)重威脅[1-2]。臨床治療該病的方式根據(jù)病情嚴(yán)重程度決定，輕中度多采取藥物治療，治療方針主要是保持或增強(qiáng)心臟代償功能、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)并預(yù)防呼吸道感染，有相關(guān)研究指出，不同藥物治療可存在療效與安全性的差異[3-4]。因此，本文針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者使用奧硝唑聯(lián)合美沙拉嗪進(jìn)行治療，并對(duì)其臨床總有效率、腸道黏膜屏障功能、不良反應(yīng)發(fā)生以及復(fù)發(fā)率進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年9月本院接治的潰瘍性結(jié)腸炎患者共72例作為觀察對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組與觀察組，各36例。其中對(duì)照組男22例，女14例；年齡22～34歲，平均年齡(31.14±2.45)歲；體重56～82kg，平均體重(66.24±3.39)kg；病程3～18個(gè)月，平均病程(9.84±1.68)個(gè)月；輕度病情19例，中度病情17例。觀察組男20例，女16例；年齡21～35歲，平均年齡(30.95±2.71)歲；體重55～83kg，平均體重(66.41±3.18)kg；病程2～22個(gè)月，平均病程(10.13±1.35)個(gè)月。兩組常規(guī)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):兩組患者均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理和內(nèi)鏡檢查確診；納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者病情程度均為輕度及中度；(2)患者入院治療前1個(gè)月未使用相關(guān)藥物進(jìn)行治療；(3)患者及家屬對(duì)本次研究目的知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有腸內(nèi)其他疾病且影響本次研究者；(2)病情程度為重度或難治性患者；(3)對(duì)本次兩種藥物禁忌或過敏患者；(4)肝腎功能不全患者；(5)精神存在異?；颊撸?6)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 所有患者在治療期間均接受飲食指導(dǎo)或結(jié)構(gòu)調(diào)整，并給予營養(yǎng)支持。給予對(duì)照組奧硝唑(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20133070，規(guī)格:0.5g/片)口服，1片/次，2次/d，早晚各服1次，治療時(shí)間持續(xù)2個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格:0.25g/片)口服，2片/次，3次/d，治療時(shí)間持續(xù)2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組患者臨床總有效率；(2)對(duì)比兩組患者腸黏膜屏障功能，包括D-乳酸、血清內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)，D-乳酸、二胺氧化酶采用酶學(xué)分光光度法進(jìn)行測定，血清內(nèi)毒素采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定；(3)對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腸胃不適、皮疹；(4)對(duì)比兩組患者治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)率情況。

1.5 療效判定 顯效：患者的臨床癥狀及體征消失，腸道黏膜屏障功能恢復(fù)正常且隨訪期間未有復(fù)發(fā)情況；有效：患者的臨床癥狀及體征得到顯著改善，腸道黏膜屏障功能有所恢復(fù)且隨訪期間未見病情加重；無效：患者的臨床癥狀及體征未見明顯改善，腸道黏膜屏障功能未見恢復(fù)或加重。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.258，P=0.022<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比[n(%)]

2.2 腸道黏膜屏障功能 兩組患者治療前D-乳酸、ET、DAO指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后D-乳酸、ET、DAO指標(biāo)均較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腸道黏膜屏障功能對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.633，P=0.233>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

2.4 復(fù)發(fā)率 治療6個(gè)月后，對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)8例(22.22%)，觀察組患者復(fù)發(fā)1例(2.78%)，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.571，P=0.013)。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎也被稱之為慢性非特異性結(jié)腸炎，具有病程漫長、治愈難度大、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，該病的發(fā)生是腸道黏膜的炎性反應(yīng)，其病理基礎(chǔ)為腸道黏膜屏障功能失調(diào)，且隨著病情發(fā)展，引發(fā)嚴(yán)重性并發(fā)癥。因此，選擇合理有效的藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)患者癥狀改善、恢復(fù)腸黏膜屏障功能、促進(jìn)患者恢復(fù)具有重要意義[6-7]。

本文中對(duì)照組患者使用的奧硝唑是臨床中應(yīng)用廣泛的硝基咪唑類藥物，對(duì)厭氧微生物具有極強(qiáng)的抗菌性，常用于治療因厭氧菌感染所致的多種疾病，奧硝唑分子中的硝基可在無氧環(huán)境中將其還原成氨基或通過自由基形成，與細(xì)胞成分之間相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致微生物死亡，可在一定程度上抑制炎性細(xì)胞活性，緩解患者臨床癥狀[8]。但由于單一用藥的治療效果存在一定局限性，因此聯(lián)合用藥對(duì)于提高治療效果有著重要意義。此次觀察組患者聯(lián)合使用的美沙拉嗪是臨床廣泛用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的消炎藥，屬于新型的5-氨基水楊酸制劑，通過作用于回腸末端和結(jié)腸位置，對(duì)前列腺素的合成及炎癥介質(zhì)白三烯受體的形成起到抑制作用，有效緩解結(jié)腸的炎性反應(yīng)；此外，該藥具有較強(qiáng)的清除自由基能力，可對(duì)腸道黏膜起到有效的保護(hù)，進(jìn)而促進(jìn)腸道黏膜屏障功能的恢復(fù)[9-10]。本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率較對(duì)照組高，D-乳酸、ET、DAO指標(biāo)、復(fù)發(fā)率均相比對(duì)照組低，且未明顯增加不良反應(yīng)，提示聯(lián)合美沙拉嗪治療利于提高患者治療效果，改善腸道黏膜屏障功能，有效控制不良反應(yīng)率及復(fù)發(fā)率。究其原因在于聯(lián)合用藥的優(yōu)勢在于，可直接作用于直腸、結(jié)腸的黏膜和黏膜下層，在局部位置達(dá)到較高藥物濃度，有效抑制炎性細(xì)胞及血小板活化因子的活性，使腸黏膜的炎性反應(yīng)得到顯著降低并減輕對(duì)其刺激與損傷，從而起到恢復(fù)腸道黏膜屏障功能的作用。美沙拉嗪的半衰期較短，無磺胺吡啶成分，因此可顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，并對(duì)患者復(fù)發(fā)情況進(jìn)行有效控制，治療效果顯著，用藥安全性較高，利于患者預(yù)后[11-12]。

綜上所述，潰瘍性結(jié)腸炎患者使用奧硝唑聯(lián)合美沙拉嗪治療后，可顯著提高臨床總有效率、恢復(fù)腸道黏膜屏障功能，降低復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。