齊拉西酮和利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者療效及代謝的影響

秦陽 陳思媛 劉炳倫

[摘要] 目的 探討齊拉西酮和利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者療效及體質(zhì)量指數(shù)、糖脂代謝指標(biāo)影響。 方法 將2015年6月至2018年6月女性精神分裂癥患者153例，隨機(jī)分為研究組（接受齊拉西酮系統(tǒng)治療）和對(duì)照組（接受利培酮系統(tǒng)治療），治療6個(gè)月。在基線及治療后1、3、6個(gè)月末進(jìn)行陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定評(píng)分，測(cè)量腰圍及體質(zhì)量指數(shù)（BMI），檢測(cè)分析空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。 結(jié)果 在治療后的1、3、6個(gè)月末，兩組的PANSS各個(gè)因子評(píng)分以及總分均顯著低于基線時(shí)的相應(yīng)評(píng)分（P<0.05）。在基線、治療后的1、3、6個(gè)月末，兩組間的PANSS各個(gè)因子評(píng)分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后1、3、6個(gè)月末的患者腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的數(shù)值與基線時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組治療后3、6個(gè)月末的腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的數(shù)值均顯著高于基線時(shí)（P<0.05）。在治療后3、6個(gè)月末，研究組的腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的數(shù)值均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。在治療6個(gè)月末，研究組的代謝綜合征（MS）發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 齊拉西酮與利培酮均可有效治療女性精神分裂癥患者，但齊拉西酮在長期治療中對(duì)于患者的體質(zhì)量指數(shù)、糖脂代謝影響更小，安全性更高。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥;女性;齊拉西酮;利培酮;體質(zhì)量指數(shù);糖脂代謝

[中圖分類號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）03-0088-04

The impacts of ziprasidone and risperidone on the efficacy and metabolism of female patients with schizophrenia

QIN Yang1? ?CHEN Siyuan1? ?LIU Binglun2

1.Zaozhuang Mental Health Center in Shandong Province， Zaozhuang? ?277000， China; 2.Shandong Mental Health Center， Ji′nan? ?250014， China

[Abstract] Objective To explore the impacts of ziprasidone and risperidone on the efficacy， body mass index and glucose and lipid metabolisms of female patients with schizophrenia. Methods A total of 153 female patients with schizophrenia from June 2015 to June 2018 were randomly divided into the study group（given ziprasidone systemic treatment） and the control group（given risperidone systemic treatment）， totally 6 months. At baseline and at the ends of the 1st， 3rd， and 6th month after treatment， positive and negative symptom scale（PANSS） was used to assess scores. Meanwhile， the waist circumference and body mass index （BMI） were measured. As well as the fasting blood glucose（FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， triglyceride（TG）， and high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） were detected and analyzed. Results At the ends of the 1st， 3rd and 6th month after treatment， the scores of PANSS factors and total scores of both groups were significantly lower than the corresponding scores at baseline（P<0.05）. At baseline and the ends of the 1st， 3rd and 6th month after treatment， there was no statistically significant differences in PANSS scores and total scores between the two groups（P>0.05）. In the study group， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C at the ends of the 1st， 3rd and 6th month after treatment were not significantly different from those at baseline（P>0.05）.In the control group， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C at the ends of the 3rd and 6th months after treatment were significantly higher than those at baseline（P<0.05）. At the ends of the 3rd and 6th month after treatment， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. At the ends of the 3rd and 6th month after treatment， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. At the end of the 6th month after treatment， the incidence of metabolic syndrome（MS） in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Both ziprasidone and risperidone can effectively treat female patients with schizophrenia. However， ziprasidone is safer and has less impact on body weight and glucose and lipid metabolisms in long-term treatment.

[Key words] Schizophrenia; Women; Ziprasidone; Risperidone; Body mass index; Glucose and lipid metabolisms

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙，具有治療難度大、致殘率高、疾病易復(fù)發(fā)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重等特點(diǎn)，不僅嚴(yán)重影響患者日常生活、工作等社會(huì)功能，而且其需要長期維持治療的特征也會(huì)加重患者社會(huì)心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，對(duì)于精神分裂癥的治療，精神科臨床上主要是應(yīng)用抗精神病藥物治療，雖取得了較為理想的治療效果，但是也存在較多的不良反應(yīng)[2-3]，患者的糖脂代謝和體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）改變是比較常見的不良反應(yīng)，也是明顯影響患者長期治療依從性的重要因素之一[4-7]，尤其是對(duì)于女性精神分裂癥患者。而在目前的現(xiàn)有文獻(xiàn)中，針對(duì)女性精神分裂癥患者的糖脂代謝和體質(zhì)量指數(shù)的觀測(cè)研究較少。本研究主要采用齊拉西酮和利培酮治療女性精神分裂癥患者，在觀測(cè)其臨床治療效果的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)探討藥物對(duì)于女性精神分裂癥患者的糖脂代謝和BMI的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合國際精神疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②女性;③年齡18～59歲;④首發(fā)患者;⑤BMI 18.5～24 kg/m2，即處于中國參考的正常范圍;⑥患者、直系親屬或直接責(zé)任監(jiān)護(hù)人簽署書面的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他精神障礙（包括共?。?②排除嚴(yán)重軀體疾?。ò韧∈罚?③排除孕期及哺乳期的患者。本研究已取得棗莊市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的申請(qǐng)、審核、通過、批準(zhǔn)。

入組患者為在兩家市級(jí)精神衛(wèi)生中心的門診、住院的精神分裂癥患者，收集時(shí)間段為2015年6月至2018年6月，共計(jì)160例。根據(jù)隨機(jī)原則（應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字法），入組患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。研究組入組80例，最終完成78例（完成率為97.50%），年齡21～36歲，平均（28.71±6.58）歲;病程18～24個(gè)月，平均（20.12±3.71）個(gè)月，BMI 19.0～24.2 kg/m2，平均（21.36±1.63）kg/m2。對(duì)照組入組80例，最終完成75例（完成率為93.75%），年齡20～37歲，平均（29.03±7.11）歲，病程18～26個(gè)月，平均（20.67±4.03）個(gè)月，BMI 19.0～24.2 kg/m2，平均（20.82±1.72）kg/m2。兩組年齡、病程、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)的精神科治療。研究組患者服用齊拉西酮系統(tǒng)治療（鹽酸齊拉西酮膠囊，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20061142， 規(guī)格：20 mg/粒），每日2次口服（午、晚間各一次），起始劑量為40 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)患者的具體狀況加至（80～160）mg/d，治療結(jié)束時(shí)齊拉西酮的平均劑量為（124.45±20.39）mg/d。對(duì)照組患者服用利培酮系統(tǒng)治療（利培酮分散片，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100106，規(guī)格：1 mg/粒），每日2次口服（午、晚間各一次），起始劑量為2 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)患者的具體狀況加至（4～6）mg/d，治療結(jié)束時(shí)齊拉西酮的平均劑量為（5.28±1.09）mg/d。經(jīng)過效價(jià)換算，兩組間在研究結(jié)束時(shí)所服用藥物的平均劑量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

在研究過程中：①所有患者都不可接受規(guī)定之外的其他精神科相關(guān)藥物、心理治療;②出現(xiàn)急性肌張力障礙的患者酌情服用鹽酸苯海索4 mg/d，靜坐不能的患者酌情服用普萘洛爾20 mg/d，失眠的患者酌情服用阿普唑侖0.8 mg，qn，以做對(duì)癥處理。研究共計(jì)6個(gè)月。

1.3 糖脂代謝指標(biāo)采集及BMI計(jì)算

①患者于早晨6點(diǎn)，在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血約5 mL，離心、提取血清并保存（-40°C條件下），應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)分析，分析指標(biāo)包括空腹血糖（Fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholestero，HDL-C）等。②測(cè)量患者的腰圍和體質(zhì)量，并計(jì)算患者的BMI。

1.4 療效及糖脂代謝指標(biāo)評(píng)價(jià)

在基線及治療后1、3、6個(gè)月進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括陽性和陰性癥狀量表（Positive and negative symptom scale，PANSS）[9]，PANSS組成由陽性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)和一般精神病理量表16項(xiàng)，共30項(xiàng)，3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)定攻擊危險(xiǎn)性，主要用于成年，由經(jīng)過量表使用訓(xùn)練的精神科醫(yī)師對(duì)患者做精神檢查，綜合臨床檢查和知情人提供的有關(guān)信息進(jìn)行評(píng)定。評(píng)定的時(shí)間范圍通常指評(píng)定前1周內(nèi)的全部信息，整個(gè)評(píng)定需30～50 min。陽性因子量表分由妄想、概念紊亂、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑、敵對(duì)性7項(xiàng)量表得分的總和，得分范圍為7～49分。陰性因子量表由情感遲鈍、情緒退縮、交流障礙、淡漠、抽象思維障礙、交談缺乏自發(fā)性和流暢性、刻板思維7項(xiàng)量表得分的總和，得分范圍為7～49分。精神病理由關(guān)注身體健康、焦慮、自罪感、緊張、裝相和作態(tài)、抑郁、動(dòng)作遲緩、不合作、不尋常思維內(nèi)容、定向障礙、注意障礙、判斷和自知力缺乏、意志障礙、沖動(dòng)控制障礙、先占觀念、主動(dòng)回避社交7項(xiàng)量表得分的總和，得分范圍為7～49分。總分為30項(xiàng)得分總和。還包括腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C等。在治療后6個(gè)月末，根據(jù)代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）的判定標(biāo)準(zhǔn)[10]，代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，診斷以體重、血糖、血脂、血壓四項(xiàng)指標(biāo)程度進(jìn)行MS的判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將所有數(shù)據(jù)輸入SSPS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）的表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線及治療后各階段兩組PANSS評(píng)分比較

在治療后的1、3、6個(gè)月末，兩組的PANSS各個(gè)因子評(píng)分及總分均顯著低于基線時(shí)的相應(yīng)評(píng)分（P<0.05）。在基線、治療后的1、3、6個(gè)月末，兩組間的PANSS各個(gè)因子評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 基線及治療后各階段兩組的糖脂代謝指標(biāo)及腰圍、BMI比較

研究組治療后1、3、6個(gè)月末的腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的數(shù)值與基線時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組治療后3、6個(gè)月末的腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的數(shù)值均顯著高于基線時(shí)的相應(yīng)數(shù)值（P<0.05）。在治療后3、6個(gè)月末，研究組的腰圍、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的數(shù)值均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 治療后6個(gè)月末MS發(fā)生率比較

在治療6個(gè)月末，研究組11例出現(xiàn)MS，MS的發(fā)生率為14.10%，對(duì)照組32例出現(xiàn)MS，MS的發(fā)生率為42.67%。兩組進(jìn)行MS發(fā)生率比較，研究組的MS發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.443，P=0.000）。

3 討論

目前對(duì)于精神分裂癥的治療方案，主要是以抗精神病藥物的系統(tǒng)治療為主，但是由于精神分裂癥患者需要長期應(yīng)用此類藥物以進(jìn)行維持治療，那么諸如BMI增加、血糖血脂水平升高、體內(nèi)的內(nèi)分泌及代謝紊亂等長期的安全性問題也越來越受到廣大患者、家屬尤其是專業(yè)人員的關(guān)注[4-7，11]，而這些嚴(yán)重的問題不僅可以明顯影響患者堅(jiān)持服藥治療的依從性，而且還可以導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，從而大大增加患者的意外死亡風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。而女性精神分裂癥患者由于自身的內(nèi)分泌、激素代謝等特殊性，則更容易出現(xiàn)上述相應(yīng)指標(biāo)的異常，應(yīng)得到更多的關(guān)注和重視，這一點(diǎn)在國外的相應(yīng)文獻(xiàn)中已有所體現(xiàn)[14-15]。目前，國內(nèi)針對(duì)女性精神分裂癥的BMI、血脂血糖等代謝指標(biāo)的監(jiān)測(cè)研究，尤其是長期的監(jiān)測(cè)研究還相對(duì)較少，這也是本研究開展的目的所在。

分析本研究結(jié)果可見：①經(jīng)過6個(gè)月的系統(tǒng)治療，服用齊拉西酮的研究組患者和服用利培酮的對(duì)照組患者的PANSS各因子分及總分均顯著低于兩組相應(yīng)的基線時(shí)的評(píng)分，說明齊拉西酮與利培酮均可以有效地改善女性精神分裂癥患者的精神癥狀，且在治療6個(gè)月末兩組間的PANSS各因子評(píng)分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥的效果基本相當(dāng);②研究組治療1、3、6個(gè)月末的患者腰圍、BMI及FBG、HbA1c、TG、HDL-C等糖脂代謝指標(biāo)的水平與基線時(shí)比較，均沒有顯著變化，說明齊拉西酮對(duì)于女性精神分裂癥患者的體質(zhì)量及糖脂代謝水平影響較小，在這一方面的治療安全性較高;③在對(duì)照組中，雖然治療1個(gè)月末的患者腰圍、BMI及FBG、HbA1c、TG、HDL-C等糖脂代謝指標(biāo)的水平與基線時(shí)相比沒有顯著變化，但是在治療3、6個(gè)月末的患者上述數(shù)據(jù)卻均顯著高于基線時(shí)，說明雖然利培酮在短期內(nèi)對(duì)女性精神分裂癥患者的BMI及糖脂代謝水平影響較小，但是長期應(yīng)用對(duì)上述指標(biāo)有明顯的負(fù)性影響;④在治療6個(gè)月末，研究組患者M(jìn)S的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者，說明與利培酮相比，齊拉西酮在女性精神分裂癥長期治療中對(duì)于降低MS的發(fā)生有著積極地預(yù)防作用，安全性較高[16-18]。

與既往研究相比，本研究還具有一定的改進(jìn)和優(yōu)勢(shì)：①既往大部分的相關(guān)研究，對(duì)于新型抗精神病藥物對(duì)于患者的BMI及糖脂代謝指標(biāo)的影響的一般觀察周期在6～8周，而本研究的觀察和監(jiān)測(cè)周期為6個(gè)月，意在觀察兩種藥物對(duì)于患者長期治療期間對(duì)于其BMI及糖脂代謝指標(biāo)的影響，這符合精神分裂癥患者需要長期用藥維持治療的臨床特點(diǎn)，當(dāng)然精神分裂癥的長期藥物維持治療需要1年甚至更長的時(shí)間，同時(shí)治療安全性的監(jiān)測(cè)也十分重要，希望在下一步的研究中進(jìn)一步完善;②由于女性患者的特殊性，腰圍及BMI的明顯增加有可能會(huì)使患者因?yàn)檫^度肥胖而造成治療依從性明顯下降，出現(xiàn)自行減藥甚至停藥等狀況的出現(xiàn)，另外糖脂代謝等指標(biāo)明顯升高、代謝綜合征的出現(xiàn)等有可能會(huì)對(duì)女性患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)造成明顯紊亂，從而增大了月經(jīng)周期紊亂甚至閉經(jīng)等狀況出現(xiàn)的概率，為女性患者下一步的病后康復(fù)、社會(huì)及家庭的正常融入、結(jié)婚懷孕、女性特征維持等病后正常生活以及社會(huì)功能造成一定的負(fù)性影響，所以選擇更為合適的藥物治療方案，對(duì)于女性精神分裂癥患者的長期用藥維持治療有著十分重要的臨床意義，當(dāng)然也希望在下一步的研究中，加入針對(duì)女性患者的治療依從性、月經(jīng)狀況等指標(biāo)的評(píng)價(jià)以作補(bǔ)充。

綜上所述，齊拉西酮與利培酮均可以有效治療女性精神分裂癥患者，但齊拉西酮在長期治療中對(duì)于患者的BMI、糖脂代謝影響更小，安全性更高，更適合女性精神分裂癥患者的長期治療。

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（收稿日期：2020-09-06）