纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的效果

肖醒香 張?zhí)盾?/p>

[摘要] 目的 探討纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的療效及安全性。 方法 選取2017年5月至2018年12月于我院進(jìn)行治療的慢性腎臟病合并腎性高血壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=55）和觀察組（n=55）。對照組行氨氯地平治療方案，觀察組行纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療方案。比較兩組患者治療效果、血壓變化、腎功能變化及藥物安全性。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的72.73%（P<0.05）。兩組治療前SBP和DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后SBP和DBP均下降（P<0.05），且觀察組SBP和DBP下降程度更為顯著（P<0.05）。兩組治療前腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均改善（P<0.05），且觀察組改善程度更顯著（P<0.05）。兩組患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，藥物治療安全性高。 結(jié)論 慢性腎臟病合并腎性高血壓患者行纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療，能有效改善患者血壓及腎功能，藥物安全性高，具有進(jìn)一步探討的臨床意義。

[關(guān)鍵字] 慢性腎臟病;腎性高血壓;纈沙坦;氨氯地平

[中圖分類號] R544.1;R692.9? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）03-0045-04

Effect of valsartan combined with amlodipine in the treatment of chronic kidney disease complicated with renal hypertension

XIAO Xingxiang1? ?ZHANG Tanjun2

1.Department of Nephrology， the Sixth People′s Hospital of Huizhou in Guangdong Province， Huizhou? ?516211， China; 2.Department of Respiratory Medicine， the Sixth People′s Hospital of Huizhou in Guangdong Province， Huizhou? 516211， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of valsartan combined with amlodipine in the treatment of patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension. Methods Patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension who were treated in our hospital from May 2017 to December 2018 were selected and divided into the observation group（n=55） and the control group（n=55） according to the random number table method. The control group was treated with amlodipine， while the observation group was treated with valsartan combined with amlodipine. The therapeutic effect， changes in blood pressure， renal function and drug safety were compared between the two groups. Results The total effective rate of 90.91% in the observation group was higher than 72.73% in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in SBP and DBP between the two groups（P>0.05）. After treatment， SBP and DBP decreased in both group（P<0.05）， and the decrease degree of SBP and DBP in the observation group was more significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in renal function indexes between the two groups（P>0.05）. After treatment， the level of GFR， 24-hour urinary protein quantity， Scr， BUN and other indexes were improved in both groups （P<0.05）， more significantly in the observation group（P<0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment in the two groups， and the drug was very safe for the treatment. Conclusion Valsartan combined with amlodipine for the treatment of patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension can effectively improve the blood pressure and renal function， and with good drug safety， which has clinical significance for further discussion.

[Key words] Chronic kidney disease; Renal hypertension; Valsartan; Amlodipine

腎性高血壓主要是由于腎臟實(shí)質(zhì)性病變和腎動脈病變引起的血壓升高，在癥狀性高血壓中稱為腎性高血壓。有一半以上的慢性腎病患者會出現(xiàn)腎性高血壓，高血壓會進(jìn)一步導(dǎo)致腎功能衰退及肢體水腫，并增加不良心血管事件的發(fā)生率[1]。慢性腎病患者并發(fā)腎性高血壓的概率較高，同時高血壓控制不佳也是導(dǎo)致慢性腎病患者病情惡化最重要的原因，甚至有可能危及患者生命安全。苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，其通過直接舒張血管平滑肌起到抗高血壓作用[2]。但使用單一藥物治療慢性腎病高血壓，降壓效果常不能令人滿意，保證降壓效果同時保護(hù)肝腎功能往往需要聯(lián)合用藥[3]。本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的治療效果及藥物安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年12月于我院進(jìn)行治療的慢性腎臟病合并腎性高血壓患者110例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=55）和觀察組（n=55）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腎病分期1～3期，患者腎小球?yàn)V過率（GFR）≥30 mL（min·1.73m2）者;②與《中國高血壓防治指南（2010年）》[4]中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，即收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）≥90 mmHg者;③患者及患者家屬知情，自愿入組并簽署知情同意書，且經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能障礙或意識障礙者;②合并其他疾病影響血壓治療者;③對本研究所有藥物過敏者;④入組前2周進(jìn)行過降壓治療者;⑤處于妊娠期或哺乳期者。

1.3 方法

1.3.1 對照組? 行氨氯地平治療方案。所有患者入院后給予減少鈉鹽攝入、合理膳食、控制體重等對癥和常規(guī)治療方案，氨氯地平（商品名：絡(luò)活喜，大連輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950224，5 mg/片）1次1片，每日1次，連續(xù)治療4周。

1.3.2 觀察組? 行纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療方案。在對照組治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦治療，纈沙坦[商品名：怡方，澳美制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030153，80 mg/粒]1次1粒，每日1次，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 兩組患者治療效果比較? 治療效果依據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行判定，顯效：DBP降低≥10 mmHg，并達(dá)到正常范圍;或DBP雖未降至正常，但降低≥20 mmHg;有效：DBP降低<10 mmHg，但達(dá)到正常范圍;或DBP雖未降至正常，但DBP降低10～19 mmHg;或SBP下降≥30mmHg;無效：各指標(biāo)均未達(dá)到有效水平?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 兩組患者血壓變化比較? 比較兩組患者治療前后血壓變化，分別于治療前后早晨安靜狀態(tài)下進(jìn)行血壓測量。

1.4.3 兩組患者腎功能變化比較? 比較兩組患者治療前后腎功能變化，分別于治療前后進(jìn)行腎功能檢查，包括腎小球?yàn)V過率（GFR）、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，各項(xiàng)指標(biāo)均選用邁瑞B(yǎng)S-280全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.4.4 兩組患者治療安全性比較? 記錄比較兩組患者治療過程中有無不良事件發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的72.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者血壓變化比較

兩組治療前SBP和DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后SBP和DBP指標(biāo)均下降（P<0.05），且觀察組SBP和DBP下降程度更為顯著（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者腎功能變化比較

兩組患者治療前腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均改善（P<0.05），且觀察組患者改善程度更顯著（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療安全性比較

兩組患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，藥物治療安全性高。

3 討論

慢性腎臟病合并腎性高血壓發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，有研究認(rèn)為交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、體液平衡調(diào)節(jié)紊亂致使容量擴(kuò)張、調(diào)節(jié)血壓的血管活性物質(zhì)代謝障礙等因素會導(dǎo)致慢性腎臟病患者腎性高血壓的發(fā)生[6-7]。腎性高血壓會增加慢性腎病患者腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力和濾過率，進(jìn)而導(dǎo)致腎動脈及腎小球硬化，損害慢性腎病患者腎功能，并進(jìn)一步增加患者不良心血管事件的發(fā)生率[8-9]。高血壓指標(biāo)決定慢性腎病患者治療效果及預(yù)后，有效控制患者血壓可有助于延緩腎臟病變的持續(xù)進(jìn)展，若血壓控制不佳會加劇患者腎病進(jìn)展[7]。氨氯地平是臨床常用的長效鈣通道拮抗劑，常用于慢性腎病合并腎性高血壓患者的治療，其藥物機(jī)理是通過阻滯鈣離子自血管平滑肌細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而松弛血管平滑肌及外周小動脈達(dá)到有效降低患者血壓的目的[10-11]。除此之外，氨氯地平還能抑制鈉離子重吸收、減輕水鈉潴留，除具備調(diào)節(jié)血壓的作用，還能保護(hù)心、腦、腎等靶器官[12]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療總有效率為72.73%，說明治療有一定的效果，但治療效果仍不能令人滿意。

纈沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑，是一種常用降壓藥物，可為腎臟、心血管提供保護(hù)，可有效降低血壓水平，緩解腎血管阻力，可對出球小動脈予以選擇性擴(kuò)張，在此基礎(chǔ)上減少腎小球內(nèi)壓力，改善腎臟血流動力學(xué)，且可抑制腎小球硬化，激活纖溶酶原激活物，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，使細(xì)胞外基質(zhì)降解得以減少，治療效果明確[13];同時，該藥物對Ⅰ型受體（AT1）有高度選擇性，能競爭性地拮抗AT1受體，且沒有任何激動作用[14]。除此之外，該藥物還能抑制AT1受體所介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇，且不影響鉀的釋放，同樣證明了該藥物對AT1受體的選擇性作用[15]。相比于其他降壓藥物，纈沙坦能有效控制患者血壓且不影響患者心收縮功能及心率[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的72.73%（P<0.05）。兩組治療前SBP和DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后SBP和DBP均下降（P<0.05），且觀察組SBP和DBP下降程度更為顯著（P<0.05）;兩組治療前腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P>0.05），兩組治療后患者GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN等指標(biāo)均有改善（P<0.05），且觀察組患者GFR、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN改善程度更顯著（P<0.05）。兩組患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，藥物治療安全性高。

綜上所述，慢性腎臟病合并腎性高血壓患者行纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療，能有效改善患者血壓及腎功能，藥物安全性高，具有進(jìn)一步探討的臨床意義。

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（收稿日期：2020-07-03）