金雙歧聯(lián)合嗎丁啉治療小兒胃腸炎對患兒免疫功能、氧化應激水平影響分析

楊輝，李小芹，于靜，王向輝，高若飛，路鈺夏

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院消化內科，河南 鄭州450000）

小兒胃腸炎的發(fā)生率明顯的上升,流行病學研究證實，小兒胃腸炎的發(fā)病率可達283~493/1萬人左右[1]。臨床上小兒胃腸炎的發(fā)生能夠顯著影響患兒的生活和學習,給家長帶來了較為嚴重的心理負擔[2,3]。

藥物治療在小兒胃腸炎的治療過程中發(fā)揮了重要的作用，常規(guī)的胃腸道動力性藥物如嗎丁啉，雖然能夠改善胃腸道平滑肌細胞的運動,減輕患兒的消化道癥狀表現(xiàn)。但長期的臨床隨訪研究發(fā)現(xiàn)，嗎丁啉治療后,小兒胃腸炎的臨床病情緩解率不足40%，治療后半個月內的復發(fā)率仍然較高[4]。金雙歧能夠通過雙歧桿菌的生理性作用,進而改善胃腸道屏障、修復胃腸道黏膜上皮、改善胃腸道酸堿環(huán)境等，進而輔助治療小兒胃腸炎。部分研究者探討了金雙歧治療小兒胃腸炎的臨床效果,認為金雙歧能夠提高疾病的治療總體有效率,改善患兒的近期消化道癥狀[5]，但對于金雙歧治療后的氧化應激性指標和免疫功能的分析較少。為了揭示探討金雙歧輔助治療小兒胃腸炎的臨床效果,本次研究選取我院2015年12月-2018年2月收治的小兒胃腸炎患兒82例，探討了金雙歧聯(lián)合嗎丁啉輔助治療小兒胃腸炎的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年12月-2018年2月收治的小兒胃腸炎患兒82例病例進行回顧性分析，根據治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組41例，男24例，女17例；年齡4～12歲，平均8.98±2.02歲；病程2個月～2年，平均0.91±0.22年。觀察組41例，男22例，女19例；年齡4～12歲,平均9.04±2.01歲；病程2個月～2年，平均0.90±0.25年。納入標準：⑴經上消化道鋇餐檢查（氣鋇雙重造影）確診為胃腸炎；⑵存在腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀；⑶基礎生命體征平穩(wěn)。排除標準：⑴合并嚴重器質性疾病者；⑵合并胃腸道出血性疾病者；⑶存在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神系統(tǒng)疾?。虎冗^敏體質。兩組胃腸炎患兒一般資料比較，具有均衡性（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組:采用嗎丁啉(批號0502203 11南京揚子江藥業(yè))，口服，0.3mg/kg，每日3次，飯前30min口服，連續(xù)治療14d；觀察組在采用嗎丁啉治療的同時，聯(lián)合金雙歧（內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,產品批號:20051202）,小于4歲,1.5片,每日3次，飯前30min口服，4歲至8歲，2.0片，每日3次,飯前30min口服,大于8歲，2.5片，每日3次，飯前30min口服，連續(xù)治療14d。

1.3 檢測方法 采集患者清晨空腹血5ml,置于肝素鈉抗凝管中，采用流式細胞儀雙標法進行CD4+/CD8+調節(jié)性T細胞的檢測。相關標記操作于5ml抗凝管中進行，100UL全血與CD4-FITC/CD8-PE抗體室溫反應25min,采用紅細胞裂解液optiLYse C溶血素溶解紅細胞,PBS液體洗滌三遍,每次5min，生理鹽水重新懸浮細胞，上機檢測。(FACS calibur流式細胞儀購自美國BD公司）。

分別在入院后48h內和治療后48h內均采集患兒靜脈血,1000r/min離心5min，離心半徑10cm，離心后收集上清液，采用免疫發(fā)光法檢測NO、SOD水平，加入檢測試劑，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，配套試劑盒購自羅氏檢測公司；收集上清液后加入采用ELISA法檢測IL-1β、PCT值，加入IL-1β、PCT檢測試劑盒,配套試劑盒購自南京碧云天生物檢測公司,微型離心機HITETIC購自上海精密儀器有限公司。

1.4 觀察指標 觀察兩組患兒臨床療效、治療期間不良反應情況及治療前后免疫指標、NO、SOD、IL-1β、PCT水平變化情況。

臨床療效標準：⑴顯效：經治療后臨床癥狀3d內緩解，7d內完全消失；⑵有效：經治療后臨床癥狀14d內緩解；⑶無效：沒達到上述要求?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0對數據進行處理，計量指標采用均數±標準差（±s）進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為95.12%,對照組為75.61%，觀察組患兒總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床療效比較（n）

2.2 兩組患兒治療前后NO、SOD、IL-1β、PCT水平變化情況 治療前，兩組患兒NO、SOD、IL-1β、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患兒SOD水平高于對照組，NO、IL-1β、PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平變化情況 治療前,兩組患兒免疫功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患兒不良反應情況比較 觀察組患兒不良反應率為7.32%，對照組為4.88%，兩組患兒不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

3 討論

不規(guī)律的進食時間、不衛(wèi)生的飲食及過度攝入碳酸類飲料，均能夠促進小兒胃腸炎的發(fā)生，特別是在合并有自身免疫力下降的兒童中,小兒胃腸炎的發(fā)生率可進一步的上升[6,7]。小兒胃腸炎的發(fā)生，不僅能夠導致反復腹瀉、食欲不振等臨床癥狀，同時還能夠增加遠期其他胃腸道疾病的發(fā)生率[8,9]。臨床上通過抑制胃酸分泌內藥物、胃腸道動力性藥物及胃黏膜保護劑等,雖然能夠顯著改善患兒短期內的臨床癥狀，但一項囊括了36例樣本量的小兒胃腸炎治療隨訪研究可見,常規(guī)藥物如嗎丁啉治療后,小兒胃腸炎的頭暈乏力等非消化系統(tǒng)癥狀仍然較為明顯，疾病的總體治療有效率不足40%[2]。因此臨床上尋找可靠的輔助性治療藥物,對于改善小兒胃腸炎的臨床結局具有重要現(xiàn)實意義。

表2 兩組患兒治療前后NO、SOD、IL-1β、PCT水平變化情況（±s）

表2 兩組患兒治療前后NO、SOD、IL-1β、PCT水平變化情況（±s）

組別 例數NO(μmol/l)治療前 治療后SOD(IU/ml)治療前 治療后IL-1β(pg/ml)治療前 治療后PCT(ng/ml)治療前 治療后對照組觀察組t P 41 41 14.21±3.20 14.25±3.18 0.057 0.477 12.98±2.75 11.38±2.52 2.747 0.004 38.66±5.85 38.49±5.65 0.134 0.447 48.04±5.86 55.26±6.01 5.508 0.000 18.20±2.65 18.14±2.70 0.102 0.460 11.02±1.33 8.52±1.10 9.275 0.000 2.05±1.01 2.02±1.06 0.131 0.448 0.97±0.18 0.45±0.11 15.784 0.000

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平變化情況（±s）

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平變化情況（±s）

組別例數CD4+治療前治療后CD8+治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對照組觀察組t P 41 41 35.62±1.34 35.60±1.41 0.073 0.471 40.52±1.45 45.21±1.39 14.951 0.000 32.12±1.89 32.11±1.92 0.024 0.491 28.11±1.64 25.16±1.55 8.371 0.000 1.18±0.18 1.17±0.20 0.238 0.406 1.50±0.26 1.71±0.32 3.261 0.001

表4 兩組患兒不良反應情況比較（n）

金雙歧內含有數量較多的雙歧桿菌、保加利亞乳酸桿菌，其主要成分為滅活的雙歧桿菌，能夠在口服后迅速產酸并適應腸道環(huán)境。雙歧桿菌能夠通過促進腸道黏膜上皮腺體細胞的修復,降低腺體的炎癥性損傷，抑制腺體細胞的凋亡[10]。雙歧桿菌能夠提高腸道內的有益菌的活性和數量,抑制其他細菌的繁殖和擴增，同時相關方面的研究還認為，雙歧桿菌能夠降低腸黏膜局部的PH值水平，降低腸道平滑肌的閾電位水平,改善腸道的蠕動功能[11]。部分研究者揭示了金雙歧輔助常規(guī)藥物治療后,小兒胃腸炎患者的炎癥因子指標的改善效果[12],但對于氧化應激性指標如超氧化物歧化酶Orgotein(Superoxide Dismutase,SOD)及一氧化氮（Nitric Oxide,NO）的分析研究不足。

本次研究對于不同治療方式的探討發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒聯(lián)合金雙歧及嗎丁啉治療后,患兒的總體治療有效率明顯上升，高于單純嗎丁啉治療組，差異較為明顯,提示了金雙歧在輔助治療小兒胃腸炎過程中的作用。通過匯集不同的相關文獻，筆者認為這主要由于金雙歧的下列幾個方面的作用有關[13]：⑴金雙歧能夠產生多種有機酸，抑制其他致病細菌的繁殖，改善胃腸道黏膜的生理屏障作用；⑵金雙歧能夠通過產酸，穩(wěn)定胃腸道的環(huán)境，降低了炎癥性因子IL-6釋放導致的胃腸道黏膜的損傷。吳小華等[14]研究者也認為，金雙歧治療小兒胃腸炎，能夠提高20%左右的臨床總體治療有效率，特別是在金雙歧治療時機較早或者治療時機較長的患兒中,其治療后的臨床總體有效率可進一步的上升。白細胞介素（IL-1β）及降鈣素原（PCT）是炎癥性相關因子,其能夠促進胃腸道上皮細胞膜完整性的破壞，NO、SOD是氧化應激性相關指標，SOD能夠提高還原型復合物的濃度,抑制氧化反應的激活程度，NO能夠激活氧化游離自由基的濃度，加劇氧化損傷過程,治療后的觀察組患者的SOD明顯的上升，而NO、IL-1β、PCT明顯的下降，提示了金雙歧對于患兒體內氧化應激性過程的調控和對于體內炎癥反應的抑制作用,這主要由于金雙歧在體內能夠通過雙歧桿菌合成多種泛酸和還原型維生素，提高還原性化合物SOD的濃度；而金雙歧對于炎癥反應的抑制作用,這主要由于雙歧桿菌能夠抑制巨噬細胞的活性,降低其釋放IL-1β、PCT的能力。CD4+能夠激活體內效應T淋巴細胞，改善免疫功能，而CD8+能夠抑制T淋巴細胞的激活，抑制免疫系統(tǒng)過度激活,觀察組患兒治療后的CD4+、CD4+/CD8+均明顯上升,而CD8+T淋巴細胞明顯下降,提示了金雙歧對于患兒體內免疫功能的改善作用。但部分研究者并不認為金雙歧能夠改善胃腸炎患兒的免疫功能[15]，存在不同的臨床結論，考慮可能與金雙歧治療周期或者隨訪時間的不同有關。最后本次研究發(fā)現(xiàn)金雙歧治療后，不良反應的發(fā)生率并無明顯的差異,提示金雙歧治療的臨床安全性較為可靠。

綜上所述，金雙歧聯(lián)合嗎丁啉治療，能夠進一步提高疾病的治療效果，抑制炎癥和氧化應激反應、提高機體的免疫功能，同時金雙歧治療的臨床安全性較為可靠。