凝血酶原時(shí)間和降鈣素原聯(lián)合檢測提高兒童膿毒癥診斷的特異性

盧娟，何麗娜，章莉，李莉萍，肖羚，柯江維

(江西省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌330006)

膿毒癥主要指由不同致病因子感染人體后引起的以全身炎癥反應(yīng)為主的綜合征,其具有很高的死亡率，常見的致病原是細(xì)菌[1-3]。由于生理?xiàng)l件的特殊性，兒童膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于成人，如果不進(jìn)行及時(shí)、有效的診斷和治療，容易進(jìn)展為多器官功能障礙綜合征，甚至導(dǎo)致患兒死亡[4,5]。因此，對膿毒癥早期診斷能降低因其誘發(fā)的感染性休克和多器官功能障礙綜合征引起的死亡。膿毒癥發(fā)病原因復(fù)雜，當(dāng)前還沒有明確的特異性檢測指標(biāo)，兒童膿毒癥的實(shí)驗(yàn)室診斷更為復(fù)雜,目前也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這就導(dǎo)致了臨床對該癥診治工作的困難。凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）異常與膿毒癥相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)，PT異常與患兒的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）作為與一個(gè)與感染關(guān)系密切的指標(biāo),已經(jīng)在臨床感染性疾病診斷中得到了廣泛應(yīng)用,但它在膿毒血癥中的診斷價(jià)值，各研究報(bào)道的結(jié)論也不相同[7-9]。本文擬對膿毒癥患兒PT，PCT等指標(biāo)進(jìn)行分析，研究PT、PCT聯(lián)合檢測在兒童早期膿毒癥診斷中的價(jià)值,以期能為臨床對膿毒癥的診治提供便利。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究組為2018年1月至2019年12月江西省兒童醫(yī)院收治的膿毒癥患兒28例,其中男17例,女11例；年齡1～11歲,平均年齡7.40±2.10歲。對照組為同期普通發(fā)熱患兒30例,其中男18例,女12例；年齡1～11歲,平均年齡7.60±1.80歲。兩組患兒臨床資料，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》及《兒童膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷》中膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10,11]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡1～11歲；⑶血培養(yǎng)檢測之前未接受藥物治療；⑷患兒配合程度較好，家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴年齡不符者；⑵患有血液及免疫系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤,重要臟器功能障礙性疾病者；⑶納入前使用過藥物尤其是抗生素超過24h者。

1.5 研究方法 患兒發(fā)病24h內(nèi)由臨床護(hù)士采集外周血用作相關(guān)檢查。PT檢測使用日本希森美康公司的全自動(dòng)凝血分析儀CS-2000i及原裝試劑；PCT檢測使用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀MAGLUMI 4000Plus及配套試劑；細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)采用美國BD公司BACTEC FX全自動(dòng)血培養(yǎng)儀、細(xì)菌鑒定儀phoenix100及配套試劑。

1.6 評判標(biāo)準(zhǔn) PT超過正常對照（10~15s）3s以上為異常，PCT＞0.5ng/ml為異常。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用GraphPad Prism6.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究組、對照組PT和PCT比較 研究組PT長于對照組，PCT含量高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 研究組、對照組PT和PCT比較（±s）

表1 研究組、對照組PT和PCT比較（±s）

注：a:與對照組相比，t=2.47，P=0.02<0.05；b:與對照組相比，t=5.32，P=1.15×10-5<0.05

實(shí)驗(yàn)分組 PT(s)對照組（30）研究組（28）15±5 23±8a PCT(ng/ml)0.52±0.18 26.53±33.84b

2.2 PT和PCT在兒童早期膿毒癥診斷中敏感性、特異性比較 以出院膿毒癥確診作為參考“金標(biāo)準(zhǔn)”,比較PT、PCT單指標(biāo)與PT加PCT雙指標(biāo)在膿毒癥診斷中的敏感度與特異度。本研究發(fā)現(xiàn)，PT和PCT雙指標(biāo)在診斷兒童早期膿毒癥的特異性為93.3%，較上述單指標(biāo)明顯提高（PT和PCT單指標(biāo)的特異度分別為73.3%,66.7%）,但是，PT和PCT雙指標(biāo)對膿毒癥早期診斷的敏感性不及上述單一指標(biāo)，PT和PCT雙指標(biāo)聯(lián)合對該病早期診斷的靈敏度為71.4%，而PT和PCT單指標(biāo)的靈敏度分別為89.3%，92.9%，見表2。

表2 PT，PCT在兒童早期膿毒癥診斷中特異性、靈敏度比較

3 討論

膿毒癥是由不同病原或局部感染灶引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，該癥進(jìn)展迅速，如得不到及時(shí)、有效的診治可造成患兒發(fā)生多種嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至致死[3,4]。目前兒童膿毒癥的早期診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一些常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等對該癥早期診斷的敏感性及特異性不高，往往導(dǎo)致疾病診斷不及時(shí)，進(jìn)而延誤疾病治療[12,13]。

膿毒癥早期即能引起患兒全身性炎癥反應(yīng)，在大量炎癥介質(zhì)和炎癥因子的作用下,通過直接激活凝血因子Ⅻ,或者通過受損的血管內(nèi)皮發(fā)生作用,激活外源性凝血途徑，臨床表現(xiàn)為反映外源性凝血途徑的指標(biāo)PT異常[14-16]。本研究結(jié)果表明，在兒童患膿毒癥早期,研究組的PT較對照組延長，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有研究發(fā)現(xiàn)，PT的異常程度與患兒的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，PT延長越長，預(yù)后越差[17]。從本研究看，雖然PT用于兒科膿毒癥早期診斷的敏感性較高，但其特異性相對較低，因此單純檢測PT診斷膿毒癥，誤診率會(huì)增高，有必要檢測指標(biāo)與其聯(lián)合來提高診斷效能。

PCT是甲狀腺細(xì)胞分泌的一種前肽物質(zhì)，其在健康人血液中含量非常低，在膿毒血癥時(shí)，其升高水平還與病情嚴(yán)重程度正相關(guān),因此,可以用PCT監(jiān)測膿毒血癥病程[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，PCT水平增高和炎癥因子水平呈正相關(guān)[19]。本研究表明，在兒童患膿毒癥早期,研究組患兒的外周血中PCT的含量較對照組高，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同PT類似，單純檢測PCT，對兒童膿毒癥早期診斷也會(huì)導(dǎo)致誤診率高。為了解決上述單純檢測某一項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)特異性降低的情況,將PT和PCT聯(lián)合檢測。雖然聯(lián)合檢測降低了該病早期診斷的敏感性，但是卻明顯提高了診斷的特異性。

兒童膿毒癥的早期診斷目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且臨床上對該病的早期診斷具有較高的誤診率。如果單獨(dú)檢測PT，PCT，兩個(gè)指標(biāo)用于早期診斷膿毒癥，雖然敏感性較高，但特異性較低，容易造成誤診。為了提高兒童膿毒癥的早期診斷準(zhǔn)確性，本研究將PT和PCT聯(lián)合檢測，聯(lián)合檢測可以提高特異性,從而降低對該病早期診斷的誤診率，提高診斷效能。因此，對發(fā)熱患兒行PT和PCT聯(lián)合檢測，有助于提高診斷的特異，利于早期有效治療膿毒癥，降低其病死率。

綜上，PT和PCT聯(lián)合檢測可以提高兒童膿毒癥診斷的特異性。