血清Sema7A、脂蛋白（a）與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)性分析

衣麗華　董巖　李曼　白小娟　董夢

【摘要】 目的：探討血清Sema7A、脂蛋白（a）[Lp（a）]與青年卒中患者的疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)性。方法：選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院2017年12月-2020年12月共收治的100例青年腦卒中患者作為研究對象，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者進(jìn)行評價，將NIHSS評分>15分的35例患者分為中重度腦卒中組，將NIHSS≤15分的65例患者分為輕度腦卒中組，另取50例同期于遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院體檢的健康青年人作為對照組。對比三組血清Sema7A和Lp（a）的表達(dá)水平，分析血清Sema7A、Lp（a）與青年腦卒中患者疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。所有患者進(jìn)行常規(guī)治療后3個月對患者應(yīng)用改良Rankin量表（mRS）進(jìn)行評價，將mRS評分≥3分或由腦梗死疾病或并發(fā)癥導(dǎo)致死亡的21例患者分為預(yù)后不良組，將mRS評分<3分的79例患者分為預(yù)后良好組。對比兩組患者的一般資料，并分析血清Sema7A、Lp（a）對青年腦卒中患者的預(yù)后預(yù)測價值。結(jié)果：中重度腦卒中組血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平均明顯高于輕度腦卒中組及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05）;預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、高血壓、糖尿病、血脂異常情況對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者NIHSS評分、心房顫動、血清Sema7A和Lp（a）水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Sema7A≥36.31 mg/mL和Lp（a）≥306.34 mg/L為青年腦卒中患者的預(yù)后不良獨(dú)立危險因素（P<0.05）。結(jié)論：血清Sema7A、Lp（a）的表達(dá)水平與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是青年腦卒中患者的預(yù)后獨(dú)立危險因素。兩者水平越高患者的病情越嚴(yán)重。因此可以考慮應(yīng)用血清Sema7A、Lp（a）水平評價青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 Sema7A 脂蛋白（a） 青年腦卒中 疾病嚴(yán)重程度 預(yù)后預(yù)測

Correlation Between Serum Sema7A， Lipoprotein A and Disease Severity and Prognosis in Young Stroke Patients/YI Lihua， DONG Yan， LI Man， BAI Xiaojuan， DONG Meng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： -149

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum Sema7A， lipoprotein a [Lp （a）] and disease severity and prognosis of young stroke patients. Method： A total of 100 cases of young stroke patients in Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group from December 2017 to December 2020 were selected as the research objects， and all patients were evaluated with NIHSS， 35 cases with NIHSS score >15 were divided into moderate and severe stroke group， 65 cases with NIHSS score ≤15 were divided into mild stroke group， and another 50 cases who underwent physical examination in Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group were taken as the control group at the same period. The expression levels of serum Sema7A， Lp （a） were compared among the three groups， and the correlation between serum Sema7A， Lp （a） and disease severity of young stroke patients was analyzed. All patients were evaluated with modified Rankin Scale （mRS） 3 months after routine treatment， 21 patients with mRS score ≥3 or death caused by cerebral infarction or complications were divided into poor prognosis group， and 79 patients with mRS score <3 were divided into good prognosis group. The general data of the two groups were compared， and the prognostic value of serum Sema7A， Lp （a） on young stroke patients was analyzed. The prognostic value of the patients was evaluated. Result： The expression levels of serum Sema7A， Lp （a） in moderate and severe stroke group were significantly higher than those in mild stroke group and control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; Spearman correlation analysis showed that the expression levels of serum Sema7A， Lp （a） were positively correlated with the disease severity of young stroke patients （P<0.05）; there was no significant difference in gender， age， BMI， hypertension， diabetes and dyslipidemia between poor prognosis group and good prognosis group （P>0.05）， there were significant differences in NIHSS score， atrial fibrillation， serum Sema7A and Lp （a） between between poor prognosis group and good prognosis group （P<0.05）; Sema7A ≥36.31 mg/mL and Lp （a） ≥306.34 mg/L were independent risk factors for young stroke patients （P<0.05）. Conclusion： The expression levels of serum Sema7A and Lp （a） are positively correlated with the disease severity of young stroke patients， they are independent risk factors for the prognosis of young stroke patients. The higher the levels of Sema7A and Lp （a）， the more serious the condition of young stroke patients. Therefore， the application of serum Sema7A and Lp （a） levels can be considered to evaluate the disease severity of young stroke patients.

[Key words] Sema7A Lipoprotein a Youth stroke Disease severity Prognosis prediction

First-author’s address： Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.035

腦卒中作為危害患者生命健康的常見血管疾病，致殘率和后遺癥發(fā)生率較高。隨著腦血管血栓或血腫的加重，腦微循環(huán)也會受到一定程度的影響，從而增加組織損傷面積，對腦功能造成不可逆轉(zhuǎn)的損害，其中認(rèn)知功能和運(yùn)動功能障礙最為常見，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)局部偏癱、肢體、意識、語言障礙的嚴(yán)重并發(fā)癥，病情兇險，致死率高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1-2]。隨著人們生活水平的提升，青年人罹患腦卒中的概率逐漸增加。有研究發(fā)現(xiàn)，目前青年人群過量吸煙、夜間工作、體型肥胖、少食蔬菜水果都是青年腦卒中發(fā)生的危險因素[3-6]。為了尋找可靠的生物學(xué)指標(biāo)對青年腦卒中的發(fā)病機(jī)制與改善預(yù)后提供重要參考，本研究選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院2017年12月-2020年12月共收治的100例青年腦卒中患者作為研究對象，探討血清Sema7A、脂蛋白（a）[Lp（a）]與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院2017年12月-2020年12月共收治的100例青年腦卒中患者作為研究對象，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者進(jìn)行評價[6]，將NIHSS評分>15分的35例患者納入中重度腦卒中組，將NIHSS≤15分的65例患者納入輕度腦卒中組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲;符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn);首次發(fā)病，且在發(fā)病24 h內(nèi)就診;臨床資料完整且能夠配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重臟器疾病;近1個月內(nèi)有大手術(shù)史者;接受溶栓之后血管內(nèi)血栓切除術(shù)者;腫瘤、血液病引起出血以及腦出血者。另取50例同期于遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院體檢的健康青年人作為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡23～45歲，體格檢查正常，血常規(guī)、尿常規(guī)、血液生化、便常規(guī)+潛血、頭顱CT、腹部B超、胸透等未發(fā)現(xiàn)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、腎、肝、血液、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病者;排除慢性疾病者等。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)且所有受試者知情同意并簽署同意書。

1.2 方法 調(diào)查所有對象的臨床資料，包括高血壓、糖尿病、血脂異常以及既往病史等相關(guān)資料。對所有患者在次日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，進(jìn)行血清分離之后應(yīng)用COULTER全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：美國BECK-MAN公司）進(jìn)行血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平測定，測定流程依照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗;計量資料符合正態(tài)分布則用（x±s）表示，組間比較采用F/t檢驗;采用Spearman相關(guān)分析方法分析血清Sema7A和Lp（a）與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性;采用logistic回歸分析分析上述指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 中重度腦卒中組中男23例，女12例;年齡21～43歲，平均（36.34±3.53）歲;輕度腦卒中組中男42例，女23例;年齡21～45，平均（36.46±3.53）歲;對照組中男31例，女19例;年齡19～45歲，平均（36.46±3.83）歲。三組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清Sema7A、Lp（a）的表達(dá)水平比較 中重度腦卒中組患者的血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平均明顯高于輕度腦卒中組及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 血清Sema7A、Lp（a）與青年腦卒中患者疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料對比分

析 所有患者進(jìn)行常規(guī)治療后3個月對患者應(yīng)用改良Rankin量表（mRS）進(jìn)行評價，將mRS評分≥3分或由腦梗死疾病或并發(fā)癥導(dǎo)致死亡的21例患者納入預(yù)后不良組，將mRS評分<3分的79例患者納入預(yù)后良好組。預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、高血壓、糖尿病、血脂異常情況對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者NIHSS評分、心房顫動、血清Sema7A、Lp（a）水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 青年腦卒中患者的預(yù)后危險因素 對單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)差異指標(biāo)進(jìn)行賦值，NIHSS評分≥8.42分=1，<8.42分=0;出現(xiàn)心房顫動=1，未出現(xiàn)心房顫動=0;Sema7A≥36.31 mg/mL=1，<36.31 mg/mL=0;Lp（a）≥306.34 mg/L=1，<306.34 mg/L=0。Sema7A≥36.31 mg/mL和Lp（a）≥306.34 mg/L為青年腦卒中患者的預(yù)后不良獨(dú)立危險因素（P<0.05），見表4。

3 討論

血清Lp（a）是在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部存在的一種與低密度脂蛋白類似的含脂體。多項研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，血清Lp（a）水平是急性缺血性腦卒中的獨(dú)立危險因素。所以血清Lp（a）水平還與腦血管疾病患者血管損害程度具有明顯相關(guān)性[9]。并且其水平高低還能預(yù)測頸動脈顱外段閉塞和狹窄，顱內(nèi)大動脈狹窄進(jìn)展情況。血清Lp（a）會通過多種機(jī)制參與血栓形成和動脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生。血清Lp（a）水平的表達(dá)是缺血性卒中和腦梗死的一個相關(guān)危險因素。血清Lp（a）導(dǎo)致心血管疾病加重的主要機(jī)制是因為它能夠促進(jìn)血栓形成和動脈粥樣硬化。有研究發(fā)現(xiàn)，血清Lp（a）水平和缺血性卒中頸動脈粥樣硬化程度具有密切相關(guān)性[10-11]，但是研究對象多為中老年人，對于青年腦卒中患者的相關(guān)研究目前并無明確定論。還能夠抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖，抑制肝臟對于乳糜顆粒的實際清除能力。Semaphorins是軸突導(dǎo)向分子蛋白家族，屬于跨膜或分泌蛋白家族的一種，能夠不通過生物的生理和病理而發(fā)揮重要作用[12]。Semaphorins結(jié)構(gòu)包含保守富含半酰胺酸殘基組成Sema結(jié)構(gòu)，Sema7A是Sema家族的一員。最早Sema7A在紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，Sema7A對于單核細(xì)胞有著明顯的趨化性，而且能夠誘導(dǎo)促炎因子白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（NF-α）T和白細(xì)胞介素-8（IL-8）等產(chǎn)生[14]。并且，在缺氧環(huán)境下，Sema7A還能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞跨膜運(yùn)動。有研究發(fā)現(xiàn)，Sema7A表達(dá)水平增加，會通過和β1結(jié)合，活化單核細(xì)胞，產(chǎn)生促炎因子，導(dǎo)致人體炎癥反應(yīng)的發(fā)生[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化屬于慢性炎癥反應(yīng)，在動脈膜下的巨噬細(xì)胞浸潤吞噬脂質(zhì)，并形成泡沫細(xì)胞推動病程發(fā)展[16]。

本研究結(jié)果表明，中重度腦卒中組患者的血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平均明顯高于輕度腦卒中組及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。有實驗研究發(fā)現(xiàn)，軸突導(dǎo)向分子Sema7A參與小鼠動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程[17-18]，與本研究結(jié)果相符。因此，也可以證明Sema7A與卒中的發(fā)生與發(fā)展具有一定關(guān)聯(lián)性;Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05），提示，血清Sema7A、Lp（a）表達(dá)水平越高，青年腦卒中患者的疾病程度越嚴(yán)重。這是因為在血栓形成的過程之中，Lp（a）能夠和尿激酶型纖溶酶原激活物競爭纖維蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，抑制血凝塊纖維蛋白溶解，從而通過蛋白激酶C磷酸化活化血小板，導(dǎo)致血小板聚集、黏附，促進(jìn)血栓形成。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥誘導(dǎo)Sema7A和受體之間相互作用會促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生趨化性，從而控制巨噬細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞亞型的分化過程，促發(fā)炎癥反應(yīng)[19]。有研究發(fā)現(xiàn)，Sema7A與多種硬化癥、皮膚炎癥以及肺纖維化具有一定相關(guān)性[20]，但與腦卒中的關(guān)系研究較少。預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者的性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、血脂異常情況對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者NIHSS評分、心房顫動、血清Sema7A、Lp（a）水平對比，差異顯著（P<0.05），提示，青年腦卒中患者的預(yù)后不良可能與NIHSS評分較高、心房顫動發(fā)生以及血清Sema7A和Lp（a）水平上調(diào)具有明顯關(guān)系;logistic回歸分析顯示， Sema7A≥36.31 mg/mL和Lp（a）≥306.34 mg/L為青年腦卒中患者的預(yù)后不良獨(dú)立危險因素（P<0.05）。提示，Sema7A、Lp（a）是青年腦卒中預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素。分析原因為，血凝和炎癥是腦卒中的病理生理因素。而且最近有研究發(fā)現(xiàn)，高Lp（a）值對于心血管疾病和動脈粥樣硬化的死亡率、疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后具有預(yù)測能力[21]。且Sema7A增高又會導(dǎo)致炎癥的增加，故Sema7A、Lp（a）可能與患者的預(yù)后情況相關(guān)。

綜上所述，血清Sema7A、Lp（a）的表達(dá)水平與青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是青年腦卒中患者的預(yù)后獨(dú)立危險因素，兩者水平越高患者的病情越嚴(yán)重，因此可以考慮應(yīng)用血清Sema7A、Lp（a）水平評價青年腦卒中患者的疾病嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2021-04-28） （本文編輯：占匯娟）