他克莫司在腎病綜合征患者中的療效及對血清Toll樣受體表達的影響研究

陳燏　林玉

【摘要】 目的：探究與觀察他克莫司在腎病綜合征患者中的療效及對血清Toll樣受體表達的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月福建省立醫(yī)院的86例腎病綜合征患者為研究對象，將其根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組43例。對照組采用常規(guī)腎病綜合征治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予他克莫司治療。比較兩組的臨床總有效率、治療前后的血清清蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、腎功能指標[β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）]及Toll樣受體[Toll樣受體2（TLR2）及Toll樣受體4（TLR4）]。結(jié)果：治療3、6個月，觀察組的臨床總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的ALB、TC、TG、腎功能指標及Toll樣受體比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個月，觀察組的血清ALB均顯著高于對照組，TC、TG、腎功能指標及Toll樣受體均顯著低于對照組，且兩組的ALB、TC、TG、腎功能指標及Toll樣受體水平均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：他克莫司在腎病綜合征患者中的療效較好，且對血清Toll樣受體表達的影響更為積極，因此在腎病綜合征患者中的應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司 腎病綜合征 Toll樣受體

Study on the Effect of Tacrolimus in Patients with Nephrotic Syndrome and Influence for the Expression of Serum Toll-like Receptor/CHEN Yu， LIN Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-056

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Tacrolimus in patients with nephrotic syndrome and influence for the expression of serum Toll-like receptor. Method： A total of 86 patients with nephrotic syndrome in the Fujian Provincial Hospital from January 2020 to January 2021 were chosen as the study object， and they were divided into control group and observation group with 43 cases in each group by the random number table method. The control group was treated with routine treatment for nephrotic syndrome， and the observation group was treated with Tacrolimus on the basis of the control group. Then the total effective rates， serum albumin （ALB）， total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， renal function indexes [β2-microglobulin （β2-MG）， serum creatinine （Scr） and urea nitrogen （BUN） ] and Toll-like receptors [Toll like receptor 2 （TLR2） and Toll like receptor 4 （TLR4） ] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rates of observation group after 3 and 6 months of treatment were significantly higher than those of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Before treatment， ALB， TC， TG， renal function indexes and Toll-like receptors of two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; the serum ALB of observation group after 3 and 6 months of treatment were significantly higher than those of control group， TC， TG， renal function indexes and Toll-like receptors were all significantly lower than those of control group， and the levels of ALB， TC， TG， renal function indexes and toll like receptor in the two groups after 3 and 6 months of treatment were significantly better than those before treatment， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The effect of Tacrolimus in patients with nephrotic syndrome is better， and its influence for the expression of serum Toll-like receptor are more active， so its application value in the patients with nephrotic syndrome is higher.

[Key words] Tacrolimus Nephrotic syndrome Toll-like receptor

First-author’s address： Fujian Provincial Hospital， Fujian Province， Fuzhou 350001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.013

腎病綜合征可由多種病因引起，患者可表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥及其他代謝紊亂的情況，有研究顯示，本類患者還普遍表現(xiàn)出Toll樣受體表達異常的情況，可能與其局部免疫炎癥反應(yīng)等原因有關(guān)[1-2]，因此對腎病綜合征患者進行治療的過程中，上述方面均可作為療效評估的重要參考方面。他克莫司是近年來在腎病綜合征治療中較受認可的一類藥物，但與他克莫司治療本病相關(guān)的研究結(jié)果普遍存在較大的差異[3-4]，且對Toll樣受體表達的影響研究不足。因此，本研究就他克莫司在腎病綜合征患者中的療效及對血清Toll樣受體表達的影響進行探究與觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月福建省立醫(yī)院的86例腎病綜合征患者為研究對象，納入標準：年齡20～75歲;確診為腎病綜合征患者。排除標準：妊娠期及哺乳期者;合并多系統(tǒng)器官疾病者;合并創(chuàng)傷、感染者;凝血異常者。將患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組43例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準，患者對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組進行常規(guī)腎病綜合征治療，給予甲潑尼龍（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020224，規(guī)格：4 mg×24片）口服，按照0.8 mg/kg的劑量服用，1次/d，連續(xù)服用8周，然后逐步減少劑量，每周減少4 mg，直至24 mg，然后間隔15 d后再減少2 mg，直至12 mg，再間隔1個月減少2 mg，達到4 mg/d的劑量，維持應(yīng)用。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上給予他克莫司[生產(chǎn)廠家：安斯泰來制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字J20150101，規(guī)格：0.5 mg×12粒]進行治療，初始應(yīng)用劑量為每天0.05～0.10 mg/kg，維持應(yīng)用，保持血藥濃度在5～10 ng/mL，維持應(yīng)用2周，可逐步減少劑量，同時對血液進行檢測。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準 于治療前及治療3、6個月分別采集兩組的外周空腹靜脈血5.0 mL，將血標本進行離心，離心半徑、離心速度及離心時間分別為15 cm、3 000 r/min及5 min，取離心后的上清液進行檢測，檢測指標為血清清蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、腎功能指標[β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）]及Toll樣受體[Toll樣受體2（TLR2）及Toll樣受體4（TLR4）]，上述指標均采用全自動生化儀及酶聯(lián)免疫法試劑盒進行定量檢測，由兩名經(jīng)驗豐富的檢驗科工作人員按照相關(guān)標準進行操作檢測。臨床療效：以患者治療后的癥狀體征消失，清蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指標等均達到正常范圍為顯效;以患者治療后的癥狀體征消失，清蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指標均未達到正常范圍，但較治療前有明顯降低為有效;以患者治療后的癥狀體征、清蛋白、24 h尿蛋白定量及血脂指標均未見明顯改善為無效[5]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男23例，女20例;年齡39～73歲，平均（59.0±7.3）歲;病程7.5～

56.0個月，平均（30.6±6.3）個月;病理類型：微小病變型腎病者33例，其他10例。觀察組中男25例，女18例;年齡39～74歲，平均（59.3±7.1）歲;病程7.0～58.0個月，平均（30.8±6.6）個月;病理類型：微小病變型腎病者32例，其他11例。兩組上述基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后不同時間的臨床總有效率比較 治療3、6個月，觀察組的臨床總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.778、7.340，P=0.028、0.006），見表1。

2.3 兩組治療前后的ALB、TC及TG比較 治療前，兩組的血清ALB、TC及TG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個月，觀察組的血清ALB均顯著高于對照組，血清TC及TG均顯著低于對照組，且兩組的ALB、TC、TG水平均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的腎功能指標比較 治療前，兩組的血清β2-MG、Scr及BUN比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個月，觀察組的血清β2-MG、Scr及BUN均顯著低于對照組，且兩組的腎功能指標水平均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的Toll樣受體水平比較 治療前，兩組的血清TLR2及TLR4比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個月，觀察組的血清TLR2及TLR4均顯著低于對照組，且兩組的Toll樣受體水平均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腎病綜合征患者占慢性腎病患者的比例較高，而本病危害突出，可導(dǎo)致多類并發(fā)癥的發(fā)生，甚至可危及患者的生命安全。腎病綜合征患者除表現(xiàn)出大量蛋白尿、高度水腫、高脂血癥及低蛋白血癥等三高一低的情況外，機體的微炎性反應(yīng)狀態(tài)也相對突出，因此與微炎性反應(yīng)相關(guān)的指標在腎病綜合征患者中的檢測價值也日益受到重視[6-7]。Toll樣受體中的TLR2及TLR4在細胞炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要的作用，其通過刺激免疫細胞的方式實現(xiàn)對細胞因子及趨化因子分泌的影響[8-10]，因此可激發(fā)炎癥信號通路，進而對腎小管及腎小球產(chǎn)生炎性損傷，研究顯示，其在腎病綜合征患者中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，提示對本類患者進行治療的過程中，其表達水平的調(diào)控程度對于療效的評估具有一定的參考作用[11-14]。

本研究就他克莫司在腎病綜合征患者中的療效及對血清Toll樣受體表達的影響進行探究，結(jié)果顯示，他克莫司的臨床應(yīng)用效果相對突出，表現(xiàn)為加用他克莫司治療的患者臨床總有效率相對較高，治療后的ALB、TC、TG、腎功能指標及Toll樣受體改善幅度也相對更大，表明他克莫司對于腎病綜合征患者的綜合影響作用相對突出。分析他克莫司應(yīng)用的優(yōu)勢，可能與本藥通過調(diào)控TLR-NF-κB通路，影響患者細胞因子的表達[15-17]，進而對疾病炎性及免疫失衡起到調(diào)控作用，而TLR作為本類炎癥反應(yīng)中表達顯著異常的指標，其中的TLR2及TLR4等指標表達顯著異常，而此類指標的表達水平與疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸等密切相關(guān)，因此他克莫司對其表達的改善幅度較大，更有助于反映疾病的控制效果，疾病得到有效控制的同時，疾病相關(guān)方面指標的異常表達及腎功能損傷情況均得到有效控制[18-22]，故臨床治療效果較好。

綜上所述，本研究認為他克莫司在腎病綜合征患者中的療效較好，且對血清Toll樣受體表達的影響更為積極，因此在腎病綜合征患者中的應(yīng)用價值較高。

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（收稿日期：2021-11-29） （本文編輯：占匯娟）