肺結(jié)核患者院內(nèi)感染病原菌分布特點及其耐藥情況探討

盧豫黔

【摘要】 目的：探討肺結(jié)核（PT）患者院內(nèi)感染病原菌分布特點及其耐藥情況。方法：回顧性分析中山市第二人民醫(yī)院2016年6月-2020年6月收治的86例PT患者臨床資料，收集患者的痰液標(biāo)本，對其進(jìn)行分離、提純。統(tǒng)計所有患者菌株鑒定結(jié)果、藥敏試驗結(jié)果，分析院內(nèi)感染病原菌對常用抗菌藥物的耐藥性。結(jié)果：86例PT患者中，經(jīng)痰液病原菌培養(yǎng)，分離出病原菌99株，革蘭陰性菌71.72%（71/99），以肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KPN）和銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）為主;革蘭陽性菌19.19%（19/99），以金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）和溶血葡萄球菌（Staphylococcus haemolyticus，SH）為主;真菌9.09%（9/99）。KPN對頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率較高，分別為88.46%、96.15%;對氨曲南、美羅培南、亞胺培南的耐藥率較低，分別為7.69%、3.85%、0。PA對呋喃妥因、氨芐西林的耐藥率較高，均為88.89%;對亞胺培南、阿米卡星、美羅培南的耐藥率較低，分別為0、11.11%、11.11%。SA、SH對紅霉素、青霉素耐藥率較高，均為100%，完全耐藥;SA、SH對萬古霉素的耐藥率較低，均為0。結(jié)論：PT患者主要院內(nèi)感染病原菌為革蘭陰性菌，而不同類型病原菌對不同抗菌藥物的耐藥性不同，故臨床應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果應(yīng)用合適、有效的抗菌藥物治療。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核 院內(nèi)感染病原菌 耐藥性

[Abstract] Objective： To explore the distribution characteristics of nosocomial infection of pathogenic bacteria and drug resistance in pulmonary tuberculosis （PT） patients. Method： The clinical data of 86 PT patients admitted to Zhongshan Second People’s Hospital from June 2016 to June 2020 were retrospectively analyzed. The sputum samples of the patients were collected， separated and purified. The results of bacterial strain identification and drug sensitivity test of all patients were counted， and the resistance of nosocomial infection of pathogenic bacteria to commonly used antibacterial drugs were analyzed. Result： Among the 86 PT patients， 99 strains of pathogenic bacteria were isolated by sputum pathogen culture， of which 71.72% （71/99） were gram-negative bacteria， mainly KPN and PA. gram-positive bacteria were 19.19% （19/99）， mainly SA and SH. 9.09% （9/99） strains of fungi. The drug resistance rate of KPN to Cefazolin and Ampicillin were high， which were 88.46% and 96.15%， respectively. The drug resistance rate of Aztreonam， Meropenem and Imipenem were low， which were 7.69%， 3.85% and 0， respectively. The drug resistance rate of PA to Furantoin and Ampicillin were high， which were 88.89%. The drug resistance rate of Imipenem， Amikacin and Meropenem were low， which were 0， 11.11%， 11.11%， respectively. The drug resistance rate of SA and SH to Erythrocin and Penicillin were high， which were 100% and completely resistant. The drug resistance of SA and SH to Vancomycin were low， both of which were 0. Conclusion： The main nosocomial infection of pathogenic bacteria in PT patients is gram-negative bacteria， and different types of pathogens have different resistance to different antibacterial drugs. Therefore， clinical treatment should be based on the results of drug susceptibility tests with appropriate and effective antibacterial drugs.

[Key words] Pulmonary tuberculosis Nosocomial infection of pathogenic bacteria Resistance

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Zhongshan， Zhongshan 528400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.018

肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PT）是一種肺部傳染性疾病，可通過呼吸道、外部傷口等侵入人體，損傷機(jī)體多臟器部位，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[1-2]。目前，臨床治療該病多以抗菌藥物治療為主，通過消滅結(jié)核分枝桿菌達(dá)到臨床治愈的目的，但病情極易反復(fù)，無法根治，且濫用抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥菌，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生病理性變化，對外界病原菌的防御能力降低，極易被各種病原菌侵入[3-4]。細(xì)菌為抵御外界微生物的侵入，會改變自身代謝途徑，導(dǎo)致其對藥物的耐藥率升高，大大提高治療難度[5]。隨著抗生素的濫用，肺結(jié)核合并肺部感染發(fā)病率呈上升趨勢[6]。為了有效治療肺結(jié)核患者院內(nèi)感染，臨床需對院內(nèi)PT患者病原菌分布特點及其耐藥性進(jìn)行分析，以便給予針對性治療。本研究選取86例PT患者，旨在分析院內(nèi)感染病原菌分布特點及其耐藥情況?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析中山市第二人民醫(yī)院2016年6月-2020年6月收治的86例PT患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合PT診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實驗室檢查確診[7];（2）均為初次原發(fā)PT。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）檢查前服用相關(guān)抗菌藥物;（2）合并其他感染性疾病;（3）神志不清，無法配合調(diào)查;（4）合并血液性疾病。男49例，女37例;年齡32～71歲，平均（51.63±5.78）歲;體重指數(shù)（BMI）18.3～28.6 kg/m2，平均（23.48±1.56）kg/m2。病程1～12年，平均（5.42±0.76）年;病變累及肺野數(shù)<3個35例，≥3個51例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集86例PT患者清晨漱口清潔后咳痰痰液，置于無菌器皿中，在1 h內(nèi)送至實驗室檢驗。菌株分離、提純操作步驟需嚴(yán)格遵照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》，且均由資深檢驗科醫(yī)師進(jìn)行相關(guān)操作[8]。藥敏試驗應(yīng)用全自動細(xì)菌分析儀（生產(chǎn)廠家：北京中西華大科技有限公司，型號：DY15-XF）對所有可疑菌株進(jìn)行分析。統(tǒng)計所有患者菌株鑒定結(jié)果、藥敏試驗結(jié)果，分析院內(nèi)病原菌感染對常用抗菌藥物的耐藥性。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）質(zhì)控菌株：革蘭陰性菌主要有肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KPN）、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）;革蘭陽性菌主要有金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）、溶血葡萄球菌（Staphylococcus haemolyticus，SH）。（2）藥敏試驗：革蘭陰性菌藥物包括阿米卡星、頭孢唑林、亞胺培南、氨芐西林、美羅培南、呋喃妥因、哌拉西林、妥布霉素、氨曲南、喹諾酮類、氯霉素、左氧氟沙星。革蘭陽性菌藥物包括青霉素、紅霉素、利福平、萬古霉素、克林霉素、莫西沙星、苯唑西林、左氧氟沙星、四環(huán)素、利奈唑胺、環(huán)丙沙星、氨芐西林。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 院內(nèi)感染病原菌分布特點 86例PT患者中，經(jīng)痰液病原菌培養(yǎng)，分離出病原菌99株，革蘭陰性菌71.72%（71/99），以KPN和PA為主;革蘭陽性菌19.19%（19/99），以SA和SH為主;真菌9.09%（9/99）。見表1。

2.2 主要革蘭陰性菌耐藥性 KPN對頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率較高，分別為88.46%、96.15%;對氨曲南、美羅培南、亞胺培南的耐藥率較低，分別為7.69%、3.85%、0。PA對呋喃妥因、氨芐西林的耐藥率較高，均為88.89%;對亞胺培南、阿米卡星、美羅培南的耐藥率較低，分別為0、11.11%、11.11%。見表2。

2.3 主要革蘭陽性菌耐藥性 SA、SH對紅霉素、青霉素耐藥率較高，均為100%，完全耐藥;SA、SH對萬古霉素的耐藥率較低，均為0。見表3。

3 討論

PT主要因機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌所致，而肺部血氧豐富，結(jié)核分枝桿菌在該部位極易繁殖生長，故PT在臨床上較為常見[9-10]。PT起病隱匿，且遷延難愈，可通過空氣、飛沫傳播，傳染性極強(qiáng)，嚴(yán)重影響患者的正常生活[11]。目前，臨床治療以抗結(jié)核藥物為主，以消滅結(jié)核分枝桿菌、預(yù)防復(fù)發(fā)為原則，大部分患者可取得較好療效，但仍有部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如抵抗力降低、體內(nèi)菌群失衡等，導(dǎo)致其住院時間延長，極易出現(xiàn)院內(nèi)感染，甚至導(dǎo)致多重耐藥菌感染，大大提高治療難度[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，86例PT患者中，經(jīng)痰液病原菌培養(yǎng)，分離出病原菌99株，革蘭陰性菌71.72%（71/99），以KPN和PA為主;革蘭陽性菌19.19%（19/99），以SA和SH為主;真菌9.09%（9/99）。可見革蘭陰性菌是PT患者院內(nèi)感染主要病原菌，臨床應(yīng)給予重視。PT患者因結(jié)核分枝桿菌的侵入、繁殖，導(dǎo)致支氣管黏膜上皮損傷;同時肺部組織滲出、增生等病變均會損傷機(jī)體防御系統(tǒng)，為病原菌的生長創(chuàng)造條件[14-16]。KPN、PA均為革蘭陰性菌，同時也是PT患者院內(nèi)感染病原菌相對較多的菌種，其中KPN居第1位[17]。本研究中，KPN對頭孢唑林、氨芐西林的耐藥率較高，分別為88.46%、96.15%;對氨曲南、美羅培南、亞胺培南的耐藥率較低，分別為7.69%、3.85%、0。PA對呋喃妥因、氨芐西林的耐藥率較高，均為88.89%;對亞胺培南、阿米卡星、美羅培南的耐藥率較低，分別為0、11.11%、11.11%。提示亞胺培南、美羅培南等可用于院內(nèi)PA、KPN感染治療中，對于感染革蘭氏陰性菌的肺結(jié)核患者應(yīng)盡量避免使用耐藥頻率高的氨芐西林，優(yōu)先使用高敏感性的亞胺培南、美羅培南、氨曲南，從而提高治療效果并減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。分析其原因，抗菌藥物雖可取得一定療效，但隨著抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致革蘭陰性菌耐藥性日趨升高，其中第3代頭孢菌素在臨床應(yīng)用較為廣泛，病原菌為保護(hù)自身安全，改變自身代謝途徑，從而對其產(chǎn)生耐藥性，故對頭孢唑林、氨芐西林耐藥性較高[18-19]。本研究結(jié)果顯示，SA、SH對紅霉素、青霉素耐藥率較高，均為100%，完全耐藥;SA、SH對萬古霉素的耐藥率較低，均為0。提示可將萬古霉素用于院內(nèi)SA、SH治療中。分析其原因，SA染色體中的基因編碼對青霉素結(jié)合蛋白具有較低的親和力，導(dǎo)致其對青霉素耐藥性較高[20]。

綜上所述，PT患者院內(nèi)感染主要病原菌為革蘭陰性菌，而不同類型病原菌對不同抗菌藥物的敏感性、耐藥性不同，故臨床在進(jìn)行肺結(jié)核合并肺部感染治療時應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果應(yīng)用合適、有效的抗菌藥物治療，以提高治療效果。

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（收稿日期：2021-04-22） （本文編輯：張明瀾）