米諾環(huán)素在牙周炎患者治療中的應(yīng)用進展

薛瑩

關(guān)鍵詞：米諾環(huán)素;牙周炎;局部用藥;全身用藥

牙周炎是一種口腔科臨床常見的慢性疾病，若患者無法及時得到有效的治療，會造成牙齒脫落、松動、牙槽骨吸收和牙周組織破壞等問題，因此，該疾病成為威脅人們口腔健康的第三大危險因素。相關(guān)醫(yī)學研究結(jié)果證實，牙周袋內(nèi)的細菌數(shù)量在500種以上，其中，革蘭陰性厭氧菌是最常見的致病菌類型，而常規(guī)的機械方法治療無法深入根部分叉部位和牙周袋底部，治療效果無法得到保證。當前，臨床上廣泛應(yīng)用的局部釋放系統(tǒng)標準：（1）將藥物放入牙周袋底部;（2）保證藥物的有效濃度;（3）保證牙周袋內(nèi)藥物的停留時間，確保藥物質(zhì)量濃度的持續(xù)時間;（4）放入局部釋放裝置，保證藥物的生物成分緩慢降解;（5）選擇適當價格的釋放裝置。四環(huán)素是常規(guī)的牙周炎治療藥物，但是長期用藥容易出現(xiàn)耐藥菌株問題。米諾環(huán)素是一種四環(huán)素與半合成晶的無完全交叉耐藥，體外實驗結(jié)果證實，米諾環(huán)素對牙菌斑中微生物的抑制效果明顯優(yōu)于青霉素、克林霉素、甲硝唑、替硝唑、強力霉素等，隨著臨床上對米諾環(huán)素應(yīng)用率的提高，其抑制膠原酶和抗菌的作用也得到了充分發(fā)揮。米諾環(huán)素局部釋放系統(tǒng)臨床應(yīng)用形式分為薄膜型、微球型和軟膏型。

1 治療機制

1.1 藥物動力學

米諾環(huán)素是一種脂溶性四環(huán)素類抗生素，在該藥物的臨床應(yīng)用過程中，表現(xiàn)出高效性和長效性的特征，利用滲透脂質(zhì)組織，能獲得較好的吸收效果。口服米諾環(huán)素后，患者的唾液藥物質(zhì)量濃度在0.09～0.61 μg/mL，患者口服100 mg米諾環(huán)素2 h后，口腔齦溝液內(nèi)的藥物質(zhì)量濃度能提高到1.49 μg/mL左右，而唾液的藥物質(zhì)量濃度能提高到0.31 μg/mL左右，且患者牙周袋內(nèi)能保持較長時間的藥物質(zhì)量濃度，進而保證米諾環(huán)素治療效果的充分發(fā)揮和治療目標的達成，而且在藥物治療過程中，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，血藥質(zhì)量濃度相對較低。以往的醫(yī)學研究結(jié)果證實，牙周炎患者接受米諾環(huán)素治療后，齦溝液中的藥物質(zhì)量濃度能在1 h內(nèi)保持在1 000.00 μg/mL左右;隨后，藥物質(zhì)量濃度逐步降低;給藥6 h，藥物質(zhì)量濃度能達到100.00 μg/mL左右;給藥7天后，藥物質(zhì)量濃度會控制在0.10 μg/mL左右。也有研究人員對牙周炎患者局部應(yīng)用米諾環(huán)素的效果進行了分析，結(jié)果證實，這一治療方法能維持較長時間的藥物有效質(zhì)量濃度，對牙周袋內(nèi)致病菌的繁殖和生長產(chǎn)生抑制作用。

1.2 抑制致病菌

作為慢性感染性口腔疾病的一種，牙周炎的主要致病菌類型為厭氧菌，因此，臨床常用的抑制牙周炎的優(yōu)勢病原菌包括黏性放線菌、具核梭桿菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普式菌等。其中，牙齦卟啉單胞菌的臨床檢出率相對較高。米諾環(huán)素是一種抗菌活性較好的四環(huán)素類藥物，能對牙周病的病原體產(chǎn)生抑制作用，相比于其他的抗菌活性四環(huán)素藥物，對細菌的殺滅活性在2～10倍。有醫(yī)學研究人員對40名牙周炎患者的臨床資料進行統(tǒng)計分析，結(jié)果證實，患者實施根面平整術(shù)結(jié)合齦下刮治術(shù)治療后，牙周細菌含量明顯降低，整體治療效果明顯優(yōu)于單一的米諾環(huán)素治療;進一步的研究結(jié)果也表明，牙周炎患者實施米諾環(huán)素治療后的細菌總量明顯降低，對急性牙周炎的改善和控制作用較為理想[1]。

1.3 抑制膠原酶

細菌和中性粒細胞中存在的膠原酶能促進膠原纖維的降解，加快骨組織的吸收速度，并破壞牙齒的結(jié)締組織。米諾環(huán)素中的螯合膠原酶能對炎性膠原酶產(chǎn)生抑制作用，并將Zn2+和Ca2+激活，抑制結(jié)締組織所受損傷。牙周袋局部應(yīng)用米諾環(huán)素治療后，患者用藥4周內(nèi)齦溝液的膠原酶活性明顯降低，相比常規(guī)的刮治等基礎(chǔ)方法治療，患者的膠原酶水平也有所降低，但是抑制病原菌的效果不理想，所以，米諾環(huán)素對病原菌的抑制效果仍然不可忽視[2]。在牙周膠原纖維的修復和破壞過程中，組織抑制劑和基質(zhì)金屬蛋白酶也起到了至關(guān)重要的作用，米諾環(huán)素在牙周袋內(nèi)給藥4周后，患者齦溝液中MMP-2與TIMP/2的比例得到有效調(diào)節(jié)，MPP-2和TIMP/2基礎(chǔ)治療減少，且牙周組織不會受到直接損害，有利于牙周組織的修復。

2 臨床應(yīng)用

2.1 局部用藥

米諾環(huán)素局部用藥能最大限度地避免全身給藥所致的不良反應(yīng)，隨著我國局部用藥技術(shù)的發(fā)展和完善，米諾環(huán)素的臨床應(yīng)用率也有所提升，通過牙周局部用藥緩慢釋放的方式進行治療，能有效控制血藥質(zhì)量濃度，保證藥物質(zhì)量濃度持續(xù)時間延長，并有效抑制牙菌斑聚集問題，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。薄膜型米諾環(huán)素中含有聚乙烯乙二醇、氯仿、乙醇等成分，藥物成分能緩慢釋放。以往的醫(yī)學研究結(jié)果證實，牙周炎患者接受薄型米諾環(huán)素緩釋劑治療，患者牙周內(nèi)的致病菌能快速根除，治療10天后仍然能維持現(xiàn)有的藥物質(zhì)量濃度。米諾環(huán)素軟膏是一種臨床上應(yīng)用范圍較廣的藥物劑型，將2%鹽酸米諾環(huán)素置于軟膏內(nèi)，保證藥物質(zhì)量在10 mg左右，并經(jīng)塑料針向牙周袋內(nèi)注射藥物，能形成一個薄膜并緩慢釋放藥物，這一治療方法能保證藥物有效成分緩慢釋放，并保持7天以內(nèi)的適當藥物質(zhì)量濃度[3]。以往一項為期6個月的實驗研究結(jié)果證明，牙周炎患者短期內(nèi)接受米諾環(huán)素治療，微生物、出血指數(shù)（Bleeding Index，BI）、探診深度（ProbingDepth，PD）、附著喪失（Attachrnent Loss，AL）等觀察指標結(jié)果均會發(fā)生顯著變化，且數(shù)據(jù)分析結(jié)果對比差異有統(tǒng)計學意義。有研究人員對26例牙周炎患者實施了配對分析，結(jié)果證實，實驗組患者治療6和12周時，BI和附著獲得比均發(fā)生明顯改變，且與對照組相比，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而兩組PD數(shù)據(jù)分析結(jié)果對比則無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。另外一項針對75名牙周炎患者開展的實驗研究結(jié)果證明，患者接受米諾環(huán)素治療1周、停藥1周和停藥1個月后，與對照組相比，各項觀察指標結(jié)果均有明顯差異（P<0.05）。由此可見，米諾環(huán)素用于牙周炎的輔助性短期治療效果較為理想，具有較高的應(yīng)用價值[4]。

2.2 全身用藥

對手術(shù)治療的牙周炎患者而言，大部分器械都無法到達根分叉部位和牙周袋底部，因此，需要全身用藥加以輔助，以鞏固手術(shù)治療效果，避免牙周袋內(nèi)致病菌和微生物的再次入侵，并徹底清除現(xiàn)有的致病菌，為進一步抑制細菌感染、牙周袋內(nèi)定植以及控制患者復發(fā)率奠定基礎(chǔ)。相關(guān)醫(yī)學研究結(jié)果證實，牙周炎患者接受局部和全身米諾環(huán)素治療，與單一的機械治療或機械聯(lián)合治療相比，能獲得更好的效果，患者連續(xù)用藥4周后，牙齦指數(shù)、PD、AL等指標均有所改善，且整體治療效果明顯優(yōu)于局部用藥。大部分情況下，牙周炎的發(fā)生會受到多種全身疾病的影響，包括心血管疾病和糖尿病等，且牙周炎相關(guān)指標的存在也會導致糖尿病患者自身糖代謝紊亂問題加重，并誘發(fā)炎癥反應(yīng)和糖尿病高血糖環(huán)境等問題。對慢性中重度牙周炎以及侵襲性牙周炎患者而言，局部應(yīng)用米諾環(huán)素的輔助治療方式效果較好，而對于7歲以下兒童、哺乳期、妊娠期女性以及四環(huán)素過敏的患者，這一治療方法需謹慎使用[5]。

3 結(jié)語

從相關(guān)醫(yī)學文獻和臨床實踐研究分析結(jié)果來看，牙周炎患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀和體征后，需要加強疾病的針對性治療，以改善患者預后，獲得最理想的治療效果，結(jié)合患者實際情況制定有針對性的高效治療方案。牙周組織附著的牙周袋逐步喪失是牙周炎的主要疾病特征，患者發(fā)病后牙槽骨會遭到破壞，需要促進結(jié)締組織的修復和再生，消除炎性組織的影響。常規(guī)的刮診只能從臨床醫(yī)師的實踐經(jīng)驗出發(fā)采取基礎(chǔ)的治療，無法徹底根除炎癥，需要其他藥物的配合以獲得最佳的消腫、消炎效果。

米諾環(huán)素是一種四環(huán)素抗生素類藥物，敏感性較強，對多種厭氧菌所致的慢性牙周炎和邊緣性牙周炎均能獲得較好的治療效果，且藥物有效成分在牙周袋內(nèi)的留置時間較長，能保證特定的藥物質(zhì)量濃度，達到最佳的治療效果。在治療方案的制定和實施方面，作為當前臨床上應(yīng)用率最高的牙周炎治療藥物類型，米諾環(huán)素全身給藥治療可能造成一定的不良反應(yīng)，而局部用藥的風險性相對較低，且藥物質(zhì)量濃度較高，能直接作用于病變部位。但是，局部用藥的藥物釋放速度較慢，也會影響牙周袋內(nèi)藥物質(zhì)量濃度的持續(xù)時間，對感染的控制作用不理想。雖然米諾環(huán)素已經(jīng)成為牙周炎臨床治療的主要藥物類型，但是具體的用藥方法仍然有待研究分析，包括通過何種方式控制藥物質(zhì)量濃度、抑制不良反應(yīng)、控制藥物的細菌耐藥性等，這些都會直接影響患者的疾病治療效果，也應(yīng)成為后續(xù)醫(yī)學研究的主要方向和重點。