VEGF、NGF在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及意義

閆光輝 閆暉暉 李西知

卵巢癌在早期發(fā)病比較隱匿，無特異性癥狀且病情進(jìn)展較快，大部分患者確診時(shí)病情大多已發(fā)展至晚期，病死率極高。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)是卵巢癌的主要病理學(xué)類型之一，占卵巢癌的85%～90%[1-2]。近年對于靶向治療藥物的研發(fā)突飛猛進(jìn)，對腫瘤患者的治療更加精準(zhǔn)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，因此本文主要探究VEGF、NGF在EOC中的表達(dá)及意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年1月至2018年12月本院60例EOC患者的卵巢癌組織標(biāo)本為觀察組，選取同期的38例良性卵巢腫瘤中正常卵巢組織標(biāo)本為對照組。觀察組患者年齡35～60歲，平均(45.03±6.23)歲。所有患者均為經(jīng)手術(shù)切除的原發(fā)性EOC，標(biāo)本經(jīng)組織病理檢查均確診為EOC，且均為首次接受卵巢切除術(shù)治療，術(shù)前未接受過放療、化療。對照組患者年齡36～62歲，平均(46.27±5.11)歲，病理類型：卵巢乳頭狀漿液性囊腺瘤13例，卵巢黏液性囊腺瘤11例，正常卵巢組織標(biāo)本14例(因子宮良性腫瘤而切除的卵巢組織)。將2組患者的所有石蠟標(biāo)本進(jìn)行連續(xù)切片，片厚4～5 μm，并經(jīng)蘇木精-伊紅(HE)染色與病理學(xué)檢查確診，根據(jù)國際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO)病理分期標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行分級與分期。2組患者主要基線資料間經(jīng)比較差異不顯著(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過本研究。

1.2 檢測方法

免疫組化法：卵巢組織標(biāo)本用10%福爾馬林液將其固定。將浸泡后的標(biāo)本制成4～6 μm的切片，進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析?？?NGF來源于小鼠單克隆抗體，抗-VEGF來源于兔單克隆抗體(美國Santa Cruz生物技術(shù)公司)，按1∶100比例進(jìn)行稀釋，染色。使用55 i顯微鏡(尼康)觀察切片。切片的計(jì)數(shù)由3名技術(shù)人員進(jìn)行。每份切片各需計(jì)數(shù)250個(gè)細(xì)胞。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)對照組正常卵巢組織和觀察組卵巢癌組織標(biāo)本中VEGF、NGF的表達(dá)情況。染色強(qiáng)度記為無染色，弱、中等以及強(qiáng)染色，其中陽性表達(dá)包括強(qiáng)染色、中等染色、弱染色；(2)比較觀察組患者卵巢癌組織中VEGF、NGF的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 VEGF在不同卵巢組織中的表達(dá)

觀察組中VEGF的表達(dá)率為85.00%(51/60)，對照組VEGF的表達(dá)率為39.47%(15/38)，觀察組VEGF的表達(dá)顯著高于對照組(χ2=13.965，P<0.01)，見表1。

表1 VEGF在不同卵巢組織中的表達(dá)(例，%)

2.2 NGF在不同卵巢組織中的表達(dá)

觀察組中的表達(dá)率為75.00%(45/60)，對照組NGF的表達(dá)率為34.21%(13/38)，觀察組NGF的表達(dá)顯著高于對照組(χ2=16.024，P<0.01)，見表2。

表2 NGF在不同卵巢組織中的表達(dá)(例，%)

2.3 VEGF、NGF的表達(dá)與卵巢癌病理特征的關(guān)系

卵巢癌組織中VEGF的表達(dá)與病理分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.01)，與病理分型、病理分級無關(guān)(P>0.05)，卵巢癌組織中NGF的表達(dá)與病理分型、病理分期、病理分級有關(guān)(P<0.05或<0.01)，與淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)，見表3。

表3 VEGF、NGF的表達(dá)與卵巢癌病理特征的關(guān)系(例，%)

3 討論

卵巢癌作為臨床上極為常見的一種婦科腫瘤疾病，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與免疫功能、內(nèi)分泌、遺傳等因素有很大的關(guān)系，且近年來卵巢癌的發(fā)病率在逐漸升高[6]。

楊娜等研究顯示[7]，VEGF是具有高度特異性的一種促血管生成因子，能通過促進(jìn)腫瘤血管新生來加快腫瘤的發(fā)展。新生血管的形成在腫瘤的生態(tài)系統(tǒng)中是一個(gè)重要因素，能夠加速腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移，其表達(dá)水平能夠有效反映腫瘤的發(fā)生與發(fā)展情況[8]。本研究中觀察組VEGF的表達(dá)高于對照組，表明VEGF雖不是腫瘤特異因子，但可在一定程度上診斷EOC；本研究中觀察組卵巢癌組織中VEGF的表達(dá)和病理分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，和病理分型、病理分級無關(guān)，表明在腫瘤組織中VEGF能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，誘導(dǎo)血管的新生，并增強(qiáng)血管通透性，進(jìn)一步加快血漿蛋白向外滲出，促使蛋白水解酶生成，降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而加快卵巢癌的浸潤與轉(zhuǎn)移[9-10]。

NGF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子的一種，是一種多肽激素，最開始是在小鼠肉瘤組織中發(fā)現(xiàn)的。NGF能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化并維持其生存活性，除此之外，NGF在惡性腫瘤的神經(jīng)周圍浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮著重要的作用[11]。本研究中卵巢癌組織中NGF的表達(dá)和病理分型、病理分期、病理分級有關(guān)，和淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)，表明NGF的表達(dá)在細(xì)胞和生物體內(nèi)可以影響腫瘤細(xì)胞的增長和分化，主要是通過自分泌和旁分泌的方式作用于特定類型的腫瘤組織，影響其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，其表達(dá)與腫瘤的生長以及預(yù)后有很大的關(guān)系[12]。有研究表明[13]，NGF可以調(diào)節(jié)卵巢中FSH以及垂體分泌卵泡刺激素的水平，它與EOC的發(fā)生有著很大的關(guān)系。在本次研究中，觀察組中NGF的表達(dá)率高于對照組，這說明NGF在EOC診斷中具有重要的作用，為其治療和預(yù)后提供重要的條件。劉大寧等[14]認(rèn)為雖然NGF的高表達(dá)并不能作為單獨(dú)診斷的依據(jù)，但是由于較正常者有顯著的升高，所以，NGF可以作為診斷卵巢癌的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

綜上，VEGF、NGF的表達(dá)與上皮性卵巢癌的臨床病理學(xué)特征有關(guān)，且有助于EOC的診斷，值得臨床推廣應(yīng)用。