胃癌患者圍術(shù)期胃蛋白酶原和胃泌素-17變化對(duì)術(shù)后醫(yī)院感染的影響

常 晶 楊戰(zhàn)鋒 羅昭鋒 劉洋利 巴 楠

胃癌是消化道的惡性腫瘤，在我國(guó)是導(dǎo)致患者死亡的主要病因[1-2]。由于胃癌早期的臨床癥狀與胃炎、胃潰瘍等胃部其他疾病較為相似，因此通過(guò)臨床癥狀較難診斷。胃鏡下取胃部少量黏膜組織進(jìn)行病理學(xué)檢查是確診胃癌的主要方法，但是在臨床上胃鏡的檢出率仍然較低。近幾十年來(lái)，臨床上逐漸興起采用無(wú)創(chuàng)方法對(duì)胃部疾病進(jìn)行早期預(yù)測(cè)及診斷，如胃蛋白酶原(PG)、胃泌素和幽門螺桿菌(HP)抗體等指標(biāo)，被譽(yù)為“血清活檢”。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3-5]，在胃炎、胃潰瘍和胃癌患者血清中，PG、HP等的含量存在一定差異性，尤其是PG和胃泌素，對(duì)于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷均有重要的臨床意義。對(duì)于早期胃癌患者，行根治性手術(shù)治療，仍然是主要治療方案，而對(duì)于中晚期胃癌患者，姑息性手術(shù)也仍然是治療主要方法之一，但是部分患者術(shù)后會(huì)發(fā)生醫(yī)院感染，影響到短期的病情康復(fù)。目前臨床上對(duì)胃癌患者圍術(shù)期PG和胃泌素-17變化在術(shù)后醫(yī)院感染中的影響的相關(guān)研究較少，因此我們進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2019年10月在醫(yī)院內(nèi)擬行胃癌手術(shù)治療的患者150例為研究對(duì)象(胃癌組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在術(shù)前通過(guò)胃鏡活檢行組織病理學(xué)檢測(cè)確診，為原發(fā)性胃癌。②患者年齡≥18歲。③初次確診為胃癌。④術(shù)前未進(jìn)行過(guò)放化療等其他治療。⑤無(wú)胃癌手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。②術(shù)前已經(jīng)合并有急慢性感染性疾病。③在入院前2周內(nèi)有服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑等可影響到PG和胃泌素水平的藥物。④合并其他部位的惡性腫瘤。⑤患者患有精神疾病或認(rèn)知障礙，無(wú)法配合本次研究。⑥不愿意參與本次研究者。選取門診同期行健康體檢無(wú)異常者150例為對(duì)照組。本研究均經(jīng)受試者知情同意，并簽署知情同意書。2組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 方法

胃癌組在術(shù)前和術(shù)后7 d時(shí)、對(duì)照組在納入研究時(shí)抽取空腹外周靜脈血5 ml，在鹽城市凱特實(shí)驗(yàn)儀器有限公司生產(chǎn)的TG16B離心機(jī)內(nèi)離心處理，轉(zhuǎn)速1 500 r/min，時(shí)間15 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17。PG檢測(cè)試劑盒為芬蘭Biohit公司生產(chǎn)，胃泌素-17檢測(cè)試劑盒為美國(guó)Abcam 公司生產(chǎn)。

表1 2組患者臨床資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察胃癌患者圍術(shù)期及對(duì)照組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、胃泌素-17變化。(2)觀察術(shù)后醫(yī)院感染發(fā)生情況，醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2001年衛(wèi)生部制定《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃癌組與對(duì)照組血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

胃癌組血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 胃癌組患者術(shù)前術(shù)后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

胃癌組患者術(shù)后7 d時(shí)血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17明顯低于術(shù)前，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 胃癌組與對(duì)照組血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

表3 胃癌組患者術(shù)前術(shù)后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

2.3 胃癌組患者術(shù)后醫(yī)院感染發(fā)生情況

術(shù)后共有23例發(fā)生醫(yī)院感染，感染率為15.33%，分別為呼吸道感染11例、泌尿系感染5例、切口感染5例、胃腸道感染2例。

2.4 術(shù)后有無(wú)醫(yī)院感染與患者術(shù)前、術(shù)后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平的關(guān)系

術(shù)后感染患者術(shù)前、術(shù)后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17均明顯高于無(wú)感染患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 術(shù)后醫(yī)院感染與無(wú)醫(yī)院感染患者術(shù)前血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均較高[1-2]，由于在我國(guó)大多數(shù)胃癌患者確診時(shí)病情已經(jīng)處于中晚期，因此患者預(yù)后相對(duì)較差，5年生存率較低。對(duì)胃癌的確診依據(jù)主要是病理學(xué)檢測(cè)，如能早期進(jìn)行胃鏡下活檢，進(jìn)行病理檢測(cè)，對(duì)于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)有重要意義，但是由于人們對(duì)胃鏡檢查的恐懼心理，因此導(dǎo)致部分患者并不愿意行胃鏡檢查，因此，臨床上嘗試尋找無(wú)創(chuàng)傷性的檢測(cè)方法，以對(duì)胃癌進(jìn)行早期的診斷，如采取檢測(cè)血清PG、胃泌素等，可對(duì)胃癌及胃潰瘍等疾病進(jìn)行及早診斷[7-9]。

臨床研究顯示[7-9]，胃癌患者PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17均會(huì)明顯為明顯升高，因此相關(guān)研究認(rèn)為PG和胃泌素可能參與了胃癌的發(fā)生及發(fā)展。PG是胃蛋白酶的前體，在外周血中相對(duì)含量較低，在人體內(nèi)可分為PG-Ⅰ和PG-Ⅱ 2個(gè)亞型，主要在胃底和胃體的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，少部分在幽門腺和賁門腺的黏液細(xì)胞、十二指腸上段的腺體合成及分泌功能。研究普遍認(rèn)為PG能反映胃黏膜病變及分化程度[10-12]，對(duì)于胃炎、胃潰瘍和胃癌的診斷均有較高的敏感性和特異性。胃泌素主要是胃竇的G細(xì)胞合成及分泌，G細(xì)胞的數(shù)量、胃內(nèi)的PH值、迷走神經(jīng)刺激、進(jìn)食等均可影響到血清胃泌素水平。臨床研究顯示[13-15]，胃泌素在胃部疾病中起到一定作用，尤其是在胃黏膜的癌變機(jī)制中起到關(guān)鍵作用，在胃癌細(xì)胞的抗凋亡、增殖、血管侵襲等方面也均有參與，因此通過(guò)觀察胃泌素的變化，對(duì)于胃癌的臨床診斷、病情評(píng)估及預(yù)后均有臨床價(jià)值。本研究對(duì)胃癌患者圍術(shù)期PG和胃泌素變化進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示胃癌患者術(shù)后PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17水平均較術(shù)前下降，考慮是由于胃部手術(shù)切除了分泌PG和胃泌素的細(xì)胞及腺體，因此，血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17較術(shù)前均明顯下降。

胃癌手術(shù)患者，大多年齡偏大，同時(shí)手術(shù)造成的創(chuàng)傷性，導(dǎo)致患者術(shù)后在一定時(shí)間內(nèi)無(wú)法正常飲食，住院時(shí)間也相對(duì)較長(zhǎng)，因此患者容易發(fā)生術(shù)后醫(yī)院感染。為了預(yù)防醫(yī)院感染的發(fā)生，患者術(shù)后常規(guī)也會(huì)給與抗生素治療，導(dǎo)致菌群失調(diào)，尤其是術(shù)后放化療患者，更容易發(fā)生醫(yī)院感染。有研究顯示[16]，胃癌患者術(shù)后醫(yī)院感染發(fā)生率為13.03%，術(shù)后化療的患者醫(yī)院感染的發(fā)生率高達(dá)22.5%[17]，同時(shí)肺部是主要感染部位，而且以革蘭陰性菌感染為主，感染病原菌普遍具有較高的耐藥性。本研究對(duì)胃癌術(shù)后醫(yī)院感染進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示胃癌術(shù)后感染率為15.33%，感染部位也主要為呼吸道。目前臨床上對(duì)胃癌術(shù)后醫(yī)院感染的預(yù)測(cè)主要是通過(guò)分析危險(xiǎn)因素，PG和胃泌素變化與術(shù)后醫(yī)院感染之間是否存在一定關(guān)系，臨床相關(guān)研究較少，因此本研究對(duì)PG與胃泌素對(duì)術(shù)后醫(yī)院感染的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示發(fā)生術(shù)后醫(yī)院感染的患者在術(shù)前和術(shù)后血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17水平均高于無(wú)術(shù)后感染的患者，提示以上指標(biāo)也可能與術(shù)后醫(yī)院感染密切相關(guān)，如患者圍術(shù)期PG和胃泌素水平較高，在術(shù)后相對(duì)發(fā)生醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)性也較高，這一研究結(jié)果也與臨床相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果一致[18-19]，但是PG和胃泌素對(duì)術(shù)后醫(yī)院感染的發(fā)生存在影響的機(jī)制仍然尚不完全清楚，是否與PG和胃泌素較高的患者病情相對(duì)較重、手術(shù)創(chuàng)傷性更大，PG和胃泌素水平較高的情況下機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重、術(shù)后容易出現(xiàn)應(yīng)激能力下降等有關(guān)，值得學(xué)者后期進(jìn)一步深入研究。

胃癌患者術(shù)后PG和胃泌素-17水平明顯較術(shù)前下降，而且與術(shù)后醫(yī)院感染密切相關(guān)。術(shù)前PG和胃泌素-17水平較高患者術(shù)后更容易發(fā)生醫(yī)院感染，同時(shí)術(shù)后感染患者PG和胃泌素-17水平下降幅度相對(duì)較小。