宮頸癌術(shù)后感染狀況及其與Caspase-1、IL-1β表達(dá)情況的相關(guān)性

張慶云 王 瑩 陳小江

相關(guān)的流行病學(xué)研究顯示，宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)病率在586/10000以上[1]，在合并有圍手術(shù)期血糖控制不佳的群體中，宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)病率會進(jìn)一步的升高[2-3]。宮頸癌術(shù)后如發(fā)生感染，可引起患者術(shù)后切口愈合不良、術(shù)后出血等的發(fā)生，嚴(yán)重影響到了宮頸癌患者的診療進(jìn)程。對于宮頸癌術(shù)后感染的早期判斷或者病情評估存在著重要的意義，其可以在疾病的早期抗感染治療過程中發(fā)揮重要的作用。對血清細(xì)胞因子的檢測，能夠為宮頸癌術(shù)后感染的診斷提供一定的參考。半胱氨酸天門冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)是凋亡家族相關(guān)因子，其能夠通過誘導(dǎo)宮頸殘端上皮細(xì)胞的損傷，加劇盆腔內(nèi)殘留病灶組織的炎癥性破壞，進(jìn)而促進(jìn)術(shù)后感染的發(fā)生[4]；白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的表達(dá)，能夠通過影響到下游腫瘤壞死因子a的激活程度，進(jìn)而促進(jìn)宮頸癌術(shù)后感染的病情進(jìn)展[5]。本次研究對Caspase-1、IL-1β的表達(dá)及其與宮頸癌術(shù)后感染的關(guān)系進(jìn)行探討，以期為臨床上宮頸癌術(shù)后感染的診療提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行如下報告。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2017年12月至2019年8月期間收治的宮頸癌手術(shù)患者共297例作為研究對象，平均年齡(56.35±7.92)歲。Ⅰ期患者155例(ⅠA期79例，ⅠB期76例)，Ⅱ期患者142例(ⅡA期72例，ⅡB期70例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合宮頸癌手術(shù)治療，無嚴(yán)重免疫性疾病，無肝腎功能損傷，無其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①二次手術(shù)。②腫瘤擴散導(dǎo)致失去手術(shù)最佳時機者。

1.2 實驗方法

采用ELISA法對Caspase-1、IL-1β水平進(jìn)行檢測，抗原濃度檢測則采用十字交叉的方法進(jìn)行測定，使用碳酸鹽緩沖液進(jìn)行抗原稀釋后，并加入96孔的酶標(biāo)板中，將酶標(biāo)板蓋好后放置于4 ℃的冰箱過夜，取出后用蒸餾水沖洗3次(每次5 min)，并輕輕叩擊酶標(biāo)板進(jìn)行甩干。甩干后每孔中加入5%的200 μl脫脂牛奶，再次放置于4 ℃冰箱過夜，取出后蒸餾水沖洗3次(每次5 min)，加入稀釋好的抗體(由abcum公司生產(chǎn)，批號為20083845，濃度是1∶800)，再次蒸餾水沖洗3次(每次5 min)，每孔中加入100 μl的底物，顯色后在酶標(biāo)儀上進(jìn)行吸光度的檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌術(shù)后感染率及宮頸癌術(shù)后感染患者感染病原菌檢測比較

297例宮頸癌患者手術(shù)后，有45例患者出現(xiàn)感染，感染率為15.1%。對45例患者進(jìn)行感染病原菌共檢測出43株病原菌，其中革蘭陰性菌29株(67.4%)，革蘭陽性菌12株(27.9%)，真菌2株(4.7%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 各組患者血清內(nèi)Caspase-1、IL-1β表達(dá)情況比較

術(shù)后感染組血清內(nèi)Caspase-1、IL-1β陽性表達(dá)率均較術(shù)后未感染組高(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清內(nèi)Caspase-1、IL-1β陽性表達(dá)情況比較(例，%)

2.3 Caspase-1、IL-1β聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性研究

研究發(fā)現(xiàn)Caspase-1、IL-1β聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性均高于單項指標(biāo)檢測結(jié)果(P<0.05)，見表2。

表2 Caspase-1、IL-1β聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性比較/%

3 討論

術(shù)前引導(dǎo)擦洗不規(guī)范、手術(shù)時間長、術(shù)后陰道內(nèi)菌群失調(diào)，均能夠促進(jìn)宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)生[6]，在術(shù)中出血較多或者年齡超過55歲的宮頸癌患者中，宮頸癌術(shù)后發(fā)生感染的情況將進(jìn)一步升高[7-8]。長期的臨床隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)生，能夠顯著增加后期放化療過程中的并發(fā)癥發(fā)生率，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期生存時間的縮短[9-10]?，F(xiàn)階段主要通過降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白，對宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)生風(fēng)險進(jìn)行有效評估[11]。但是也有研究指出[12-13]，采用降鈣素原或者超敏C反應(yīng)蛋白評估宮頸癌術(shù)后感染的靈敏度不足40%，其評估宮頸癌術(shù)后感染發(fā)生的假陽性率可超過25%以上。本次研究對宮頸癌術(shù)后感染患者體內(nèi)Caspase-1、IL-1β的表達(dá)情況進(jìn)行分析，以期揭示宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)生機制，為臨床上宮頸癌術(shù)后感染早期診斷提供相關(guān)參考。

Caspase-1是天冬氨酸蛋白水解酶相關(guān)成員，能夠通過募集下游蛋白酶的激活，提高中性粒細(xì)胞酶的釋放程度，進(jìn)而誘導(dǎo)組織細(xì)胞的炎癥性損害[14-15]。基礎(chǔ)方面的研究還認(rèn)為[16]，Caspase-1還能夠影響到體液免疫細(xì)胞功能，影響到B淋巴細(xì)胞的免疫活性，進(jìn)而干預(yù)到組織細(xì)胞的炎癥免疫性損傷；IL-1β是白細(xì)胞介素相關(guān)家族成員，可以對中性粒細(xì)胞的激活程度進(jìn)行影響，加劇單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞的釋放速度，進(jìn)而影響到組織細(xì)胞的炎癥反應(yīng)過程。IL-1β還能夠提高下游白細(xì)胞介素IL-10或者IL-18的激活，從而進(jìn)一步加劇了不同炎癥因子的交錯激活情況，誘發(fā)術(shù)后感染的發(fā)生。有部分研究者指出[17]，對IL-6的表達(dá)與宮頸癌術(shù)后感染的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，IL-6的表達(dá)濃度在相關(guān)患者中明顯上升[10]，但是對于Caspase-1、IL-1β的表達(dá)分析認(rèn)識不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生了宮頸癌術(shù)后感染的患者中，不同病原體均具有一定的分布比例，其中革蘭陰性菌及革蘭陽桿菌的比例較高，提示臨床上對于具有宮頸癌術(shù)后感染高危因素的患者，可以早期使用針對革蘭陰性菌或者革蘭陽球菌的抗生素，進(jìn)而降低術(shù)后感染的發(fā)生風(fēng)險。本次研究重點探討了Caspase-1、IL-1β的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)在發(fā)生術(shù)后感染的宮頸癌患者中，其Caspase-1、IL-1β表達(dá)的陽性率均明顯高于未感染組，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。分析不同的原因，考慮由于Caspase-1、IL-1β陽性表達(dá)的下列幾個方面的因素有關(guān)[7]：①Caspase-1的陽性表達(dá)，能夠降低局部陰道內(nèi)T淋巴細(xì)胞的激活程度，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞免疫功能的下降，從而增加了宮頸癌術(shù)后感染的發(fā)生率；②IL-1β的表達(dá)上升，能夠增加下游炎癥性信號通路NF-KB的激活程度，誘導(dǎo)盆腔內(nèi)或者陰道殘端的組織損傷，提高了病原體浸潤和繁殖的風(fēng)險?？盗璧萚11]也發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生了宮頸癌術(shù)后感染的患者中，IL-1β的表達(dá)濃度可平均上升15%以上，在合并有其他臟器感染或者盆腔內(nèi)膿腫的患者中，IL-1β的表達(dá)濃度可進(jìn)一步的上升。在探討Caspase-1、IL-1β的表達(dá)在診斷宮頸癌術(shù)后感染作用的過程中，發(fā)現(xiàn)Caspase-1、IL-1β在單獨診斷疾病的過程中均具有一定的參考價值，但其單獨診斷具有一定的漏診及誤診的風(fēng)險。通過聯(lián)合Caspase-1、IL-1β進(jìn)行診斷，能夠提高宮頸癌術(shù)后感染的診斷效能，從而有利于指導(dǎo)宮頸癌術(shù)后感染的早期抗感染治療。

綜上所述，在發(fā)生了宮頸癌術(shù)后感染的患者中，Caspase-1、IL-1β的表達(dá)濃度均明顯上升，同時Caspase-1、IL-1β在診斷宮頸癌術(shù)后感染的過程中均具有一定的參考價值。本次研究的局限性在于未探討Caspase-1、IL-1β的表達(dá)與宮頸癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系。