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    乳腺癌組織中Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)及其與腫瘤標(biāo)志物水平、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

    2021-03-22 07:09:20齊小芬薛會(huì)朝王國(guó)英
    實(shí)用癌癥雜志 2021年3期
    關(guān)鍵詞:癌細(xì)胞腺瘤標(biāo)志物

    齊小芬 白 賓 薛會(huì)朝 王 瑜 王國(guó)英 秦 雙

    乳腺癌患者的基礎(chǔ)發(fā)病率較高,其遠(yuǎn)期多器官功能衰竭或者臨床預(yù)后惡化風(fēng)險(xiǎn)的比例持續(xù)維持在較高的水平[1]。乳腺癌患者容易早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生能夠顯著影響患者治療方案的選擇和臨床預(yù)后水平。不同的病理性因素均能夠促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生,分子生物學(xué)水平的改變,能夠在促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)浸潤(rùn)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用[2]。組織蛋白酶D(Cath-D)的表達(dá)能夠通過(guò)促進(jìn)癌細(xì)胞間質(zhì)成分的分解,為癌細(xì)胞侵襲淋巴結(jié)提供基礎(chǔ)[3];表皮生長(zhǎng)因子受體2(epidermalgrowthfactorreceptor,c-erbB-2)的上升,能夠通過(guò)誘導(dǎo)其他生長(zhǎng)因子家族成員的激活,最終提高腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和復(fù)制風(fēng)險(xiǎn)[4]。為了揭示Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)與乳腺癌的關(guān)系,從而為臨床上乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危評(píng)估提供參考,本次研究探討了Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)及其與乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,報(bào)告如下。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017年2月至2018年2月在我院接受手術(shù)治療的乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①成年者;②經(jīng)術(shù)中病理檢查確診為乳腺癌者;③無(wú)其他原發(fā)腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn):①不愿參與本項(xiàng)研究者;②合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入乳腺癌患者100例,年齡30~56歲,平均(45.83±8.05)歲。乳腺纖維腺瘤納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18周歲,經(jīng)術(shù)中病理確診為乳腺纖維腺瘤者,共納入100例,年齡28~52歲,平均(45.72±10.13)歲。2組的資料分布無(wú)明顯差別,具有可比性。

    1.2 檢測(cè)方法

    石蠟切片采用二甲苯進(jìn)行脫臘至水,5%的雙氧水常溫在孵育10 min,采用磷酸鹽緩沖液孵育5 min,蒸餾水沖洗3次,每次5 min,5%的山羊血清抗體封閉10 min,不沖洗,滴加一抗(購(gòu)自abcum公司,濃度:1∶500),4 ℃冰箱孵育過(guò)夜,蒸餾水沖洗3次,每次5 min,滴加生物素標(biāo)記好的二抗(購(gòu)自北京康泰生物,濃度:1∶1000),37 ℃孵育30 min,蒸餾水沖洗3次,每次5 min,滴加第二代辣根酶標(biāo)記的工作液體,37 ℃孵育10 min,蒸餾水沖洗3次,每次5 min,顯色之后采用酒精脫水、二甲苯透明、樹(shù)膠封片,鏡下觀察。采集入院后靜脈血,離心后收集上清液,采用免疫發(fā)光法檢測(cè)CEA、CA15-3、CA125水平,檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-Bad全自動(dòng)酶標(biāo)儀,配套試劑盒購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司。

    1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

    觀察乳腺癌(有、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組)、乳腺纖維腺瘤患者組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)情況,比較乳腺癌(有、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組)、乳腺纖維腺瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的差異,分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤標(biāo)志物水平的相關(guān)性。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 11.5軟件分析。采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 乳腺癌組和纖維腺瘤組患者組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)的比較

    乳腺癌組患者的組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率均高于乳腺纖維腺瘤組(χ2值=51.796、70.090,P<0.001),見(jiàn)表1。

    表1 乳腺癌組和纖維腺瘤組患者組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)的比較(例,%)

    2.2 有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)的比較

    有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者組織切片Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)的比較(例,%)

    2.3 乳腺癌組和纖維腺瘤組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

    乳腺癌組患者血清CEA、CA15-3、CA125水平均高于乳腺纖維腺瘤組(P<0.001)。見(jiàn)表3。

    2.4 有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

    有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(t=16.681、27.880、23.216,P<0.001)。見(jiàn)表4。

    表3 乳腺癌組和纖維腺瘤組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

    表4 有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

    2.5 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

    有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率與血清CEA、CA15-3、CA125水平呈正相關(guān)。見(jiàn)表5。

    表5 乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

    3 討論

    在具有BRCA基因突變的患者中,乳腺癌的發(fā)病率可顯著的上升[5]?,F(xiàn)階段臨床上通過(guò)手術(shù)及放化療措施綜合性治療乳腺癌,但治療后的患者病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)仍然較高。長(zhǎng)期的臨床隨訪研究認(rèn)為,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生是影響乳腺癌治療預(yù)后的重要因素[6],淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠?qū)е氯橄侔┗颊哌h(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的上升,縮短乳腺癌患者的生存時(shí)間[7]。一項(xiàng)囊括了172例樣本量的乳腺癌患者病情隨訪觀察分析可見(jiàn),發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌可占到所有病例的35%以上,特別是在中晚期患者中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高[8]。而本次研究對(duì)于乳腺癌患者體內(nèi)Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究,能夠揭示乳腺癌的臨床病理特征的進(jìn)展機(jī)制,從而為改善患者的生存預(yù)后提供參考。

    Cath-D是組織蛋白酶家族成員,主要表達(dá)于平滑肌上皮組織和脂肪組織成分中。Cath-D結(jié)構(gòu)上包含了多個(gè)可水解的蛋白酶區(qū)域,能夠通過(guò)對(duì)于組織蛋白的水解作用,提高癌細(xì)胞的侵襲能力[9-10];c-erbB-2是表皮生長(zhǎng)因子家族成員,能夠提高癌細(xì)胞的增殖速度,促進(jìn)癌細(xì)胞DNA的持續(xù)性擴(kuò)增。越來(lái)越多的研究還認(rèn)為,c-erbB-2的表達(dá)能夠提高癌細(xì)胞的變形能力,提高淋巴結(jié)前哨轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[11]。

    在本次研究中可以發(fā)現(xiàn),Cath-D、c-erbB-2蛋白在乳腺癌患者中的表達(dá)濃度明顯的上升,提示了Cath-D、c-erbB-2可能參與了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,這主要考慮與Cath-D的表達(dá)上升,能夠影響到上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)換的風(fēng)險(xiǎn),促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn),而c-erbB-2的表達(dá)上升能夠影響癌細(xì)胞的增殖特性,進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的持續(xù)性擴(kuò)增過(guò)程。黃少江等[12]研究者也發(fā)現(xiàn)了c-erbB-2蛋白在乳腺癌患者中的異常表達(dá)情況,其發(fā)現(xiàn)在乳腺癌臨床分期進(jìn)展較為迅速的患者中,c-erbB-2蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率可明顯上升。在探討Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的過(guò)程中發(fā)現(xiàn),在發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)陽(yáng)性率明顯的上升,高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺組織,差異較為明顯,提示Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)能夠顯著促進(jìn)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。分析其原理,考慮與Cath-D、c-erbB-2的下列作用機(jī)制有關(guān)[13-15]:①Cath-D的表達(dá)上升能夠提高腫瘤細(xì)胞偽足形成的風(fēng)險(xiǎn),促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和粘附;②c-erbB-2的表達(dá)上升能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和增殖活性的增強(qiáng),維持癌細(xì)胞在淋巴結(jié)組織區(qū)域的生長(zhǎng)能力。CEA、CA15-3、CA125是非特異性的腫瘤標(biāo)志物,在乳腺癌患者中,相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)濃度明顯的上升,特別是在合并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,CEA、CA15-3、CA125的表達(dá)濃度可進(jìn)一步的上升,這主要由于CEA、CA15-3、CA125能夠提高癌細(xì)胞粘附淋巴結(jié)內(nèi)皮組織的能力。最后相關(guān)關(guān)系分析可見(jiàn),Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率與血清CEA、CA15-3、CA125水平正相關(guān),進(jìn)一步提示了Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)與乳腺癌患者的病情關(guān)系。

    本次研究的創(chuàng)新性在于探討了Cath-D、c-erbB-2的表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。綜上所述,乳腺癌患者病理組織中Cath-D、c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率較高,且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤標(biāo)志物水平相關(guān)。

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