TACE聯(lián)合高頻熱療、益氣活血清化利水法治療原發(fā)性肝癌的回顧性研究

葉維寶 馮慧蓮 覃塘棉

原發(fā)性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前我國(guó)第4位常見(jiàn)惡性腫瘤與第2位腫瘤致死病因，對(duì)我國(guó)人民生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。HCC早期缺乏特異性表現(xiàn)，患者疏于重視，確診時(shí)大部分患者已處于中晚期，手術(shù)失去意義，大多采用姑息性治療。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transhepatic arterial chemoembolization，TACE）是不可切除肝癌的首選治療方式，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，效果肯定，但TACE術(shù)后腫瘤易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，因此大多聯(lián)合其他治療方法[2-3]。高頻熱療是利用溫度升高引起身體生理變化的一種治療手段，現(xiàn)有研究表明TACE聯(lián)合高頻熱療有協(xié)同作用[4]。中醫(yī)藥以辨證施治為核心，以四診合參為基礎(chǔ)，應(yīng)用于惡性腫瘤治療效果越來(lái)越被認(rèn)可。本次研究就TACE聯(lián)合高頻熱療、益氣活血清化利水法治療HCC的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年3月-2020年1月100例HCC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)及病理組織學(xué)確診，符合文獻(xiàn)[5]普通高等教育中醫(yī)類(lèi)規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中“肝癌”中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，巴塞羅那肝癌分期為B～C期；（2）臨床資料完整；（3）治療前卡勞夫斯基功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky performance status，KPS）≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性肝癌；（2）嘔吐頻繁、厭服中藥湯劑；（3）嚴(yán)重肝功能不足，合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，合并其他惡性腫瘤。根據(jù)治療方法分為對(duì)照組與觀察組，各50例，對(duì)照組男37例，女13例；年齡44～76歲，平均（58.27±6.41）歲；觀察組男35例，女15例；年齡40～72歲，平均（56.94±7.15）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組開(kāi)展TACE聯(lián)合局部高頻熱療，TACE：經(jīng)Seldinger技術(shù)經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺，動(dòng)脈造影確定腫瘤位置、血供、門(mén)靜脈異位血栓情況，微導(dǎo)管選擇性插入腫瘤供血?jiǎng)用}后，緩慢注入奧沙利鉑、氟尿嘧啶。根據(jù)腫瘤大小、血供類(lèi)型注入碘化油化療藥乳劑，并注入吸收性明膠海綿實(shí)施化療栓塞。介入術(shù)后給予常規(guī)保肝、護(hù)胃、預(yù)防感染、水化等支持治療。局部高頻熱療：介入術(shù)后24 h開(kāi)展局部高頻熱療，每3天1次，60 min/次，10次為1個(gè)療程，合計(jì)治療6個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血清化利水法治療，益氣活血清化利水方：黃芪15 g，黃芩15 g，赤芍15 g，半枝蓮15 g，炒山楂15 g，炒神曲15 g，郁金10 g，白術(shù)10 g，柴胡10 g，澤蘭10 g，莪術(shù)10 g，炒山藥20 g，白花蛇舌草20 g，薏苡仁30 g，貓爪草30 g；由本院藥劑科統(tǒng)一煎制，1劑/d，2次溫服（200 ml/次），療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)證候評(píng)分：乏力、納呆、脅痛、脘悶、鼓脹，按輕、中、重對(duì)應(yīng)1、2、3分，分別于治療前后評(píng)價(jià)，分值越低癥狀越輕[6]。（2）療效：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、惡化。完全緩解：可見(jiàn)腫瘤消失并持續(xù)＞1個(gè)月；部分緩解：腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑的乘積下降≥50%，并持續(xù)＞1個(gè)月；穩(wěn)定：腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑的乘積下降＜50%，或增大≤25%，并持續(xù)＞1個(gè)月；惡化：腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑的乘積增大＞25%；治療后評(píng)價(jià)，總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率[6]。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），采用羅氏cobas 6000 e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒：Elecsys 1010/2010系統(tǒng)（羅氏公司），方法：電化學(xué)發(fā)光法，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，臨界值根據(jù)廠家推薦定為＜20 ng/ml，分別于治療前后評(píng)價(jià)。（4）毒副反應(yīng)：惡心嘔吐、低熱、肝功能損害、白細(xì)胞減少、血小板減少、上腹部皮下硬結(jié)，治療后評(píng)價(jià)。（5）功能狀態(tài)：采用KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分100分，治療前后評(píng)分增加≥20分為顯著改善；增加10～19分為改善；增加0～9分為穩(wěn)定；減少為下降。功能狀態(tài)提升率=顯著改善率+改善率，分別于治療前后2～4 周評(píng)價(jià)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組乏力、納呆、脅痛、脘悶、鼓脹積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組乏力、納呆、脅痛、脘悶、鼓脹積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 [分，（±s）]

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 [分，（±s）]

組別 時(shí)間 乏力 納呆 脅痛 脘悶 鼓脹觀察組（n=50） 治療前 1.94±0.45 2.07±0.40 2.30±0.45 1.99±0.37 1.92±0.40治療后 1.25±0.27 1.36±0.31 0.96±0.23 1.19±0.35 0.78±0.20 t值 9.297 9.921 18.749 10.523 10.011 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組（n=50） 治療前 1.89±0.47 2.17±0.32 2.23±0.44 1.93±0.39 1.96±0.42治療后 1.58±0.38 1.79±0.35 1.26±0.30 1.74±0.41 1.62±0.44 t值 3.627 5.666 15.127 2.374 3.952 P值 0.001 0.000 0.000 0.020 0.000兩組干預(yù)后比較t值 5.006 6.503 5.612 6.873 12.289兩組干預(yù)后比較P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組療效情況

觀察組總有效率74.00%，高于對(duì)照組的64.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組療效情況

2.3 兩組治療前后AFP水平比較

治療前觀察組與對(duì)照組AFP水平分別為（677.52±46.55）、（680.47±50.15）ng/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組AFP水平（344.80±50.74）ng/ml，低于對(duì)照組的（420.67±56.20）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組毒副反應(yīng)情況

觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為18.00%，明顯低于對(duì)照組的54.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)情況

2.5 兩組功能狀態(tài)情況

觀察組功能狀態(tài)提升率為82.00%，高于對(duì)照組的58.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組功能狀態(tài)情況

3 討論

TACE已成為HCC非手術(shù)治療的主要方式之一，研究證實(shí)聯(lián)合局部高頻熱療可明顯提升臨床治療效果[8]。TACE作用原理為腫瘤營(yíng)養(yǎng)主要由動(dòng)脈提供，將化療藥物直接通過(guò)動(dòng)脈注入，可較密集地沉積于腫瘤中，延長(zhǎng)了化療藥物的作用時(shí)間，從而提升化療藥物效果；此外，化療栓塞可阻斷腫瘤血供，促使腫瘤滅活。局部高頻熱療會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒效應(yīng)，在43℃的高溫環(huán)境下對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯的殺傷作用；其作用原理為在計(jì)算機(jī)監(jiān)控系統(tǒng)下，應(yīng)用頻率為13.56 MHz高頻振蕩電流作用于腫瘤組織，產(chǎn)生內(nèi)生熱與高頻電磁振蕩雙重效應(yīng)，促使腫瘤內(nèi)部溫度高達(dá)43 ℃，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，同樣的化療藥物在高頻熱療輔助下可增益藥效[9]。本次研究中對(duì)照組采用TACE聯(lián)合高頻熱療的治療方式，取得了總有效率64.00%的結(jié)果；張涵英等[10]采用TACE聯(lián)合高頻熱療治療HCC并與僅采用TACE治療的對(duì)照組比較，研究結(jié)果與本次結(jié)果相仿。

HCC在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“肝積”“癥積”“暴癥”等范疇，病機(jī)主要為正氣虛損，臟器氣血失和，外邪入侵與機(jī)體內(nèi)部脾虛肝郁形成的病理產(chǎn)物痰、氣、濕、瘀等互結(jié)病癥。HCC癥狀多變，病機(jī)復(fù)雜，同一患者可能同時(shí)具備多個(gè)證候，但歸結(jié)而言，扶正祛邪乃根本治法。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中對(duì)于扶正有獨(dú)特的見(jiàn)解，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的提升免疫力，中醫(yī)藥中固護(hù)衛(wèi)氣的藥物眾多，經(jīng)辨證施治、配伍加減可起到益氣活血、健脾利濕、溫養(yǎng)肺腎、揉肝補(bǔ)氣等扶正作用；此外，配合使用軟堅(jiān)逐邪之重要，可在扶正的同時(shí)達(dá)到祛邪效果。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，AFP水平低于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示益氣活血清化利水法在TACE聯(lián)合高頻熱療治療HCC中應(yīng)用效果顯著，可增效減毒，改善患者臨床癥狀，降低AFP水平?？娺_(dá)、石曉琳等[11-12]研究結(jié)果與本次結(jié)果相仿。

益氣活血清化利水方：黃芪、黃芩、赤芍、半枝蓮、炒山楂、炒神曲、郁金、白術(shù)、柴胡、澤蘭、莪術(shù)，炒山藥、白花蛇舌草、薏苡仁、貓爪草，本方以黃芪、白術(shù)為君藥，主益氣補(bǔ)脾、通利水道；赤芍、郁金、澤蘭、莪術(shù)為臣藥，主活血化瘀，兼顧利水；半枝蓮、白花蛇舌草、貓爪草為佐藥，主清熱解毒；炒山楂、炒神曲、炒山藥、薏苡仁為使藥，可消食祛滯、健脾化濕；黃芩、柴胡合用可和解少陽(yáng)、斡旋三焦、清熱利濕、疏肝利膽；還可歸引諸藥于肝膽經(jīng)，助力藥效。諸藥合用，共奏益氣活血、清化利水、清熱解毒之功效。

本次研究不足：未探究?jī)山M患者總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期，后期可進(jìn)行隨訪，補(bǔ)充此方面研究成果。綜上所述，益氣活血清化利水法在TACE聯(lián)合高頻熱療治療HCC中應(yīng)用效果顯著，可增效減毒，改善患者臨床癥狀，降低AFP水平。