化痰通絡(luò)湯治療風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者的效果及對(duì)組蛋白H4K16的影響

張琳

【摘要】 目的：研究化痰通絡(luò)湯治療風(fēng)痰瘀阻型腦梗死的效果及對(duì)組蛋白H4K16的影響。方法：選取2017年1月-2020年1月本院收治的60例風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予化痰通絡(luò)湯治療。比較兩組治療效果及治療前后的IL-6、IL-10、TNF-α、NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、梗死病灶體積以及組蛋白H4K16水平。結(jié)果：研究組總有效率為93.33%高于對(duì)照組的56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、IL-10、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組組蛋白H4K16比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組組蛋白H4K16水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：化痰通絡(luò)湯應(yīng)用于風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者能夠提高治療效果，降低炎性反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，提高生活能力，減小梗死病灶體積，并且能夠調(diào)節(jié)患者的組蛋白H4K16，對(duì)促進(jìn)患者早日康復(fù)，具有一定的臨床意義，值得臨床推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 化痰通絡(luò)湯 風(fēng)痰瘀阻型 腦梗死 組蛋白H4K16

Effect of Huatan Tongluo Decoction in Patients with Wind-phlegm-stasis Type Cerebral Infarction and Its Influence on Histone H4K16/ZHANG Lin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-095

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Huatan Tongluo Decoction in patients with wind-phlegm-stasis type cerebral infarction and its influence on histone H4K16. Method： A total of 60 patients with wind-phlegm-stasis type cerebral infarction admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 30 cases in each group. The control group was given conventional western medicine treatment， the study group was given Huatan Tongluo Decoction treatment on the basis of the control group. The treatment effect was compared between two groups， the levels of IL-6， IL-10， TNF-α， NIHSS score， Barthel index， infarct lesion volume and histone H4K16 before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate in the study group was 93.33%， which was higher than 56.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of IL-6， IL-10 and TNF-α between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-6， IL-10 and TNF-α in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NIHSS score， Barthel index and infarct lesion volume between the two groups （P>0.05）; after treatment， NIHSS score， Barthel index and infarct volume in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in histone H4K16 between two groups （P>0.05）; after treatment， the level of histone H4K16 in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Huatan Tongluo Decoction in patients with wind-phlegm-stasis type cerebral infarction can improve the therapeutic effect， reduce the inflammatory response， improve the neurological function， improve living ability， reduce the volume of infarction lesions， and regulate the histone H4K16 of patients， which has certain clinical significance to promote the early recovery of patients， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Huatan Tongluo Decoction Wind-phlegm-stasis type Cerebral infarction Histone H4K16

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.022

腦梗死是目前臨床上比較常見的腦部惡性疾病，該病具有發(fā)病率高、發(fā)病急、病情發(fā)展迅速、致殘率、致死率高等特點(diǎn)。發(fā)病初期患者常常會(huì)有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，如果得不到及時(shí)治療就會(huì)出現(xiàn)癱瘓、植物人等嚴(yán)重后遺癥，甚至死亡，極大地影響了患者的生活質(zhì)量。腦梗死致病因素包括遺傳、吸煙、高血壓、高血脂等，致使患者的腦組織血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致腦組織因缺氧或缺血出現(xiàn)壞死或軟化現(xiàn)象[1-2]。既往，對(duì)于腦梗死的治療主要以抗炎、抗血栓、控制血糖、血壓、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集為主，但是效果并不明顯，且長期使用抗生素類藥物會(huì)使患者產(chǎn)生耐藥性。近些年，隨著我國中醫(yī)事業(yè)的快速發(fā)展，中藥被廣泛地應(yīng)用于臨床[3-4]。中醫(yī)把腦梗死歸屬于“中風(fēng)”范疇，氣機(jī)升降失調(diào)，導(dǎo)致腑氣不通、血脈不通，致使風(fēng)痰上行，瘀血內(nèi)生，腦絡(luò)阻塞，形成風(fēng)痰瘀阻證。因此，臨床治療思路是祛痰通絡(luò)、活血化瘀。目前，常用藥為化痰通絡(luò)湯，主要成分半夏、橘紅、白術(shù)等，具有很好的健脾燥濕作用;膽南星能夠清熱化痰;川芎、丹參、水蛭等能夠祛痰通絡(luò)、活血化瘀，諸藥合用可改善風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者的臨床癥狀，深受患者及醫(yī)生的青睞[5-6]。本研究選取2017年1月-2020年1月本院收治的60例風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者，研究化痰通絡(luò)湯對(duì)風(fēng)痰瘀阻型腦梗死的臨床效果及對(duì)組蛋白H4K16的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年1月本院收治的60例風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）屬于風(fēng)痰瘀阻型腦梗死;（3）病情穩(wěn)定能夠進(jìn)行正常溝通;（4）無凝血功能障礙;（5）無心、肝等其他重要器官功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他腦部疾病或腫瘤;（2）對(duì)本研究藥物有過敏史;（3）1個(gè)月內(nèi)用過激素類或其他藥物治療;（4）合并神經(jīng)系統(tǒng)類疾病或凝血功能障礙;（5）有精神類疾病不能配合治療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組30例。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)方案治療。包括心電監(jiān)護(hù)、吸氧處理、腦部營養(yǎng)支持、控制體溫、維持電解質(zhì)平衡、控制血壓血糖、抗炎、營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、調(diào)脂、抗血小板聚集等治療，治療14 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予化痰通絡(luò)湯治療?；低ńj(luò)湯組方：茯苓、丹參、白術(shù)各15 g;天麻12 g;地龍、香附、法半夏、化橘紅各10 g;水蛭、膽南星、生大黃各6 g;川芎1 g。水煎，1劑/d，早晚各1次，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療后的效果。顯效：臨床癥狀完全緩解，NIHSS評(píng)分下降≥90%;有效：臨床癥狀有所緩解，NIHSS評(píng)分下降≥45%但<90%;無效：患者臨床癥狀沒有緩解，甚至惡化。（2）比較兩組治療前后IL-6、IL-10、TNF-α炎性水平。于清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（3）比較兩組治療前后的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、梗死病灶體積。使用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量并統(tǒng)計(jì)梗死病灶體積。采用卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能損傷情況，分值0～45分，分?jǐn)?shù)高則損傷嚴(yán)重。采用日常生活量表Barthel指數(shù)對(duì)患者的日間生活能力進(jìn)行評(píng)估，滿分100分，分?jǐn)?shù)高則生活能力越好;（4）采用比色法檢測(cè)兩組治療前后組蛋白H4K16水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女13例;年齡52～75歲，平均（63.26±5.02）歲;病程2周～10個(gè)月，平均（3.6±0.7）個(gè)月;合并高血壓10例，高血脂8例，糖尿病12例;梗死部位：腦葉8例，基底節(jié)10例，放射冠12例。研究組男16例，女14例;年齡53～76歲，平均（64.28±5.35）歲;病程2周～11個(gè)月，平均（3.7±0.8）個(gè)月;合并高血壓11例，高血脂9例，糖尿病10例;梗死部位：腦葉9例，基底節(jié)11例，放射冠10例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率為93.33%高于對(duì)照組的56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.750，P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、IL-10、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后組蛋白H4K16水平比較 治療前，兩組組蛋白H4K16比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組組蛋白H4K16水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死是目前臨床上發(fā)病率比較高的腦部疾病，致殘率和致死率均較高。近些年，隨著社會(huì)的快速發(fā)展、人們生活壓力的不斷增大、飲食習(xí)慣的改變以及人口老齡化的日益加重，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，引起臨床的高度重視[8-9]。對(duì)于目前臨床主要致病原因并沒有明確的說法，如果治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷甚至死亡，給患者的生命健康帶來極大的危害，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來極大的壓力[10-12]。既往，對(duì)于腦梗死的治療多以西藥為主，主要是溶解血栓，恢復(fù)腦組織的供血狀態(tài)，減少腦梗死面積，最終使腦部微循環(huán)得到改善，恢復(fù)神經(jīng)功能。但是，臨床數(shù)據(jù)顯示，西藥對(duì)于腦梗死面積的減小以及微循環(huán)的整體改善的作用并不是特別明顯，而且，長期用藥又會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響藥物的療效[6，13-14]。因此，臨床更注重于腦梗死藥物的研制。近些年，隨著我國中醫(yī)藥的快速發(fā)展和應(yīng)用，越來越多的人信賴中藥，更多的中藥被廣泛應(yīng)用于臨床。

中醫(yī)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”，病情通常比較危急，患者常因機(jī)體氣機(jī)升降失調(diào)，致使腑氣不通，經(jīng)絡(luò)運(yùn)行不暢，風(fēng)痰上行，內(nèi)生瘀血阻滯腦絡(luò)，屬于風(fēng)痰瘀阻證。輕者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、言語不輕、偏身麻木等癥狀，重者會(huì)出現(xiàn)昏厥、半身不遂、口舌歪斜、癱瘓、植物人甚至死亡，屬于急危病癥。治療主要以活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、燥濕化痰為主，臨床常用藥為化痰通絡(luò)湯。主要成分為半夏、白術(shù)、丹參、茯苓、甘草、川芎、天麻、地龍、水蛭等，具有很好的化痰通絡(luò)、活血化瘀的功效[15-17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為93.33%高于對(duì)照組的56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分說明化痰通絡(luò)湯治療風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者的臨床效果較好，這與王賓等[14]研究結(jié)果相似。腦梗死患者常常表現(xiàn)為言語功能受損、肢體障礙等臨床癥狀，化痰通絡(luò)湯的主要成分茯苓、半夏、白術(shù)能夠化痰泄?jié)幔胂哪軌蛟餄窕?，石菖蒲能夠化痰開竅，丹參能夠補(bǔ)氣行血、通經(jīng)，川芎、丹參能夠很好地改善血流動(dòng)力學(xué)，諸藥合用能夠有效改善風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者的臨床癥狀[14]。治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、IL-10、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證明化痰通絡(luò)湯能夠改善風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者的血清炎性指標(biāo)，這與覃桂革等[18]研究結(jié)果相符。IL-10為抑制炎癥細(xì)胞因子，對(duì)神經(jīng)元有保護(hù)的作用，IL-6為促炎性細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)TNF-α的表達(dá)，加重炎性反應(yīng)，進(jìn)一步損傷腦組織。因此要控制炎性反應(yīng)，緩解病情的進(jìn)展。化痰通絡(luò)湯中川芎的主要成分為生物堿川芎嗪、雞血藤等，具有很好的抗炎效果，進(jìn)而降低炎性反應(yīng)，控制病情的發(fā)展。治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和梗死病灶體積均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步證明化痰通絡(luò)湯能夠改善風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者的神經(jīng)功能以及生活能力，這與周靜等[19]研究結(jié)果相符。NIHSS評(píng)分可以用來評(píng)價(jià)腦梗死患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度?；低ńj(luò)湯中石葛蒲對(duì)中樞神經(jīng)具有很好的調(diào)節(jié)作用，丹參、紅花具有很好的活血通經(jīng)的功效，諸藥合用，能夠改善患者神經(jīng)功能。半夏、白術(shù)、丹參都能夠很好的活血通經(jīng)、擴(kuò)展血管、保護(hù)腦神經(jīng)、使血流量增加，改善患者腦部微循環(huán)，進(jìn)而改善腦部缺氧的現(xiàn)象，減少血栓的形成，減小梗死病灶體積，進(jìn)而改善患者生活能力[18]。治療前，兩組組蛋白H4K16比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組組蛋白H4K16水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明化痰通絡(luò)湯能夠改善風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者組蛋白H4K16水平，這與林秀潔等[20]研究結(jié)果相似。調(diào)節(jié)組蛋白H4K16水平能夠減輕對(duì)腦組織的損傷?；低ńj(luò)湯能夠很好地改善患者的神經(jīng)功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的H4K16水平，形成腦保護(hù)，最終改善患者的臨床癥狀。當(dāng)然，本研究結(jié)果還存在不足之處，例如病例數(shù)較少、回訪時(shí)間短、用藥時(shí)間短等，以后可通過增加病例數(shù)及隨訪時(shí)間給予進(jìn)一步研究。

綜上所述，化痰通絡(luò)湯應(yīng)用于風(fēng)痰瘀阻型腦梗死患者能夠提高治療效果，降低炎性反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，提高生活能力，減小梗死病灶體積，并且能夠調(diào)節(jié)患者的組蛋白H4K16，對(duì)促進(jìn)患者早日康復(fù)，具有一定的臨床意義，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：張明瀾）