參芪固腎湯對(duì)早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

河南省安陽市中醫(yī)院腎病科 河南安陽 455000

糖尿病腎病是糖尿病患者較為嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，近年來糖尿病發(fā)病人數(shù)不斷增長，糖尿病腎病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年增長趨勢[1]，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病的發(fā)病率為10%～40%，該病具有起病隱匿的發(fā)病特點(diǎn)，早期表現(xiàn)以持續(xù)性蛋白尿或（和）腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性下降為主要特征，若不及時(shí)采取干預(yù)措施，易發(fā)展為終末期腎臟病[2]，對(duì)患者生命安全和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。目前西醫(yī)針對(duì)早期糖尿病腎病的治療多以控制血糖、降壓、調(diào)脂、飲食指導(dǎo)等措施為主，存在一定局限性，總體療效不佳[3]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)[4]，將中醫(yī)藥運(yùn)用于早期糖尿病腎病患者的治療中能夠顯著提高治療效果，改善患者臨床癥狀，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病的病機(jī)主要在于本虛標(biāo)實(shí)，氣陰兩虛夾淤證是臨床較為常見的證型，因此治療宜補(bǔ)脾固腎、益氣養(yǎng)陰，而參芪固腎湯具有補(bǔ)脾固腎、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功效[5]，因此本研究旨在觀察參芪固腎湯對(duì)早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，具體報(bào)道如下。

資料與方法

1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[6]；中醫(yī)診斷符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；Mogensen 分期為III 期～I(xiàn)V 期；簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并糖尿病急性并發(fā)癥者；對(duì)本研究所用中藥過敏者。

2 一般資料

選取2017 年9 月～2019 年8 月我院收治的108 例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組和對(duì)照組，每組各54例。對(duì)照組中男30 例，女24 例；年齡46 歲～75 歲，平均（57.51±7.12）歲；糖尿病病程6～13 年，平均（6.87±1.24）年；Mogensen 分 期：III 期29 例，IV期25 例。觀察組中男32 例，女22 例；年齡49～75歲，平均（58.16±7.08）歲；糖尿病病程7～14 年，平均（6.14±1.37）年；Mogensen 分期：III 期31 例，IV期23 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 治療方法

對(duì)照組患者予以降壓、調(diào)脂、控制血糖、飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用參芪固腎湯，組成為：黃芪、丹參各30g，茯苓、太子參各15g，川芎、山藥、芡實(shí)、金櫻子各12g，白術(shù)、麥冬各10g，五味子6g，水煎取汁300mL，分早晚2 次飯后溫服，連續(xù)治療12 周。

4 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子：分別采集兩組患者空腹靜脈血樣本，采用免疫比濁法檢測患者血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；（2）血液流變學(xué)指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化儀測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度；（3）血糖和血脂：血糖指標(biāo)包括糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h 血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）；采用全自動(dòng)生化分析儀分析兩組治療前后血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；（4）腎功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），采用放射免疫法檢測尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指標(biāo)原則》制定，中醫(yī)證候積分減少率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)積分）/治療前*100%，顯效：中醫(yī)證候積分減少率大于70%，臨床癥狀、體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前明顯改善；有效：中醫(yī)證候積分減少率大于30%，臨床癥狀、體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前有所改善；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效率+有效率。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用“”表示，比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 2 組中醫(yī)證候療效比較

觀察組中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候療效比較

2 2 組治療前后炎癥因子水平比較

與治療前比較，兩組治療后CRP、IL-6 及IL-8 水平顯著降低（t=33.47、21.68、20.67、13.33、12.29、3.12，P＜0.05），觀察組治療后CRP、IL-6 及IL-8 水平明顯低于對(duì)照組（t=15.31、7.23、15.31，P＜0.05），見表2。

表2 2 組治療前后炎癥因子水平比較

3 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度顯著降低（t=37.78、24.88、12.20、4.69、18.68、10.77，P＜0.05），觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度明顯低于對(duì)照組（t=14.75、8.80、9.84，P＜0.05），見表3。

表3 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s）

4 2 組治療前后血糖水平比較

與治療前比較，兩組治療后HbA1C、FPG、2hPG水平顯著降低（t=8.75、3.58、8.18、4.96、7.72、4.68，P＜0.05），觀察組治療后HbA1C、FPG、2hPG 水平明顯低于對(duì)照組（t=7.44、4.94、5.34，P＜0.05），見表4。

表4 2 組治療前后血糖水平比較

5 2 組治療前后血脂水平比較

與治療前比較，兩組治療后TC、TG、LDL-C 水平顯著降低，HDL-C 水平顯著升高（t=12.06、5.48、21.34、9.18、43.89、23.96、14.95、6.23，P＜0.05），觀察組治療后TC、TG、LDL-C 水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C 水平明顯高于對(duì)照組（t=8.11、7.87、21.25、9.15，P＜0.05），見表5。

6 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后Scr、BUN、UAER 水平顯著降低（t=33.97、24.98、20.67、9.66、61.39、34.23，P＜0.05），觀察組治療后Scr、BUN、UAER 水平明顯低于對(duì)照組（t=11.58、12.63、24.50，P＜0.05），見表6。

表5 2 組治療前后血脂水平比較

表6 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較

討 論

糖尿病腎病主要發(fā)病機(jī)制在于腎小球基底膜增厚及系膜擴(kuò)張，導(dǎo)致腎小球處于高濾過狀態(tài)，而隨著患者病情的進(jìn)展，出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿，患者并無明顯的腎臟疾病表現(xiàn)，此階段稱為早期糖尿病腎病[8]。有研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，早期糖尿病腎病患者起病隱匿，需要通過尿微量白蛋白定量檢查以進(jìn)行及時(shí)診治進(jìn)而改善患者預(yù)后。目前臨床治療主要采用對(duì)癥處理，長期治療效果并不理想，副作用明顯。相較于西醫(yī)常規(guī)療法，中醫(yī)藥治療糖尿病腎病具有其獨(dú)特優(yōu)勢[11-12]，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病屬于“消渴”、“下消”等范疇，病機(jī)主要在于本虛標(biāo)實(shí)，消渴病日久，正氣虧損，先天稟賦不足或后天飲食不節(jié)導(dǎo)致脾胃虛損，腎虛則不能化氣行水，水濕內(nèi)停，久之則內(nèi)生濕濁痰瘀，滯于腎絡(luò)，可見氣陰兩虛為疾病之本，治療宜補(bǔ)脾固腎、益氣養(yǎng)陰。

本研究所用參芪固腎湯方中黃芪益衛(wèi)固表、利水消腫，丹參活血祛瘀通絡(luò)，茯苓、白術(shù)健脾益氣、和胃化濕，太子參益氣生津、健脾養(yǎng)胃，川芎活血化瘀，山藥、芡實(shí)補(bǔ)脾固腎澀精，金櫻子固精止瀉，麥冬養(yǎng)陰生津，五味子益氣生津、補(bǔ)腎寧心，諸藥合用共奏健脾益氣、活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有提高機(jī)體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)的作用，通過保護(hù)腎小球基底膜結(jié)構(gòu)功能進(jìn)而保護(hù)腎臟作用[13-14]。茯苓中所含多糖類、脂肪酸等成分具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用[15]，有研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖具有延緩糖尿病腎病大鼠腎間質(zhì)纖維化進(jìn)行性加重的作用[16-17]。白術(shù)能夠有效改善患者血液流變學(xué)狀態(tài)，增加腎臟血流量，具有降低血脂、改善血糖的作用[18-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后血糖血脂指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，Scr、BUN、UAER 水平明顯低于對(duì)照組，提示參芪固腎湯治療早期糖尿病腎病效果良好，能夠改善早期糖尿病腎病患者血糖血脂水平和腎功能指標(biāo)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)病糖尿病腎病的發(fā)生與炎癥因子、遺傳易感性、代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變等有關(guān)，CRP 作為能夠反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的非特異性炎癥標(biāo)志物，其水平升高是尿白蛋白增加的獨(dú)立因素；而IL-6、IL-8 是刺激肝臟合成CRP 的重要因素[20-21]，本研究中觀察組治療后CRP、IL-6 及IL-8 水平明顯低于對(duì)照組，觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度明顯低于對(duì)照組，說明參芪固腎湯能夠抑制早期糖尿病腎病患者反應(yīng)，改善血液流變學(xué)狀態(tài)。

綜上，對(duì)早期糖尿病腎病患者采用參芪固腎湯能夠抑制炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)狀態(tài)和腎功能指標(biāo)，改善糖脂水平，療效良好，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步探討。