升陷湯輔助治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化應激及炎癥指標的影響

天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內科 天津 301500

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣道炎癥為主要病理特征的可以預防和治療的臨床常見疾病，據流行病學調查顯示[1-2]，全球COPD 患者約為3.84 億，發(fā)病率為11.7%，預計到2030 年COPD 將成為全球第四大致死疾病。COPD 根據的病程可將其分為急性加重期和穩(wěn)定期，其中急性加重期COPD 患者短期內出現(xiàn)喘息加重、咳嗽、咳痰、痰量增多、發(fā)熱等癥狀，若不及時診治，易并發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命安全[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學對急性加重期COPD 患者的治療多采用糖皮質激素、支氣管擴張劑、抗生素等藥物，雖能在短期內緩解氣道痙攣和氣道炎癥，但長期使用易產生耐藥性，副作用明顯[4-5]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合治療急性加重期COPD 能夠提高治療效果，同時有效減輕西藥帶來的副作用[6]。升陷湯在治療心肺疾病中應用廣泛[7]，因此本研究旨在探討升陷湯輔助治療對COPD急性加重期患者氧化應激及炎癥指標的影響，以期為臨床用藥提供參考依據，現(xiàn)將結果報道如下。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]

1.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內科學》[9]相關內容。

2 納入及排除標準

2.1 納入標準 ①符合中、西醫(yī)診斷標準；COPD 分期為急性加重期；②年齡25～75 歲；③肺功能分級為II～III 級；④簽署知情同意書者。

2.2 排除標準 ①COPD 分期為緩解期者；肺功能分級為I 級或IV 級者；②合并慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、哮喘、活動性肺結核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③合并嚴重肝腎功能不全者；④參與本次研究前一個月接受其他藥物臨床研究者；⑤對本研究應用藥物過敏者。

3 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年11 月天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的80 例急性加重期COPD 患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各40 例。觀察組中男21 例，女19 例；年齡43～74 歲，平均年齡（58.23±8.21）歲；COPD 病程3～16 年，平均病程（10.24±1.25）年；肺功能分級：II 級18 例，III 級22 例。對照組中男24 例，女16 例；年齡41～71 歲，平均年齡（57.66±8.49）歲；COPD 病程5～18 年，平均病程（10.51±1.12）年；肺功能分級：II 級21 例，III 級19 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

4 治療方法

4.1 對照組 予以吸氧、化痰、平喘等常規(guī)西醫(yī)治療，包括：①吸入用復方異丙托氨溴溶液（可比特，上海勃林格殷格翰藥業(yè)公司，國藥準字H20150173）500μg+吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒，澳大利亞阿斯利康公司，批準文號H20140475）1mg+硫酸沙丁胺醇（葛蘭素史克集團公司，國藥準字H20150673）2.5mg+0.9%氯化鈉注射液4ml 霧化吸入，2 次/d；②鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20140110）250ml 靜滴，1 次/d；③注射用鹽酸氨溴索（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153036）30mg+0.9%氯化鈉注射液100mL 靜滴，2 次/d；持續(xù)低流量吸氧，療程均為14d。

4.2 觀察組 在對照組基礎上增用升陷湯，藥方組成為：生黃芪20g，知母10g，桔梗、柴胡各5g，升麻3g，痰濁者加萊菔子、蘇子，陰虛者加麥冬。1 劑/d，水煎取汁300mL，分早晚2 次飯后溫服，療程均為14d。

5 觀察指標

5.1 中醫(yī)證候積分 對兩組治療前后中醫(yī)證候積分進行評價比較，包括咳嗽、咳痰、喘息等，得分總分越高提示患者證候越嚴重。

5.2 氧化應激和炎癥指標 采集兩組治療前后空腹靜脈血3mL，離心后取血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氧化應激指標和炎癥指標，氧化應激指標包括血清丙二醛（Serum malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），炎癥指標包括C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT），操作步驟嚴格遵循試劑盒說明書進行。

6 療效評價標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]制定療效評價標準，臨床控制：咳嗽、咳痰等臨床癥狀體征基本消失，中醫(yī)證候積分改善率≥90%。顯效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分改善率≥70%。有效：咳嗽、咳痰等臨床癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分改善率≥30%。無效：未達到以上標準者。臨床總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0 進行數(shù)據分析處理，符合正態(tài)分布的計量資料以“”表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或%表示，分級資料比較采用Kruskal Wallis 檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

結果

1 中醫(yī)證候積分及氧化應激指標

兩組治療前中醫(yī)證候積分、MDA 及SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候積分、MDA 水平均低于治療前，SOD 水平高于治療前（t=20.98、9.89、11.17、4.70、7.53、3.00，P均＜0.05），觀察組治療后中醫(yī)證候積分、MDA 水平明顯低于對照組，SOD 水平明顯高于對照組（t=9.49、4.36、3.98，P均＜0.05），見表1。

2 炎癥指標

兩組治療前CRP、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療后CRP、PCT 水平均低于治療前（t=20.94、18.55、12.23、8.79，P 均＜0.05），觀察組治療后CRP、PCT 水平明顯低于對照組（t=5.93、7.95，P均＜0.05），見表2。

表1 治療前后中醫(yī)證候積分及氧化應激指標比較（）

表1 治療前后中醫(yī)證候積分及氧化應激指標比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

表2 治療前后炎癥指標比較（）

表2 治療前后炎癥指標比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3 臨床療效

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.608，P=0.009＜0.05），見表3。

表3 臨床療效比較

討 論

近年來隨著我國老齡化步伐的不斷加快，COPD的發(fā)病率逐年增加，嚴重增加患者醫(yī)療負擔。有研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者急性加重的發(fā)作次數(shù)頻繁時會導致其肺功能進行性降低，影響患者預后[11]。現(xiàn)代醫(yī)學治療多采用支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物，但總體療效不理想[12]。中醫(yī)學中并無COPD 這一病名的直接文獻記載，根據其臨床特征和發(fā)病特點可歸宿于“肺脹”“咳嗽”“喘證”“胸痹”等范疇，認為本虛標實為本病的主要病理機制，本虛以肺、脾、腎虛損為主，標實以痰濁、痰熱、血熱為主，體肺氣虛損或久病肺氣虛弱，外邪入侵，侵襲肺衛(wèi)，肺衛(wèi)失宣，氣機運行不暢，氣滯則血液運行不暢，通調水道功能失職而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣喘增多，因此治療宜益氣、活血、化痰。

本研究所用的升陷湯方中生黃芪升舉陽氣、益衛(wèi)固表，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，桔梗宣肺祛痰、利咽排膿，柴胡、升麻清熱解毒，萊菔子降氣化痰，蘇子降氣平喘化痰，麥冬養(yǎng)陰生津，共奏益氣升陽、清熱化痰之功?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，黃芪總皂苷具有抗腫瘤、免疫調節(jié)、抗病毒等作用[13]；知母多糖具有明顯的抗氧化、抑炎作用[14]；高劑量桔梗提取物可促進干擾素-γ 的分泌，從而延長哮喘潛伏期，同時可有效促進支氣管黏液的分泌量增加，發(fā)揮止咳排痰功效[15]；柴胡中有效成分可通過刺激腎上腺、促進腎上腺皮質合成，分泌糖皮質激素，進而發(fā)揮抑炎作用[16]；蘇子中有效成分能夠抑制腫瘤壞死因子-ɑ 和白三烯生成，從而抑制全身過敏反應，同時紫蘇總黃酮能夠降低氣囊炎模型小鼠血清中細胞因子白介素-6、炎癥部位一氧化氮的含量，進而減輕炎癥因子、氧自由基對機體的損傷[17-18]。本研究結果中，觀察組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，觀察組的臨床總有效率為85.00%，明顯高于對照組的70.00%，提示升陷湯輔助治療急性加重期COPD 患者療效良好，能夠有效改善患者臨床癥狀。

相關報道顯示[19]，氧化應激是COPD 的重要發(fā)病機制之一，氧化應激指標水平的升高會導致機體出現(xiàn)脂質過氧化，引發(fā)抗蛋白酶活性的降低刺激黏液分泌，對肺組織造成損害，加重炎癥反應，從而加重COPD 病情。其中MDA 是脂質過氧化的主要產物，SOD 一種含有金屬元素的活性蛋白酶，具有清除自由基的作用，本研究結果中，觀察組治療后MDA 水平明顯低于對照組，SOD 水平明顯高于對照組，提示升陷湯輔助治療可有效改善急性加重期COPD 患者氧化應激指標水平。炎癥反應是COPD 的主要發(fā)病機制，尤其在急性加重期，氣道炎癥反應劇烈程度與COPD病情發(fā)展及預后有密切關聯(lián)，CRP 是一種急性時相反應性蛋白，在正常機體內水平極低，出現(xiàn)急性創(chuàng)傷和感染時短期內其水平會迅速急劇升高；PCT 是一種甲狀腺C 細胞合成的前肽糖蛋白水平，是反映炎癥反應嚴重程度的特異性指標[20-21]，本研究結果中，觀察組治療后CRP、PCT 水平明顯低于對照組，提示升陷湯輔助治療可有效緩解急性加重期COPD 患者炎癥反應。

綜上，對COPD 患者采用升陷湯進行輔助治療，療效良好，可明顯改善臨床癥狀、氧化應激指標水平，可減輕炎癥反應，值得臨床推廣應用。但本研究存在樣本量過小、未進行遠期隨訪等不足之處，有待進一步探討升陷湯作用機制。