枳實薤白桂枝湯加減輔助治療穩(wěn)定型心絞痛療效及血管內(nèi)皮功能的影響

安徽省合肥市第一人民醫(yī)院 安徽合肥 230061

冠心病近年來發(fā)病率不斷增加，已成為威脅人類生命健康的心血管疾病之一，而穩(wěn)定型心絞痛是冠心病中最常見的類型，臨床主要表現(xiàn)為一過性的胸部不適感或短暫心絞痛發(fā)作，若不及時控制并加以診治，易發(fā)展為不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死，對患者生命安全造成嚴重威脅[1-2]。目前臨床治療原則以減輕臨床癥狀和缺血發(fā)作、預防心肌梗死和猝死為主，多采用調(diào)脂、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑等藥物治療，但長期使用副作用明顯[3]。中醫(yī)學認為穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”、“心痛”范疇，痰濁、瘀血等是穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病的主要原因[4]，治療宜溫通心陽、散瘀化痰、開痹止痛。枳實薤白桂枝湯出自《金匱要略》，具有活血化痰、溫通經(jīng)絡、除痹止痛之功效，在臨床應用廣泛[5-6]。因此本研究旨在探討枳實薤白桂枝湯加減輔助治療穩(wěn)定型心絞痛的療效及對患者血管內(nèi)皮功能的影響，具體報道如下。

資料與方法

1 入選標準

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《實用內(nèi)科學》[7]與《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[8]中的相關(guān)診斷標準。

1.1.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中胸痹（陰寒凝滯證）的診斷標準[9]制定。

1.2 納入標準 符合西醫(yī)診斷標準；符合中醫(yī)陰寒凝滯證辨證標準；年齡45～75 歲；加拿大心血管病學會CCS 心絞痛嚴重分級為I～III 級者；簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 其他原因所致胸痛者；合并嚴重感染者；急性心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛者；合并精神、認知功能障礙者；合并嚴重心律失常、高血壓者；對本研究所用藥物成分過敏者。

2 一般資料

選取2018 年2 月—2020 年4 月我院收治的120例穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象，按照入院順序編號后，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各60 例。對照組中男28 例，女32 例；年齡52～75 歲，平均年齡（63.52±6.33）歲；病程1～11 年，平均（4.31±1.02）年；心絞痛CCS 分級：I 級23 例，II 級26 例，III 級11例。觀察組中男31 例，女29 例；年齡49～72 歲，平均年齡（64.19±6.25）歲；病程9 個月～10 年，平均（4.19±1.05）年；心絞痛CCS 分級：I 級18 例，II 級30 例，III 級12 例。。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 治療方法

對照組參照《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》采取擴張冠脈、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集等治療，即酒石酸美托洛爾片25mg/次口服，2 次/d；阿司匹林腸溶片100mg/次口服，1 次/d；單硝酸異山梨酯緩釋片20mg/次口服，2 次/d；辛伐他汀片20mg/次口服，1 次/d，如心絞痛發(fā)作應立即臥床休息，必要時舌下含硝酸甘油0.5mg。觀察組在對照組治療基礎上采用枳實薤白桂枝湯加減治療，藥物組成為：瓜蔞30g，枳實、薤白、厚樸各15g，桂枝、紅參片、麩炒白術(shù)、炙甘草各10g，辨證加減：痰濁重者加陳皮15g、法半夏12g；腎陽不足者加淫羊藿12g；淤血重者加紅花、川芎各10g。1 劑/d，水煎取汁400mL，分早晚2 次溫服。兩組療程為3 個月。

4 觀察指標

分別采集兩組治療前后空腹外周靜脈血3ml，對血管內(nèi)皮功能指標及炎癥因子水平進行檢測，其中血管內(nèi)皮共指標包括內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitric oxide，NO），炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6），操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

5 心電圖療效評價標準

參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[10]制定心電圖療效評價標準，顯效：靜息時心電圖恢復到正?；蜈呌谡?；有效：ST 段降低在治療后回升0.05mV 以上，未達到正常水平；無效：心電圖與治療前基本相同；加重：ST 段與治療前相比，降低0.5mV以上?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0 進行數(shù)據(jù)分析處理，符合正態(tài)分布的計量資料以“”表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1 心電圖療效

觀察組心電圖療效總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.357，P＜0.05），見表1。

表1 2 組心電圖療效比較

2 血管內(nèi)皮功能

兩組治療后ET-1 水平較治療前明顯下降，NO 水平較治療前明顯上升，差異均有統(tǒng)計學意義（t=18.879、10.184、25.172、17.897，P＜0.05），觀察組治療后ET-1 水平明顯低于對照組，NO 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.992、9.998，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3 炎癥因子

兩組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（t=23.984、13.536、28.702、14.647、22.818、9.041，P＜0.05），觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.265、16.039、13.994，P＜0.05），見表3。

4 安全性評價

兩組治療期間肝腎功能均未見明顯異常，未發(fā)生明顯不良反應。

討 論

穩(wěn)定型心絞痛是心內(nèi)科的常見疾病之一，是由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌供氧與需氧不平衡引發(fā)心肌缺血缺氧而產(chǎn)生的結(jié)果，患者常在情緒激動或體力活動等誘因下產(chǎn)生發(fā)作性胸痛，在休息或服用硝酸甘油后減輕，但在繼續(xù)活動后易復發(fā)，嚴重影響患者生活質(zhì)量[11-12]。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)[13-14]，對穩(wěn)定型心絞痛患者采取中西醫(yī)結(jié)合治療，更有助于延緩患者動脈粥樣硬化斑塊進展，減少再發(fā)心血管事件等。中醫(yī)認為該病屬于“胸痹”、“心痛”范疇，病位在心，與肝、脾、腎等臟腑相關(guān)，《諸病源候論》曰：“心痛者，風冷邪氣乘于心也?！笨梢姾切乇缘闹匾T因，心氣不足，心陽不足，則血液運行無力，淤血阻滯，不通則痛，遇寒加劇，因此治療溫通心陽、散瘀化痰、開痹止痛。

本研究所用枳實薤白桂枝湯出自《金匱要略》，方中枳實破氣消積，化痰除痞，薤白理氣寬胸、通陽散結(jié)，厚樸燥濕消痰，瓜蔞利氣寬胸、散結(jié)消癰，桂枝溫通經(jīng)脈、宣通心陽，紅參片補氣固脫，干姜溫胃散寒，川芎、丹參活血化瘀，麩炒白術(shù)健脾化濕，炙甘草補脾和胃，全方共奏活血化瘀、開痹止痛、溫通心陽之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有抑制血小板聚集、抗動脈硬化的作用[15]。川芎能夠擴張冠脈、增加冠脈流量的作用[16]。薤白中所含揮發(fā)油等成分可通過發(fā)揮降血脂、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集和抑制血清過氧化脂質(zhì)等作用以緩解患者心絞痛癥狀[17]。枳實具有增加冠脈流量、加強心收縮力、修復血管內(nèi)皮損傷等作用[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組心電圖療效總有效率高于對照組，提示枳實薤白桂枝湯加減輔助治療穩(wěn)定型心絞痛心電圖療效良好。

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)[19-20]，冠脈動脈斑塊的形成與炎癥介質(zhì)、血管內(nèi)皮細胞功能失衡有密切關(guān)聯(lián)，隨著穩(wěn)定型心絞痛患者病情的發(fā)展，同時在多種炎癥因子的共同作用下，易出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，而ET-1 和NO是重要的血管內(nèi)皮功能相關(guān)細胞因子，NO 對抗血小板聚集、阻止氧自由基增加、減輕動脈粥樣硬化具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)[19-20]，當出現(xiàn)內(nèi)皮細胞功能障礙時，ET 含量增加，NO 生成減少，加重心肌細胞損傷。此外TNF-α 能夠促進致炎細胞和介質(zhì)的增殖遷移，可誘導hs-CRP 表達，而IL-6 是誘導斑塊不穩(wěn)定的重要炎癥介質(zhì)之一[21]。本研究中，觀察組治療后ET-1水平明顯低于對照組，NO 水平明顯高于對照組，治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對照組，提示枳實薤白桂枝湯加減輔助治療能夠改善穩(wěn)定型心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能指標和炎癥因子水平。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較（）

表3 兩組治療前后炎癥因子比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

綜上，對穩(wěn)定型心絞痛患者采用枳實薤白桂枝湯加減輔助治療，心電圖療效良好，對改善血管內(nèi)皮功能指標和炎癥因子水平具有顯著效果。但本研究存在一些不足之處，如樣本量過小、未觀察遠期療效等，有待擴大樣本量進一步探討。