近20 年中藥治療腦梗死恢復(fù)期用藥規(guī)律文獻(xiàn)研究

宋成瑋，韓輝

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230012

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

腦梗死（cerebral infarction）是一種腦部血管病變引起的腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織的缺血、缺氧壞死，以及一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的疾病，又稱缺血性腦卒中[1]。該病發(fā)病率和死亡率較高，其發(fā)病率占所有腦卒中的70%，是一種嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病[2]。本病屬于中醫(yī)學(xué)的“中風(fēng)”范疇，以猝然昏仆，不省人事，半身不遂，口眼歪斜，言語不利等病癥為主要表現(xiàn)[3]。腦梗死恢復(fù)期一般指發(fā)病2 周～6 個月，本期為中醫(yī)治療優(yōu)勢時期，可采取辨證分型應(yīng)用中藥湯劑治療，中醫(yī)為主，西醫(yī)為輔，有利于患者的后期康復(fù)[4]。因此，本研究通過收集腦梗死恢復(fù)期的中藥使用案例，利用統(tǒng)計學(xué)方法，總結(jié)用藥規(guī)律，更好地服務(wù)于臨床。

資料與方法

1 資料來源

以“腦梗死恢復(fù)期”O(jiān)R“中風(fēng)”AND 中醫(yī)藥為主題詞，檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普數(shù)據(jù)網(wǎng)（VIP）1999 年～2019 年中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期的文獻(xiàn)，其中CNKI 2622 篇、WANFANG 1028 篇、VIP 2028 篇。

2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)均為中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期的臨床觀察、實驗或經(jīng)驗研究；②治療方法以中藥內(nèi)服為主，可兼有其他治療方法，如中藥外敷、針灸等；③方藥組成完整且有明確治療療效。

3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①診斷為腦梗死急性期或后遺癥期；②腦梗死恢復(fù)期并含有其他兼證；③方藥不完整的方劑。

4 數(shù)據(jù)收集

根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)，收集文獻(xiàn)資料，通過Excel 2010建立電子數(shù)據(jù)庫，共得到303 條處方信息。依據(jù)《中藥大辭典》[5]將中藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化，如將“土元”規(guī)范為“全蝎”“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”等。

5 統(tǒng)計學(xué)處理及分析

①頻次統(tǒng)計：應(yīng)用Excel 2010 對中藥使用頻次、性味、歸經(jīng)、功效進(jìn)行頻次統(tǒng)計及分析。②關(guān)聯(lián)規(guī)則：使用SPSS Clementine 12.0 進(jìn)行分析，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則規(guī)律及核心網(wǎng)絡(luò)圖。③系統(tǒng)聚類：通過SPSS Statistic 25.0 進(jìn)行系統(tǒng)聚類，具有同一特征的藥物歸為一類，研究其規(guī)律。④主成分分析：將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS Statistic 25.0 進(jìn)行主成分因子分析，考察多個變量之間的相關(guān)性，用新的、相互無關(guān)的指標(biāo)代替原數(shù)據(jù)。

結(jié)果

1 高頻藥物統(tǒng)計

本研究共涉及303 條方藥信息，共有220 味中藥，藥物出現(xiàn)頻次3699 次，選取其中使用頻次居于前30位的藥物統(tǒng)計見表1。

表1 高頻藥物統(tǒng)計表（n=30）

2 高頻藥物功效統(tǒng)計

將303 首方劑中涉及到的220 味中藥按不同功效進(jìn)行歸類，結(jié)果見表2。

3 性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析

性味歸經(jīng)統(tǒng)計表顯示：藥性以溫（38.26%）、寒（32.42%）、平（23.74%）多見，藥味以苦（32.15%）、甘（30.38%）、辛（27.14%）為主，歸經(jīng)以肝（22.91%）、脾（13.78%）、腎（13.04%）為主。

表2 高頻藥物功效歸類既藥物

4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運(yùn)用SPSS Clementine 12.0 中的Apriori 算法，對高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度≥20%，置信度≥70%），共得到二項關(guān)聯(lián)規(guī)則8 條，以川芎→當(dāng)歸、川芎→赤芍、當(dāng)歸→紅花關(guān)聯(lián)度較高，見表3。共得到三項關(guān)聯(lián)規(guī)則48 條，以川芎→黃芪→地龍、川芎→黃芪→當(dāng)歸關(guān)聯(lián)度較高，見表4。從復(fù)雜核心網(wǎng)絡(luò)圖中可見當(dāng)歸、川芎、黃芪、地龍、丹參之間的關(guān)系最為密切，見圖1。

表3 二項關(guān)聯(lián)規(guī)則分布

圖1 高頻藥物核心網(wǎng)絡(luò)分析圖（支持度≥20%）

5 聚類分析

通過SPSS Statistic 25.0 對高頻藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)合臨床實際情況，可聚為10 類，見圖2。

表4 三項關(guān)聯(lián)規(guī)則分布

圖2 高頻藥物聚類分析結(jié)果

6 主成分分析

使用SPSS Statistic 25.0 對高頻藥物進(jìn)行降維，運(yùn)算得出：KMO 為0.649＞0.6，表示可以進(jìn)行因子分析，Bartlett 球形檢驗得出：F=2120.001，P=0＜0.05，提示數(shù)據(jù)之間存在差異。設(shè)置提取數(shù)據(jù)特征值大于1，進(jìn)行運(yùn)算。總方差解釋表明累計貢獻(xiàn)率為65.505%，共提取公因子11 個，見表5。

表5 主成分因子分析表

討 論

根據(jù)統(tǒng)計分析，可以發(fā)現(xiàn)，對于腦梗死恢復(fù)期治療以川芎、當(dāng)歸、地龍、黃芪、丹參、紅花、牛膝等為主要應(yīng)用藥物，說明中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期以活血化瘀、扶助正氣為主。謝青等[6]通過分析腦梗死恢復(fù)期證候要素與體質(zhì)發(fā)現(xiàn)該時期患者以氣虛、血瘀、痰濕、內(nèi)火為主，并且可互為兼證組合出現(xiàn)。應(yīng)用活血化瘀藥可通利血脈、消散瘀血，多歸于心、肝經(jīng)，因其多具辛味，因而有升散之性。息風(fēng)止痙藥的應(yīng)用，可平肝潛陽、息風(fēng)止痙，多歸于肝經(jīng)。補(bǔ)益藥中多用補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥，氣虛使血失去濡養(yǎng)，則血虛，故補(bǔ)血時常氣血同補(bǔ)，氣行則血行?；抵箍绕酱幹赜闷浠底饔?，味苦、辛，既可燥濕又可行散，對寒痰起到溫化作用，對濕痰起干燥作用，對熱痰起清熱作用，可緩解恢復(fù)期痰濕、痰熱癥狀。清熱藥中應(yīng)用清熱燥濕藥和清熱涼血藥，取其燥濕和活血之用。開竅、利水、理氣、瀉下分別根據(jù)不同癥狀配伍不同藥物，從而緩解患者癥狀。

從二項關(guān)聯(lián)規(guī)則中可看出川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花等多相配伍使用，三項關(guān)聯(lián)規(guī)則中可見川芎→黃芪→地龍、川芎→黃芪→當(dāng)歸相互配伍使用。其中所涉及的中藥與二項關(guān)聯(lián)具有一致性，為補(bǔ)陽還五湯的組成藥物?！夺t(yī)林改錯》云：“此方治半身不遂，口眼歪斜，語言謇澀，口角流涎，大便干燥，小便頻數(shù)，遺尿不禁”。川芎行氣開郁、燥濕活血止痛，《本經(jīng)》曰："主中風(fēng)入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急”。當(dāng)歸具有補(bǔ)血及止痛作用，研究顯示[7]，在患有局灶性腦梗死大鼠中，發(fā)現(xiàn)赤芍中赤芍總苷可維持腦組織中抗氧化酶活性，減少腦損傷。紅花通過活化瘀血，瘀血散去而止痛，其有效成分紅花黃色素，因其神經(jīng)保護(hù)作用，已被制成中成藥。地龍清熱定驚、通絡(luò)利尿，謝兵兵等[8]在患有局灶性腦梗死大鼠中，發(fā)現(xiàn)赤芍中赤芍總苷可維持腦組織中抗氧化酶活性，減少腦損傷。紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，其有效成分紅花黃色素已作為中成藥制品起到神經(jīng)保護(hù)作用。地龍清熱定驚、通絡(luò)利尿，何紅等[9]發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∥镏械挠坞x氨基酸具有抗凝血作用，從而維護(hù)神經(jīng)功能。黃芪大補(bǔ)元氣，可以提高機(jī)體免疫狀態(tài)，有效成分黃芪皂苷對再灌注損傷及局灶性缺血作用明顯，可能與其清除自由基有關(guān)，同時刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減輕認(rèn)知功能障礙[10-12]?；謴?fù)期患者年老體弱，體內(nèi)正氣不足，氣血不能充養(yǎng)腦髓，導(dǎo)致瘀血阻竅，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，遂可應(yīng)用黃芪，既補(bǔ)益元氣又可充養(yǎng)腦髓，當(dāng)歸、赤芍、紅花、地龍為輔，合而用之，則氣盛、瘀散、血行，其癥可愈。

聚類分析中可分為10 類，主要體現(xiàn)了補(bǔ)益氣血、平肝潛陽、息風(fēng)止痙、化痰祛瘀之法。C1 由川芎、當(dāng)歸組成，取其行氣補(bǔ)血活血之功，提示治療時重于行氣活血以散瘀，補(bǔ)血以扶正。C2 由黃芪、地龍組成，意在補(bǔ)氣、息風(fēng)止痙，對中風(fēng)病氣虛血瘀、肝風(fēng)內(nèi)動之病機(jī)具有良好的詮釋作用。C3 僅丹參，可活血化瘀、清心除煩。C4：石菖蒲開竅醒神，桃仁、半夏、甘草、水蛭四藥配伍，清熱活血，化痰燥濕，恢復(fù)期仍有瘀血熱結(jié)，熱閉神昏，痰熱互結(jié)之象可加之。C5：天麻、茯苓、膽南星，適用于仍留有急性期所未治愈痰瘀阻絡(luò)、肝風(fēng)內(nèi)動、痰濕停聚之證，應(yīng)用茯苓，既可利水又可安神，對治療本期兼見睡眠不佳的患者亦有良效。C6：紅花、赤芍、牛膝，三者配伍，疏通經(jīng)絡(luò)使瘀散，清熱涼血減輕疼痛，利水減輕水腫之功。C7：全蝎、白芍，既可息風(fēng)止痙，又可補(bǔ)血，對血虛無法濡養(yǎng)筋脈肌肉之證較為有效。C8：白術(shù)、陳皮、大黃、鉤藤，補(bǔ)氣與行氣相伍，緩解正氣不足之癥，又可疏散補(bǔ)氣太過而致氣滯；在此期可因氣血虛弱，脾胃無力運(yùn)化而大便不通、小便不暢，可以補(bǔ)虛為主，此為“塞因塞用”，并配伍少量大黃攻下，共同改善癥狀，鉤藤息風(fēng)止痙之效。C9：郁金、黨參、生地、雞血藤，本期以痰、熱、瘀兼有的患者可酌情加用郁金、雞血藤活血，黨參補(bǔ)氣、生地清熱。C10：僵蠶、黃芩、蜈蚣、桂枝，黃芩清熱，蜈蚣、僵蠶息風(fēng)止痙，再加上桂枝解表，用治外風(fēng)引動內(nèi)風(fēng)之證，相互配伍，共奏良效。

主成分分析提取11 個公因子，其配伍原則大致與聚類分析相同，以補(bǔ)益氣血為主，配合活血化瘀，息風(fēng)止痙之品。如C1 與F1 均有川芎、當(dāng)歸，C3、F10 均為丹參。結(jié)合以上分析提示我們，雖然患者處于腦梗死恢復(fù)期，但是此期仍以虛實夾雜為主，此"實"既是內(nèi)風(fēng)之邪尚未完全平息，又可因虛致實，無力推動而滯，因此治療時多以補(bǔ)虛活血為主，且用量宜大。

綜上，通過運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對近20 年文獻(xiàn)中所記載的治療腦梗死恢復(fù)期的高頻中藥以及常用藥對藥組進(jìn)行綜合分析，體現(xiàn)出中藥治療腦梗死恢復(fù)期治療以補(bǔ)氣補(bǔ)血、化瘀活血、平抑肝陽、豁痰祛瘀為綱，并注重兼夾證的治療，為臨床治療提供借鑒。