匹維溴銨聯(lián)合氯諾昔康治療急性腹痛的療效觀察

王 銳

(成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院·四川大學(xué)華西空港醫(yī)院，四川 成都 610200)

急性腹痛可以出現(xiàn)在1.5%的門診患者和5%的急癥患者中[1]，其發(fā)病急促，病情進展較迅速，給患者帶來許多痛苦，需要盡早治療[2]。目前臨床中大多應(yīng)用抗膽堿藥物治療，傳統(tǒng)的抗膽堿藥物阿托品、山莨菪堿雖能取得一定的療效，但副作用較大；而中樞鎮(zhèn)痛類的藥物起效較迅速，但可能延誤對病情的診斷。所以，臨床中對于腹痛的治療仍有較多爭議。近幾年，氯諾昔康、帕瑞昔布鈉等的藥物得以發(fā)展，并被廣泛應(yīng)用于腹部痛的急診治療中[3]，氯諾昔康與帕瑞昔布鈉不僅具有良好的解熱與鎮(zhèn)痛效果，還有優(yōu)良的抗炎價值，對控制前列腺素生成有重要意義，抗炎鎮(zhèn)痛功能突出。匹維溴銨具有解痙作用，也被廣泛應(yīng)用于胃腸道功能的紊亂治療中[4]。但匹維溴胺聯(lián)合氯諾昔康應(yīng)用于急性腹痛治療的報道內(nèi)容不多。本研究評價這種聯(lián)合用藥治療急性腹痛的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1～12月在我院急診科接受治療的相關(guān)急性腹痛患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75 歲；②在臨床表現(xiàn)中存在著比較明顯的急性腹痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急診胃鏡消化道可見明顯潰瘍或檢測出消化道出血；②急診CT證實存在消化道穿孔或絞窄性腸梗阻等有鎮(zhèn)痛藥物使用禁忌急腹癥患者；③懷孕、哺乳期婦女排除；④青光眼或前列腺肥大；⑤合并其他肝功能與腎功能障礙；⑥有甾體類藥物的相關(guān)過敏史；⑦對視覺模擬評分表(VAS)不能理解；⑧合并有其他嚴(yán)重內(nèi)科系統(tǒng)疾??；⑨未按醫(yī)囑用藥者；⑩不能耐受不良反應(yīng)退出研究者。隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各50例，研究組男29例，女21例，年齡(46.34±7.68) 歲，病程(3.2±1.5)h，其中急性胃腸炎28例，腸痙攣12例，腸梗阻4例，腸脹氣5例，急性膽囊炎2例。對照組男28例，女22例，年齡(49.1±6.52)歲，病程(3.3±1.2)h，其中急性胃腸炎24例，胃痙攣16例，腸梗阻2例，腸脹氣5例，急性膽囊炎3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽字同意。

1.2 方法對照組采用匹維溴銨片50 mg tid，連續(xù)三天(商品名：得舒特，生產(chǎn)廠家：Abbott Healthcare SAS，國藥準(zhǔn)字：H20120127)。研究組：在對照組基礎(chǔ)上，第一次口服匹維溴銨片藥物同時給予一次肌肉注射氯諾昔康8.0 mg(商品名：達路，生產(chǎn)廠家：浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20043685)。電話隨訪治療后15 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h疼痛緩解程度，入組患者明確有基礎(chǔ)疾病如膽囊炎、腸梗阻等給予相關(guān)治療。

1.3 觀察指標(biāo)①對比兩組治療后15 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h靜息狀態(tài)下視覺模擬評分(VAS)：0～10分代表輕-重度疼痛。②鎮(zhèn)痛療效評價：使用視覺疼痛模擬評分方式評定(用藥30 min 內(nèi))，采用國際疼痛評估標(biāo)準(zhǔn)[5]，療效判定分3 級：疼痛在半小時之內(nèi)全部消失為顯效；疼痛在1小時之內(nèi)有所減輕，且不需要采取其他藥物治療方法為有效；1小時之內(nèi)疼痛沒有明顯的減輕趨勢為無效。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③記錄服藥后各種不良反應(yīng)，觀察惡心嘔吐、心悸、頭暈、消化道出血、視力障礙、排尿困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況；④3天后通過電話隨訪調(diào)查臨床滿意度：滿意程度分為3級：滿意、基本滿意、不滿意。滿意度=(滿意例數(shù)+基本滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析及LSD-t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥后各時間點VAS評分比較A組治療后的各個時間點的疼痛評分低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，見表1.

表1 兩組術(shù)后不同時點VAS評分比較 (分)

2.2 兩組鎮(zhèn)痛療效比較A組顯效患者數(shù)量超過B組，總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者鎮(zhèn)痛療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患者鎮(zhèn)痛效果滿意度比較治療3天后A組鎮(zhèn)痛滿意度高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.862，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者鎮(zhèn)痛效果滿意度比較 [n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)情況發(fā)生情況比較A組不良反應(yīng)發(fā)生率16%，B組為14%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n)

3 討論

在臨床急診中，急性腹痛常見且多發(fā)，多因腹腔內(nèi)或腹腔外器官疾病，組織細(xì)胞釋放出大量的鉀離子與乙酰膽堿，這些物質(zhì)具備明顯的生物活性，可以引起嚴(yán)重疼痛[6]。急性腹痛給患者帶來痛苦，采取合理的緩解疼痛策略可預(yù)防病情進一步惡化。在前期的治療中應(yīng)用于哌替啶等的一系列毒麻類鎮(zhèn)痛藥及解痙藥，對于急性腹痛可以產(chǎn)生治療效果，但毒麻類藥物容易出現(xiàn)呼吸抑制、惡心嘔吐與頭暈問題，其不良反應(yīng)的發(fā)生率比較高，存在著很強的成癮性，取藥手續(xù)較為復(fù)雜[7]；常用解痙藥物阿托品、山莨菪堿其會產(chǎn)生平滑肌痙攣的作用，但常會引起心率增快、口感等不良反應(yīng)[8]。

急性腹痛需排除出血、穿孔、腸梗阻、胰腺炎等器質(zhì)性疾病后，常見病因為消化道分泌出過多胃酸，或者是因為胃十二指腸、膽囊、腸道等的內(nèi)臟平滑肌出現(xiàn)痙攣[9]。匹維溴銨屬于一種選擇性較強的消化道平滑肌細(xì)胞鈣離子拮抗劑，通過抑制鈣離子的內(nèi)流，抑制運動神經(jīng)末梢，降低乙酰膽堿釋放量，從而阻礙神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)，讓肌肉乏力狀態(tài)中，進而消除胃腸道的痙攣，讓平滑肌保持高度放松，且達到緩解腹痛目標(biāo)[10]。Hou等[11]研究發(fā)現(xiàn)有效減輕腹痛癥狀。所以，該藥的副作用比較小、安全性突出、起效迅速、作用良好、用藥方便。

研究表明[12]，胃腸黏膜感受器在受到各種外界刺激之后，會引起肥大細(xì)胞被激活，進而導(dǎo)致炎癥介質(zhì)，這可以影響到相關(guān)受體，而脊髓背根接收到相應(yīng)的傷害性信息后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也會對各類消息展開綜合分析，進而引起腹痛。氯諾昔康屬于一種常見的非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥(NSAID)，也是噻嗪類的衍生物，其存在著比較良好的鎮(zhèn)痛作用與抗炎功能，在中度疼痛與重度疼痛中可發(fā)揮出良好效果[13]。氯諾昔康可以對環(huán)氧化酶(COX-2)的活性進行選擇性抑制，避免合成大量前列腺素，這可以有效提高外周鎮(zhèn)痛效果；將阿片的神經(jīng)肽系統(tǒng)激活，可以增強中樞鎮(zhèn)痛效果[14]。結(jié)合大量臨床研究可以得出，將氯諾昔康廣泛應(yīng)用于臨床外科、婦科以及五官科中，其在術(shù)前與術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果非常強，且不良反應(yīng)不多[15]。劉青山等[16]提出，將阿托品、氯諾昔康兩種藥物應(yīng)用于研究中，疼痛緩解效果也得以增強。研究表明[17]，將氯諾昔康通過靜脈注射給藥方法，有助于控制腎絞痛病癥，其止痛效果突出，與肌注哌替啶類似，但起效時間更加短暫，不良反應(yīng)減少。

本研究得出，匹維溴銨與氯諾昔康聯(lián)合應(yīng)用于疼痛緩解中，其效果發(fā)揮時間加快，在觀察不同時間點的疼痛評分中研究組30 min疼痛評分就由(6.49±1.01)分降至(3.51±1.05)分，并且研究組62.0%的患者在治療后30 min內(nèi)疼痛明顯緩解，明顯超過對照組的40.0%。大多數(shù)患者的疼痛得以緩解，說明聯(lián)合用藥在緩解腹部疼痛起效更快，讓急診患者不再深受疼痛的折磨。炎性刺激和消化道平滑肌痙攣是急性腹痛常見病因，匹維溴銨可緩解平滑肌痙攣，而氯諾昔康可減輕炎性介質(zhì)產(chǎn)生，因此兩者藥物聯(lián)合使用可從不同機制緩解疼痛，徐志剛等[18]研究也指出：氯諾昔康聯(lián)合間苯三酚治療的膽囊結(jié)石所致急性腹痛，止痛效果顯著，且并未增加不良反應(yīng)，表明非甾體類藥物與解痙藥物聯(lián)合使用可有效緩解疼痛。本研究也證實，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，將匹維溴銨加氯諾昔康應(yīng)用于急性腹痛的治療中，其療效超過單一的匹維溴銨藥物，且鎮(zhèn)痛效果更加突出，不會引起明顯不良反應(yīng)，患者的臨床滿意度比較高，非常適合應(yīng)用于急性腹痛的治療中，可以加大臨床推廣力度。