聚維酮碘溶液聯(lián)合重組人干擾素α-2b噴霧劑輔助治療帶狀皰疹的療效觀察1

劉 妞，李彥鋒，魏 芳

（鄭州市第一人民醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 450004）

帶狀皰疹（herpes zoster,HZ）是皮膚科常見的病毒感染性疾病，由潛伏在脊髓后根或顱神經(jīng)節(jié)內的水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）再激活所致，臨床上除皮膚損害外，常伴有神經(jīng)病理性疼痛，好發(fā)于年齡較大、免疫抑制或免疫缺陷的人群，嚴重影響患者的生活質量[1]。帶狀皰疹部分患者可伴發(fā)長時間的帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia,PHN），還有一些患者出現(xiàn)視覺、聽覺或其他嚴重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，導致失明、耳聾、面癱和臟器功能異常，甚至死亡[2]。PHN的發(fā)生與急性期疼痛程度、水皰持續(xù)時間及皮疹消退時間等相關[3]，而急性期疼痛會隨著皮損逐漸吸收后減輕[4]。因而加快急性期皮損愈合，對減輕急性期疼痛及預防PHN發(fā)生有一定意義。筆者 采用聚維酮碘溶液濕敷聯(lián)合重組人干擾素α-2b噴霧劑輔助治療帶狀皰疹，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2019年1月至12月帶狀皰疹住院患者120例，隨機分為三組，A組40例，男21例，女19例，平均年齡（53.2±16.3）歲，平均病程（3.7±1.7）d；B組40例，男19例，女21例，平均年齡（57.3±17.5）歲，平均病程（3.9±1.6）d；C組40例，男19例，女21例，平均年齡（60.6±11.5）歲，平均病程（3.6±1.6）d。三組患者在性別、年齡、病程、皮損分布、病情嚴重程度上均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），有可比性。

入選標準：① 具有典型臨床癥狀及體征的帶狀皰疹患者；② 病程在1周內；③ 年齡和性別不限；④ 入院前未接受任何治療。排除標準：① 對聚維酮碘及重組人干擾素α-2b過敏者；② 妊娠或哺乳期婦女；③ 患精神病及不能很好配合者。淘汰標準：① 各種原因致治療中斷者；② 因不良反應致治療終止者，不做療效分析，但計入不良反應。

1.2 方法 所有患者均給予靜脈注射神經(jīng)妥樂平針及口服伐昔洛韋片、甲鈷胺膠囊、維生素B1片，疼痛者加用加巴噴丁膠囊或普瑞巴林膠囊，療程10d。在常規(guī)治療基礎上，A組：5%聚維酮碘溶液（成都永安藥業(yè)有限公司，國藥準字H51022886）按1∶10比例用氯化鈉溶液稀釋后備用，取四層無菌紗布，用稀釋后的溶液徹底浸透，以溶液不滴落為宜，浸透后的無菌紗布覆蓋全部創(chuàng)面，時間20min，3次/d；B組：重組人干擾素α-2b噴霧劑（天津未名藥物有限公司，國藥準字S20030028）外用，于患處噴（2～3）噴，覆蓋全部創(chuàng)面，3次/d；C組：按上述方法，聚維酮碘溶液濕敷后30min給予重組人干擾素α-2b噴霧劑外用，3次/d。療程結束，判斷療效，隨后繼續(xù)觀察，詳細記錄疼痛緩解時間及止皰時間、結痂時間、脫痂時間。

1.3 觀察指標 ① 臨床療效 參考文獻制定標準[5]，按照水皰面積、新發(fā)水皰情況、脫痂情況、疼痛程度，分為無、輕度、中度、重度四個等級，分別計0、1、2、3分。無水皰0分，＜5cm2為1分，（5～10）cm2為2分，＞10cm2為3分；無新發(fā)水皰為0分，偶有新發(fā)水皰為1分，少量新發(fā)水皰為2分，大量新發(fā)水皰為3分；全部脫痂為0分，部分脫痂為1分，全部結痂為2分，部分結痂為3分；無疼痛為0分，輕度疼痛（睡眠不受影響）為1分，中度疼痛（睡眠受影響）為2分，重度疼痛（嚴重影響睡眠）為3分。療效判定標準：療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%；顯效為療效指數(shù)60%～89%；好轉為療效指數(shù)20%～59%；無效為療效指數(shù)＜20%，有效率=（痊愈+顯效例數(shù)）÷ 總病例數(shù)×100%。② 記錄三組患者止皰時間、結痂時間、脫痂時間及疼痛緩解時間。止皰時間為無新水皰出現(xiàn)時間，結痂時間為水皰全部結痂時間，脫痂時間為全部脫痂時間，疼痛緩解時間為疼痛減輕時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 A組和C組各出現(xiàn)接觸性皮炎1例，導致治療中斷，實際計入療效病例39例，B組無不良反應發(fā)生。

2.2 臨床療效比較 A組39例，痊愈8例，顯效18例，好轉9例，無效4例，總有效率為66.67%；B組40例，痊愈9例，顯效18例，好轉8例，無效5例，總有效率為67.50%；C組39例，痊愈13例，顯效21例，好轉4例，無效1例，總有效率為87.18%。

三組患者有效率比較，A組、B組（χ2=0.006，P＞0.05）差異無統(tǒng)計學意義；A組、C組（χ2=4.622，P＜0.05）差異有統(tǒng)計學意義；B組、C組（χ2=4.347，P＜0.05）差異有統(tǒng)計學意義。

2.3 皮損改善及疼痛緩解時間比較 三組患者止皰、結痂、脫痂及疼痛緩解時間比較，A組、B組（t=0.358、0.105、0.635、1.054，P=0.722、0.917、0.529、0.299）差異均無統(tǒng)計學意義；A組、C組（t=-4.361、2.702、2.455、5.296，P=0.000、0.010、0.019、0.000）差異均有統(tǒng)計學意義；B組、C組（t=5.806、2.848、0.635、5.499，P=0.000、0.007、0.002、0.000）差異均有統(tǒng)計學意義。詳見表1。

表1 三組患者止皰、結痂、脫痂及疼痛緩解時間比較（±s，d）

表1 三組患者止皰、結痂、脫痂及疼痛緩解時間比較（±s，d）

組別 n 止皰時間 結痂時間 脫痂時間 疼痛緩解時間A組 39 4.61±1.15 8.87±2.13 12.18±1.98 8.58±1.43 B組 40 4.71±1.18 8.92±1.92 12.45±1.94 8.89±1.64 C組 39 3.39±1.13 7.61±2.21 10.95±2.58 6.89±1.41

2.4 不良反應發(fā)生率比較 治療期間，A組、C組各出現(xiàn)聚維酮碘溶液致接觸性皮炎1例，抗過敏治療后痊愈，無嚴重不良后果。C組不良反應發(fā)生率為2.56%，A組為2.56%，B組為0%，三組患者不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前帶狀皰疹在世界范圍內廣泛流行，以人口基數(shù)統(tǒng)計，發(fā)病率為每年（3～5）/1000人，住院率為每年（2～25）/10萬人，死亡率為每年（0.017～0.465）/10萬人，且隨年齡增長逐漸升高。13%～ 47%帶狀皰疹患者會遺留并發(fā)癥或后遺癥，5%～30%患者發(fā)生PHN，而約30%～50%的PHN長達1年以上，少數(shù)達10年以上，導致患者出現(xiàn)焦慮或抑郁癥狀[6]。目前帶狀皰疹的治療目標是減輕疼痛、促進皮損愈合及避免并發(fā)癥的發(fā)生，常用的藥物包括抗病毒藥物、糖皮質激素、鎮(zhèn)痛藥物，局部外用藥物及免疫調節(jié)劑等[7]。帶狀皰疹的局部藥物治療可緩解皮損處不適，減輕皮損疼痛，促進皮損干燥結痂，預防感染[8]。

朱美朵[9]曾報道聚維酮碘濕敷聯(lián)合抗病毒治療帶狀皰疹在新疹停發(fā)時間、皮損干涸時間、痊愈時間均短于單用抗病毒組，療效顯著。聚維酮碘作為臨床上常用的含碘消毒劑，為聚乙烯吡咯酮和碘的絡合物，可有效殺滅細菌、真菌、結核分枝桿菌、病毒、螺旋體、衣原體及滴蟲等，對多種病毒具有殺滅作用，包括帶狀皰疹病毒；聚乙烯吡咯烷酮可以接觸到皮膚、黏膜，緩慢釋放游離碘，將游離碘導入細胞膜，使微生物機體的蛋白質變性乃至凝固，導致死亡，達到消毒殺菌的作用[10]。稀聚維酮碘溶液有效碘含量低，易受膿性物質、分泌物、血清等影響，必須保證足夠的含量或作用時間[11]，本研究通過濕敷延長作用時間，達到有效殺菌的目的。因聚維酮碘溶液的殺菌特性及安全性，被廣泛用于外科、婦產(chǎn)科、口腔科、皮膚科和耳鼻喉科的消毒和治療[12]。

重組人干擾素α-2b噴霧劑治療帶狀皰疹療效肯定[13]。干擾素具有強大的抗病毒和免疫活性作用，被廣泛應用于帶狀皰疹、生殖器皰疹、尖銳濕疣、尋常疣等多種病毒性疾病中，重組人干擾素作為生物工程技術產(chǎn)生，具有高效能、副作用低的優(yōu)點[14]。重組人干擾素α-2b噴霧劑作用于局部皮損處，可滲透至真皮層，促進T淋巴細胞及B淋巴細胞細胞因子釋放，增強NK淋巴細胞活性，促進細胞表面組織相容性抗原的表達，起到抑制病毒及調節(jié)免疫的作用[15]。

本研究結果顯示，C組有效率為87.18%，A組和B組分別為66.67%和67.50%，分別與A組、B組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且C組止皰、結痂、脫痂時間及疼痛緩解時間均短于單用組，分別與A組、B組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），說明聯(lián)合治療組較單用組有更好的臨床療效，且能更快促進皮損愈合，縮短急性期疼痛緩解時間。本研究三組患者不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明聯(lián)合治療組未增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，聚維酮碘溶液聯(lián)合重組人干擾素α-2b噴霧劑輔助治療帶狀皰疹，能加快皮損恢復，縮短急性期疼痛緩解時間，臨床效果顯著，且未增加不良反應，值得臨床推廣。