活血化瘀中成藥增強(qiáng)左卡尼丁在冠心病患者中的心肌保護(hù)作用研究＊

陳澤海 郭盛錦 曾元杰

汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院心血管內(nèi)科 (廣東 汕頭 515000)

冠心病是最為常見的威脅人類健康的心血管疾病之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，預(yù)防冠心病患者心肌繼發(fā)性損害的關(guān)鍵是降低心肌的耗氧量，左卡尼丁是調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝的重要物質(zhì)，在緩解心肌細(xì)胞功能障礙方面具有重要作用[1]?；钛龅闹嗅t(yī)理論認(rèn)為，冠心病患者存在血瘀證，而活血化瘀藥物通過影響冠脈的血管反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等，進(jìn)而調(diào)節(jié)局部的微循環(huán)功能，發(fā)揮心肌保護(hù)作用[2]。因此，本研究將深入探討活血化瘀中成藥在增強(qiáng)左卡尼丁在冠心病患者心肌保護(hù)中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取我院2016年1月至2018年1月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者80例。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組和觀察組各40例，兩組患者一般資料包括年齡、性別、既往史(高血壓、糖尿病、高血脂)以及吸煙史和冠脈病變支數(shù)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表1)，具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診的冠心病病例；經(jīng)冠脈造影診斷冠脈狹窄程度大于70%，并具有心電圖心肌缺血的表現(xiàn)如ST段抬高等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心電圖顯示患者合并嚴(yán)重心律失常；心功能檢測顯示伴有心力衰竭，左室射血分?jǐn)?shù)小于30%；最近6個(gè)月有出現(xiàn)過心絞痛發(fā)作或急性肝腎功能不全。

1.2 治療方法 對照組40例在常規(guī)抗凝、降脂等基礎(chǔ)治療上給予左卡尼丁2.0g+生理鹽水250mL靜脈滴注，觀察組40例在對照組基礎(chǔ)上加用活血化瘀中成藥(大珠紅景天10mL+紅花黃色素150mg+丹紅注射液20mL+血栓通注射液450mg+丹參多酚酸鹽150mg+長春西丁30mg)靜滴。

1.3 觀察指標(biāo) 收集兩組患者治療前、治療后6、12、24和36h的靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測心肌酶譜(CK-MB、cTnI、CK)含量的變化，記錄患者治療前、治療后1、3、5和7d患者心功能指標(biāo)心指數(shù)(CI)以及左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對兩組定量資料比較采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)比較采用方差分析，組間進(jìn)一步兩兩比較采用Tukey T檢驗(yàn)，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、冠狀動(dòng)脈造影顯示的病變情況等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)(表1)，具有可比性。

2.2 兩組治療前、后心肌酶譜含量的變化 兩組患者心肌酶譜均較降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后cTnI呈先高后降低的趨勢，在治療后12h開始明顯降低，CK-MB在治療后12h降低最明顯，但在隨后的24h和36h與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，CK在治療后均呈明顯下降趨勢(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后心肌酶譜含量的變化

2.3 兩組治療前后心功能的變化 由表3可知，兩組在治療后1dCI和LVEF與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第3天CI和LVEF開始升高，其中第5天開始與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后心功能的變化

3 討論

及時(shí)恢復(fù)冠心病患者的冠脈血液供應(yīng)，使心肌細(xì)胞得到血液灌注，是縮小梗死范圍和保護(hù)殘存的心肌功能的重要手段，可有效降低死亡率，改善患者生活質(zhì)量，然而，近年來研究發(fā)現(xiàn)，缺血-再灌注損傷成為了冠心病患者繼發(fā)性心肌損害的重要因素，如何降低冠心病患者缺血心肌在得到有效血液灌注時(shí)心肌損害的發(fā)生，是臨床普遍關(guān)注的問題[3]。截止目前為止，如何加強(qiáng)對該類患者的心肌保護(hù)作用，降低再發(fā)心肌梗死，是目前臨床醫(yī)生面臨的主要難題。國內(nèi)外不少研究均證實(shí)，在疾病早期輔助應(yīng)用左卡尼丁可有效改善心肌的能量代謝，具有良好的心肌保護(hù)作用[4]，但是關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用活血化瘀藥物與左卡尼丁對心肌的保護(hù)作用是否有正向增強(qiáng)作用，目前報(bào)道甚少。

左卡尼丁，是正常廣泛存在正常組織的一類生物活性物質(zhì)，屬于維生素類，為一種特殊的氨基酸，具有調(diào)節(jié)心肌糖代謝和脂代謝的作用，在正常狀態(tài)下，細(xì)胞可攝取左卡尼丁，促進(jìn)糖脂的代謝，但當(dāng)左卡尼丁不足時(shí)，機(jī)體的脂肪酸代謝將受到抑制，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的能量代謝受阻，心肌產(chǎn)ATP量減少，同時(shí)由于脂代謝受阻，脂肪酸在心肌細(xì)胞內(nèi)聚集，進(jìn)而對心肌細(xì)胞產(chǎn)生毒性損害作用，此時(shí)細(xì)胞將只能依靠無氧糖酵解為主要能量供給方式，而無氧酵解又將進(jìn)一步合成更多的乳酸，乳酸堆積又將進(jìn)一步損傷心肌細(xì)胞，加重心肌損傷[5-6]。目前，大量基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)，通過補(bǔ)充外源性左卡尼丁可從不同的作用機(jī)制而發(fā)揮心肌保護(hù)作用[7]。國內(nèi)毛毳穎等[8]研究認(rèn)為，左卡尼丁還具有抗凋亡、抗過氧化損傷和改善細(xì)胞線粒體的功能，其可以降低氧自由基水平，減輕氧超載和發(fā)揮自由基清除劑作用，在調(diào)整機(jī)體能量代謝、減輕脂質(zhì)過氧化損傷和保護(hù)細(xì)胞中具有獨(dú)特作用。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用左卡尼丁可有效降低患者心肌酶譜，在治療后不同時(shí)間段均呈趨勢線變化，同時(shí)患者心功能指標(biāo)CI和LVEF均較治療前增加，且隨著治療時(shí)間的延長，治療效果更為明顯。左卡尼丁在冠心病患者中能發(fā)揮有效的心肌保護(hù)作用，但也有研究認(rèn)為，左卡尼丁的這種治療作用僅僅起到“治標(biāo)”作用，甚至有可能增加心肌的耗氧量[9]。因此，本研究進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用活血化瘀中藥，結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用活血化瘀中藥后，患者上述心肌酶譜的指標(biāo)變化趨勢更為明顯，在治療后12h兩組間心肌酶譜指標(biāo)比較差異顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而心功能指標(biāo)CI和LVEF亦呈現(xiàn)更明顯的變化趨勢，表明了活血化瘀中藥在增強(qiáng)左卡尼丁心肌保護(hù)作用中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病屬于“胸痹”范疇，符合中醫(yī)辨證的血瘀證，而活血化瘀藥物可通過改善微循環(huán)而增加心肌的氧供給量，預(yù)防心肌在開放血液大量灌注后突發(fā)的出現(xiàn)缺血再灌注損傷[10-11]。研究證實(shí)，活血化瘀藥物聯(lián)合左卡尼丁可以有效維持心肌細(xì)胞的氧耗-氧供平衡，對已經(jīng)出現(xiàn)心肌損傷的心肌保護(hù)效果優(yōu)于單用左卡尼丁[12]。本研究結(jié)果顯示，左卡尼丁發(fā)揮心肌保護(hù)作用的時(shí)間有限，持續(xù)作用效果不明顯，而活血化瘀藥物的心肌保護(hù)作用在開始應(yīng)用后直到較長一段時(shí)間均能發(fā)揮心肌保護(hù)作用，從遠(yuǎn)期的心肌保護(hù)作用上看，活血化瘀藥物優(yōu)勢更為明顯。本研究證實(shí)中藥活血化瘀藥物和左卡尼丁滴注都能有效預(yù)防冠心病患者發(fā)生缺血再灌注心肌損傷，且其發(fā)揮作用的維持時(shí)間較長，具有更明顯的遠(yuǎn)期療效。