溫腎強骨湯治療脾腎陽虛型原發(fā)性骨質疏松癥近期療效觀察及安全性分析

鄧 強，彭冉東，李中鋒

(甘肅省中醫(yī)院·甘肅 蘭州 730000)

徐浩軍，王雨榕

(甘肅中醫(yī)藥大學·甘肅 蘭州 730000)

隨著我國社會老齡化進程的加快，原發(fā)性骨質疏松癥(primary osteoporosis，POP)患病率明顯上升，多見于絕經(jīng)后婦女和老年人，嚴重危害著中老年人的身體健康與生活質量，因此積極采取有效防治措施意義重大[1]。溫腎強骨湯是全國名老中醫(yī)王自立主任醫(yī)師治療POP的經(jīng)驗處方，由淫羊藿、杜仲、黨參、白術、骨碎補、續(xù)斷、枸杞子和丹參等藥物組成，具有溫補脾腎、健骨強筋、活血止痛之功效。本研究以72例脾腎陽虛型POP患者為研究對象，回顧性分析溫腎強骨湯治療POP的近期療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

回顧性分析2017年6月—2018年6月甘肅省中醫(yī)院接診的72例脾腎陽虛型POP患者臨床資料。所有患者均符合2017版《原發(fā)性骨質疏松癥診療指南》[2]中POP診斷標準，即雙能 X 線吸收法測定，T值≤-2.5；中醫(yī)證候診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中有關脾腎陽虛證標準。其中女性38例，男性34例，年齡55～65歲，平均年齡(59.88±4.42)歲，體質指數(shù)(BMI)17～25 kg/m2，平均BMI(22.76±2.15)kg/m2，病程5～8 年，平均病程(6.36±0.54)年。

2 方法

2.1 治療方法 對所有患者均進行健康宣教：宣講骨質疏松相關知識；指導膳食飲食；保持充足光照；預防跌倒。給予鈣和維生素D基礎治療：碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司；批號：1706056，國藥準字H10950029，規(guī)格：每片含鈣600 mg，維生素D3：125 IU),1片/次，1次/日，口服；骨化三醇膠丸(上海羅氏制藥有限公司；批號：84307，國藥準字J20150011)0.25 μg/次，2次/日，口服。溫腎強骨湯，方藥組成：淫羊藿25 g，杜仲、黨參、白術各20 g，枸杞子、熟地黃、骨碎補、續(xù)斷、煅牡蠣、牛膝、丹參、沒藥、紅花、香附，桂枝、羌活各15 g，甘草6 g；由甘肅省中醫(yī)院制劑室煎制，每袋100 mL，1袋/次，2次/日。連續(xù)治療3個月。

2.2 療效標準

2.2.1 骨痛療效判定標準[4]痊愈：骨痛癥狀消失；顯效：骨痛癥狀得到明顯緩解，積分下降1個級別以上；有效：骨痛癥狀有所減緩，雖不足1個級別，但積分下降至少1分以上；無效：骨痛癥狀無改善甚至加重。

2.2.2 中醫(yī)證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]擬定。治愈：中醫(yī)證候積分下降≥95%，中醫(yī)臨床癥狀、體征全部消失或基本消失；顯效：中醫(yī)證候積分下降≥70%但<95%，中醫(yī)臨床癥狀、體征均有明顯好轉；有效：中醫(yī)證候積分下降≥30%但<70%；無效：中醫(yī)證候積分下降<30%。積分減少率(%)=(治療前轉化積分-治療后轉化積分)/治療前轉化積分×100%。

2.3 觀察指標

2.3.1 疼痛程度 采用視覺模擬評分法[5](VAS)對患者治療前及治療4、8、12周疼痛進行分級和分度。0級：無疼痛(0分)；1級(1～3分)：有輕微的疼痛，患者能忍受，且不影響睡眠；2級(4～6分)：患者疼痛尚能忍受，并影響睡眠；3級(7～10分)：患者劇烈疼痛難忍，睡眠、食欲均受到嚴重影響。

2.3.2 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，分別于治療前及治療4、8、12 周對腰背疼痛、畏寒肢冷、腰膝酸軟、食少便溏、夜尿頻多進行積分。癥狀分級量化評分標準為：0分為無明顯癥狀；1分為癥狀較輕或偶爾發(fā)作；2分為癥狀時輕時重，反復發(fā)作；3分為癥狀嚴重且持續(xù)時間較長。各項得分之和為中醫(yī)證候積分。

2.3.3 安全性指標 治療前后檢測肝、腎功能以及血、尿常規(guī)。并隨時觀察記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應的名稱、輕重程度、發(fā)生時間、相應處理措施以及轉歸情況。

2.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS21.0版統(tǒng)計學軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，治療前及治療后4、8、12周骨痛評分和中醫(yī)證候評分比較，采用單因素重復測量方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 骨痛和中醫(yī)證候療效 骨痛療效：治療后臨床痊愈5例，顯效27例，有效34例，無效6例，總有效率為91.7%(66/72)。中醫(yī)證候療效：臨床痊愈3例，顯效15例，有效45例，無效9例，總有效率為87.5%(63/72)。

3.2 治療前及治療4、8、12周骨痛評分和中醫(yī)證候評分比較 見表1。

表1 治療前及治療后4、8、12周骨痛評分和中醫(yī)證候評分比較分)

3.3 安全性觀察結果 治療期間患者肝、腎功能以及血、尿常規(guī)均未見異常。3例患者出現(xiàn)腹脹、便秘癥狀，考慮服用鈣及維生素D所致，囑患者調整飲食結構，并指導腹部按摩后癥狀緩解。

4 討論

原發(fā)性骨質疏松癥(POP)是一種與增齡相關的全身骨代謝性疾病，隨著年齡增加骨形成與骨吸收呈負平衡，骨重建失衡從而造成骨量丟失。據(jù)統(tǒng)計，在我國60歲以上的老年人POP患病率高達59.89%,而每年因POP所導致的脆性骨折發(fā)病率約為9.6%，且有逐年增加的趨勢[6]。足夠的鈣攝入量對維持骨骼健康至關重要，維生素D作用于骨骼，能夠促進鈣鹽沉積和骨重吸收，從而調節(jié)鈣、磷代謝以及骨骼的礦化。鈣與維生素D是防治POP的基礎用藥，然而對于已確診為POP的患者還需要加用其他抗骨質疏松藥物[7-8]。西藥如甲狀旁腺激素、雙磷酸鹽類、降鈣素類、選擇性雌激素受體調節(jié)劑等在治療和控制骨質疏松方面有特定的功效，但長期使用費用貴，不良反應較多，患者依從性差[9]。中醫(yī)學對POP的認識歷史悠久，中藥作為一種復雜成分載體具有多系統(tǒng)、多靶點等治療特點，與西藥單向調控機制相比，可整體調節(jié)骨轉換平衡。

POP辨病應歸屬于中醫(yī)學“骨痿”“骨枯”等范疇。其發(fā)生與腎虛、脾虛和血瘀關系密切，其中腎虧為主，脾虛為輔，血瘀則是促進因素，治療原則宜補腎、健脾、活血。溫腎強骨湯方中淫羊藿、杜仲溫腎壯骨為共為君藥；黨參、白術益氣健脾，熟地黃、枸杞子滋補肝腎、益精壯骨共為臣藥；骨碎補、續(xù)斷活血療傷，丹參、沒藥、紅花祛瘀通絡，桂枝、羌活祛風除濕止痛，溫通經(jīng)絡，香附疏肝解郁、理氣止痛，牛膝補肝腎、強筋骨、活血祛瘀、引藥下行共為佐藥；甘草調和諸藥為使藥。諸藥合用共奏溫補脾腎、健骨強筋、活血止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿治療骨質疏松癥具有多靶點、多成分的特點，不僅通過激活Wnt、TGF-β、Notch等主要信號途徑直接參與骨重建的細胞分化，調節(jié)骨代謝平衡，還通過神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等其他系統(tǒng)，來干預和影響骨微環(huán)境[10]。杜仲通過提高雌激素水平、調節(jié)骨代謝相關細胞因子、促進護骨素的生成起到防治骨質疏松的作用[11]。骨碎補含藥血清能促進成骨細胞的增殖和成骨分化，增強其抗氧化活性[12]。本文統(tǒng)計結果顯示，治療后中醫(yī)證候總有效率為87.5%，骨痛總有效率為91.7%，且治療過程中安全性良好。

綜上所述，溫腎強骨湯治療脾腎陽虛型POP近期療效療效顯著，且藥物安全性良好。后期需進一步研究，驗證其長期效果優(yōu)勢以及可能的作用機制。