益肺養(yǎng)陰平喘湯聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的療效觀察及其對(duì)LTB4、IL-2、IgE和肺功能的影響

王 瓊，陳 靜，張 苗

(舟山市婦女兒童醫(yī)院· 浙江 舟山 316000)

小兒支氣管哮喘(infantile bronchial asthma)是由吸入過(guò)敏原、環(huán)境、免疫、藥物、精神心理、遺傳等原因引起的以氣道慢性炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病，在疾病過(guò)程中有嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞成分參與[1]，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，甚至可威脅生命，積極有效地防治該病可防止疾病引起的氣道重塑和不可逆性氣道狹窄[2]。臨床上西醫(yī)藥對(duì)于該病的治療，常給予糖皮質(zhì)激素吸入、化痰、止咳、舒張支氣管等對(duì)癥治療，取得了一定療效，但在治療的同時(shí)又引起不同程度的不良反應(yīng)，使依從性降低。該病在中醫(yī)學(xué)屬于“哮證”范疇，中醫(yī)學(xué)根據(jù)患兒的具體情況進(jìn)行辨證論治，對(duì)患兒行整體調(diào)節(jié)，聯(lián)合西藥、綜合治療該病，在取得明顯療效的同時(shí)還能夠減輕西藥造成的不良反應(yīng)[3]。本研究運(yùn)用自擬益肺養(yǎng)陰平喘湯聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018 年1 月—2020 年2 月本院兒科住院部及門診診治的支氣管哮喘患兒69 例，將上述患兒依隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(34 例)和觀察組(35 例)。對(duì)照組男性18 例、女性16 例；年齡3～11 歲，平均(5.7±1.2)歲；病程最短者11 個(gè)月，最長(zhǎng)者4 年，平均(2.1±0.6)年；哮喘程度[4]輕度者19 例、中度者15 例。觀察組男性20 例、女性15 例；年齡3～10 歲，平均(5.9±1.4)歲；病程最短者12 個(gè)月，最長(zhǎng)者3 年，平均(2.3±0.5) 年；哮喘程度輕度者18 例、中度者17 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；2)符合《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》[6]中之“哮喘”，辨證為肺腎陰虛證者；3)小兒支氣管哮喘處于穩(wěn)定期者；4)3 歲≤年齡≤12 歲；5)近2 周內(nèi)未使用免疫調(diào)節(jié)類藥物治療者；6)患兒家長(zhǎng)對(duì)本治療方案知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，中醫(yī)辨證為其他證型者；2)伴有肺結(jié)核、先天性心臟病、支氣管肺炎等呼吸、循環(huán)系統(tǒng)其他疾病者；3)重度哮喘或急性發(fā)作期患兒；4)伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)兩組患兒均進(jìn)行健康宣教，囑患兒家長(zhǎng)在氣候變化時(shí)注意患兒保暖，保持室內(nèi)通風(fēng)和空氣清潔，避免使用空氣清新劑等刺激性物質(zhì)，攝入富含維生素等營(yíng)養(yǎng)飲食，指導(dǎo)患兒進(jìn)行適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)，指導(dǎo)患兒家長(zhǎng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)哮喘發(fā)作先兆、早期治療及就診，囑家長(zhǎng)堅(jiān)持患兒的規(guī)范化治療。對(duì)照組患兒給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：0.1 mg*200 撳/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)吸入，100～200 μg/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益肺養(yǎng)陰平喘湯，具體組成：太子參3～12 g，百合3～9 g，熟地黃3～9 g，麥冬 3～9 g，玉竹 3～6 g，蘇子3～12 g，五味子3～6 g，白前3～9 g，白果3～9 g，浙貝母3～12 g，杏仁 3～6 g，陳皮 3～9 g，甘草 3～9 g，上藥水煎服，1日1劑，取汁100～150 mL分兩次溫服，連續(xù)治療12 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)“兒童支氣管哮喘診斷和防治指南”評(píng)定[7]。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 肺功能 兩組患兒治療前后應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀(德國(guó)GERATHERM肺功能檢測(cè)儀)檢測(cè)用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣量(FEV1)、1秒用力呼氣量預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)、最大呼氣流速 (PEF)。

2.3.2 血清LTB4、IgE、IL-2濃度 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒血清白三烯B4 (LTB4)、免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素2(IL-2)濃度；試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物制品公司。

3 結(jié)果

3.1 2 組患兒臨床療效比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2 組患兒臨床療效比較[例(%)]

3.2 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化 結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2 組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

3.3 2組患兒治療前后血清LTB4、IgE、IL-2含量比較 結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療前后血清LTB4、IgE、IL-2含量比較

4 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國(guó)小兒支氣管哮喘的發(fā)病率約為3.02%，并且隨著我國(guó)空氣質(zhì)量的下降、環(huán)境污染、體質(zhì)下降等原因，小兒支氣管哮喘的發(fā)病率逐年上升[8]。該病發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，積極規(guī)范的治療對(duì)于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育有著重要的意義[9]。穩(wěn)定期的有效治療能夠減少哮喘發(fā)作次數(shù)、延長(zhǎng)發(fā)作間期、減輕發(fā)作期癥狀。

小兒支氣管哮喘中醫(yī)學(xué)屬于“哮喘”“哮證”“喘呼”等范疇，病位在肺，與脾腎關(guān)系密切。內(nèi)有壅塞之氣，外感非時(shí)之邪，宿痰內(nèi)伏構(gòu)成其發(fā)病要素。小兒臟腑嬌嫩，正氣不足，衛(wèi)表不固，易受風(fēng)寒等外邪侵襲，外邪首先犯肺，肺之宣肅失司，升降失常，上逆為喘；肺之志節(jié)失常，水津不布，凝聚成痰，痰邪內(nèi)伏于肺；或小兒先天稟賦不足，腎氣虧虛，腎不納氣，固有喘證“其病在肺，其本在腎”之說(shuō)。反復(fù)發(fā)作，日久傷津耗氣，致肺腎陰虛，煉津成痰，愈加纏綿難愈。有研究顯示兒童哮喘緩解期中醫(yī)證候中肺腎陰虛證占28.1%，僅次于肺脾氣虛證的52.7%[10]。治宜益肺滋腎、化痰平喘。益肺養(yǎng)陰平喘湯方中太子參為清補(bǔ)之品，益氣健脾、生津潤(rùn)肺；百合、麥冬、玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)肺、生津止渴；熟地黃質(zhì)潤(rùn)入腎，善補(bǔ)腎陰，為補(bǔ)腎陰之要藥；蘇子、白前、杏仁降氣化痰、止咳平喘；五味子補(bǔ)腎斂肺止咳、益氣生津；白果斂肺化痰平喘；浙貝母化痰散結(jié)止咳；陳皮理氣和中化痰；甘草祛痰止咳、調(diào)和諸藥；諸藥合用共起益氣養(yǎng)陰、潤(rùn)肺滋腎、降氣祛痰、止咳平喘之功效。經(jīng)治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患兒肺功能指標(biāo)均有改善(P<0.05)，觀察組肺功改善更明顯(P<0.05)。

哮喘是多種細(xì)胞成分參與的氣道炎癥反應(yīng)，LTE4在哮喘病程中能反映氣道慢性炎癥程度，其主要作用于中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，是氣道重塑的主要介質(zhì)[11]。IL-2主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生，是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)平衡的重要炎癥因子，其能促進(jìn)T細(xì)胞的增殖與分化、增強(qiáng)B細(xì)胞合成抗體的能力[12]，哮喘患者急性期和穩(wěn)定期的血清IL-2水平與與其哮喘急性發(fā)作和哮喘急性發(fā)作次數(shù)均呈負(fù)相關(guān)[13]。血清IgE水平與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，支氣管哮喘與IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)關(guān)系密切，哮喘患兒血清IgE抗體水平顯著提高[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清LTB4、IgE水平降低(P<0.05)，IL-2水平升高；觀察組LTB4、IgE降低和IL-2升高更明顯(P<0.05)；表明益肺養(yǎng)陰平喘湯輔助治療小兒支氣管哮喘，能明顯提高臨床療效，改善肺功能、減輕氣道炎癥、調(diào)節(jié)免疫功能。該方可作為兒童支氣管哮喘肺腎陰虛證的聯(lián)合治療用藥。