八杰湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片對(duì)非杓形高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及左室重量指數(shù)的影響

祝玉娟，胡惠林，翟昌林，何超杰，錢 鋼

(嘉興學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，嘉興市動(dòng)脈硬化性疾病研究所·浙江 嘉興 314000)

高血壓是臨床最常見(jiàn)的疾病之一，可能引起動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心力衰竭、腦卒中等心腦血管疾病，控制高血壓可減少心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率。隨著動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)在臨床的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)人體的血壓存在晝夜節(jié)律。血壓晝夜節(jié)律的改變嚴(yán)重影響心腦血管的結(jié)構(gòu)和功能，加劇血管粥樣硬化的進(jìn)展，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。正常的晝夜節(jié)律，夜間血壓較白晝血壓應(yīng)下降10%～20%，呈杓形；若夜間血壓下降<10%，為非杓形；若夜間血壓不下降反而較日間血壓升高，為反杓形[1-2]。研究證實(shí)非杓型血壓在臨床最常見(jiàn)，對(duì)靶器官的損害最為嚴(yán)重，是獨(dú)立于血壓負(fù)荷的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素[3]。目前臨床上控制非杓形高血壓的方法主要是采用擇時(shí)用藥或選擇長(zhǎng)效降壓藥物，中醫(yī)中藥相關(guān)的研究較少。本文探討了中藥八杰湯對(duì)非杓形高血壓的治療效果及對(duì)室間隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、左室重量指數(shù)(left ventricular mass index, LVMI)等心功能指標(biāo)的影響，希望能對(duì)非杓形高血壓患者的臨床用藥提供指導(dǎo)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 根據(jù)2018年《中國(guó)高血壓防治指南》修訂版中的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，選取2019年1月—2020年1月在嘉興市第一醫(yī)院就診且行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)明確晝夜節(jié)律為非杓形的原發(fā)性高血壓1、2級(jí)患者共209例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組；觀察組105例，男55例，女50例；年齡29～68 歲，平均年齡(46.59±7.26)歲。對(duì)照組104例，男 56例，女48例；年齡28～70 歲，平均年齡(45.86±8.32)歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)根據(jù)2018年《中國(guó)高血壓防治指南》修訂版中的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，確診為原發(fā)性高血壓1～2 級(jí)；2)經(jīng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)明確為非杓形高血壓(夜間血壓下降率<10%)，就診前正在服用降壓藥的患者停用降壓藥物1周后行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，就診前未服用降壓藥的患者可直接行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)；3)患者同意參與本次研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)各類繼發(fā)性高血壓，如原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)等；2)肥厚型心肌病患者；3)嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎功能損傷患者；4)既往有心肌梗死、腦卒中病史患者。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組予苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)口服，5 mg/d。觀察組在口服同等劑量苯磺酸氨氯地平片基礎(chǔ)上，加用八杰湯輔助治療。組方：鉤藤15 g， 野菊花 15 g，夜交藤9 g，合歡皮10 g，黃芪12 g，車前子 12 g，黃芩15 g，杜仲12 g，中藥飲片由本院中藥房煎制后包裝成真空小袋，每袋100 mL，每日1次，1次1袋。治療6個(gè)月后觀察2組患者血壓及心功能指標(biāo)的變化。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定 選取動(dòng)態(tài)血壓計(jì)(杭州百慧動(dòng)態(tài)血壓儀，ABP-021型)，于測(cè)定前囑咐患者禁飲濃茶、咖啡等飲料，開(kāi)始佩戴時(shí)間為上午8：00～9：00時(shí)，測(cè)定24 h，日間每間隔20 min測(cè)定1 次血壓，夜間每間隔1 h測(cè)定1次血壓，設(shè)定收縮壓有效測(cè)定區(qū)間為70～260 mm Hg，舒張壓有效測(cè)定區(qū)間為40～160 mm Hg，當(dāng)超過(guò)上限值時(shí)血壓計(jì)自動(dòng)自檢同時(shí)重測(cè)血壓，再次超過(guò)上限則舍棄該次血壓值。有效測(cè)量超過(guò)80%的患者數(shù)值予以錄入統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為：治療前后24 h平均收縮壓與舒張壓，日間、夜間平均收縮壓與舒張壓,根據(jù)所采集數(shù)據(jù)計(jì)算夜間血壓下降率和杓型血壓轉(zhuǎn)變率。夜間血壓下降率=(日間血壓平均值-夜間血壓平均值)/日間血壓平均值×100%。

2.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查 選用西門子公司SONOLINE G60S型超聲成像系統(tǒng)，由專門技術(shù)人員于治療前后檢查超聲心動(dòng)圖。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為：室間隔厚度、左室后壁厚度、左心室舒張末徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVDd)。根據(jù)患者的身高、體質(zhì)量計(jì)算體表面積，由此計(jì)算左室重量(left ventricular mass，LVM)及左室重量指數(shù)。LVM(g)=0.8×10.4×[(IVST+PWT+LVDd)3-LVDd3]+0.6。LVMI(g/m2)=LVM/體表面積。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1～表2。

表1 2組患者治療前后日間收縮壓和舒張壓變化

表2 2組患者治療前后夜間血壓下降率和杓型血壓轉(zhuǎn)變率比較

3.2 2 組患者治療前后超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后室間隔厚度、左室后壁厚度、左室重量指數(shù)比較

4 討論

人體的血壓存在晝夜節(jié)律性，正常情況下，夜間血壓應(yīng)低于白晝血壓，且夜間血壓下降幅度大于白晝血壓平均值的10%，呈現(xiàn)雙峰一谷現(xiàn)象，稱為杓形血壓。血壓的晝夜節(jié)律是人體交感神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)機(jī)體活動(dòng)的結(jié)果，對(duì)保護(hù)心腦血管的結(jié)構(gòu)和功能具有重要作用[4]。研究提示，非杓形高血壓患者靶器官的損害更為嚴(yán)重，發(fā)生心血管疾病及腦血管意外的死亡率增加[5-6]?？梢?jiàn)人體血壓的晝夜節(jié)律特征與患者心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)存在密切聯(lián)系，是獨(dú)立于血壓控制水平的心腦血管事件危險(xiǎn)因素[7]。因此，在控制血壓的同時(shí)，調(diào)節(jié)人體血壓晝夜節(jié)律，使非杓形高血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹胃哐獕海拍芨玫乇Ｗo(hù)靶器官，降低心腦血管事件的發(fā)病率和死亡率[8-9]。目前臨床降壓治療多以西藥為主，但對(duì)夜間高血壓的控制成效欠佳。本研究在西藥基礎(chǔ)上，加用傳統(tǒng)中藥八杰湯治療非杓形高血壓。

高血壓在中醫(yī)學(xué)屬“眩暈”“頭痛”范疇，《素問(wèn)·至真要大論》言之“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，認(rèn)為眩暈為肝所主，且腎為肝母，腎主藏精，精虛則腦?？斩^重[10]。故高血壓為本虛標(biāo)實(shí)之證，其治療原則為補(bǔ)虛瀉實(shí)，適其陰陽(yáng)。八杰湯由鉤藤、野菊花、黃芩、黃芪、杜仲、夜交藤、車前子、合歡皮等8味中藥組成，方中鉤藤可平肝息風(fēng)，野菊花、黃芩可清熱瀉火，杜仲、黃芪可補(bǔ)虛益腎，車前子可利水滲濕，夜交藤、合歡皮可安神寧氣，從而達(dá)到平肝潛陽(yáng)、補(bǔ)益肝腎、鎮(zhèn)靜安神之功效。其降壓機(jī)制可能包括：①抑制RAAS 系統(tǒng)，降低血管緊張素Ⅱ水平；②改善自主神經(jīng)功能，抑制交感神經(jīng)的過(guò)度激活；③改善血管內(nèi)皮功能，增加血清NO含量，減少血管內(nèi)皮的過(guò)氧化損傷[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，加用八杰湯不僅能有效降低患者舒張壓及收縮壓水平，也能調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律性，將非杓形血壓糾正為杓形血壓。該功能可能與其疏解肝陽(yáng)、平肝息風(fēng)、安神寧氣，改善患者睡眠，改善自主神經(jīng)功能，抑制夜間交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活相關(guān)。Yilmaz等[12]研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠質(zhì)量差者發(fā)生非杓形高血壓的概率為睡眠良好者的2.95 倍。夜間睡眠質(zhì)量差擾亂自主神經(jīng)晝夜節(jié)律，導(dǎo)致夜間交感神經(jīng)興奮性增高，可能是非杓形高血壓患者夜間血壓下降幅度降低的原因。

非杓形高血壓患者夜間血壓下降減少，晝夜節(jié)律減弱，使心臟長(zhǎng)期處于高負(fù)荷狀態(tài)，容易導(dǎo)致左心室肥厚。KARAKAS等[13]研究發(fā)現(xiàn)非杓形高血壓患者的左室重量指數(shù)、室間隔厚度、左室后壁厚度等指標(biāo)較杓形高血壓患者顯著增加。MAG-DAS等[14]的研究也提示，左室肥厚和夜間血壓下降水平呈負(fù)相關(guān)。張子新等[15]研究發(fā)現(xiàn)，非杓形高血壓組患者左室肥厚發(fā)生率(50.8%)明顯高于杓形高血壓組(20.0%)。以上研究均提示非杓形高血壓更容易導(dǎo)致左室肥厚。且既往數(shù)據(jù)提示，左心室肥厚是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓合并左室肥厚患者更容易發(fā)生猝死、心律失常、冠心病、心力衰竭等心血管事件[16]。本研究在傳統(tǒng)西藥治療高血壓的基礎(chǔ)上加用八杰湯，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的觀察，發(fā)現(xiàn)八杰湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片在控制血壓及改善血壓晝夜節(jié)律的同時(shí)，顯著降低非杓形高血壓患者左室重量指數(shù)，其室間隔厚度、左室后壁厚度亦有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能和八杰湯在降壓的同時(shí)改善血壓晝夜節(jié)律、糾正非杓形高血壓有關(guān)。在改善心臟指標(biāo)，如左室重量指數(shù)、室間隔厚度、左室后壁厚度方面，觀察組與對(duì)照組相比，雖有改善的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與觀察時(shí)間不夠長(zhǎng)有關(guān)。今后將進(jìn)行更大樣本量、隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的隨機(jī)性研究，以獲得更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。