直線加速器同步加量調(diào)強放療聯(lián)合替吉奧治療頸段及胸上段老年食管鱗癌的療效觀察

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團阜新礦總醫(yī)院放射治療科 （遼寧 阜新 123000）

內(nèi)容提要：目的：探討直線加速器同步加量調(diào)強放療聯(lián)合替吉奧治療頸段及胸上段老年食管鱗癌的療效與急性不良反應(yīng)。方法：選取2012年1月～2017年8月本院收治的高齡頸段及胸上段食管癌患者89例，隨機分為兩組，放化療組46例，放療組43例，放療結(jié)束1個月后開始復(fù)查，同時記錄患者的局部控制率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：放化療組的近期療效優(yōu)于放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；放化療組較放療組消化道反應(yīng)和血液學(xué)毒性有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），放射性食管炎和放射性肺炎兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：對老年頸段及胸上段食管鱗癌患者應(yīng)用直線加速器同步加量調(diào)強放療（SIB-IMRT）聯(lián)合替吉奧治療，近期療效好。

食管癌是我國的高發(fā)惡性腫瘤，在我國發(fā)病雖有明顯的地區(qū)差異，但是食管癌的病死率較高，2017年陳萬青等報道[1]我國食管癌發(fā)病率及死亡率分別列全部惡性腫瘤的第六和第四位，同步放化療是非手術(shù)食管癌患者的常規(guī)治療方案。而老年食管癌患者身體機能下降、化療耐受力差、機體免疫力低，不宜接受以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥高強度的同步放化療方案，為提高老年食管癌患者治療耐受性和依從性，本研究對老年頸段及胸上段食管鱗癌患者在直線加速器SIBIMRT技術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替吉奧同期化療治療，取得了比較理想的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月～2017年8月本院收治的高齡頸段及胸上段食管癌患者89例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為食管鱗狀細(xì)胞癌。患者臨床分期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《非手術(shù)治療食管癌分期》修改方案標(biāo)準(zhǔn)進行。病例入組標(biāo)準(zhǔn)：①病變部位首次放療；②預(yù)計生存期在3個月以上；③年齡在65～80歲；④病變局部晚期無法進行手術(shù)治療或者拒絕手術(shù)治療；⑤鋇餐檢查示無食管穿孔征象，CT等檢查腫瘤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。89例患者隨機分為兩組，放化療組46例，放療組43例，兩組患者在性別、年齡、腫瘤位置、瘤徑、臨床分期等方面無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療方法

所有患者均采用直線加速器SIB-IMRT，射線能量為6MV X線。具體操作方法為：患者采取仰臥位，患者使用熱塑體膜將頭頸肩部固定。對患者采用CT模擬機增強掃描，LANTIS網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)傳輸至MONACO計劃系統(tǒng)。在增強CT上勾畫靶區(qū)、肺、心臟、脊髓及甲狀腺等，參考食管癌診療規(guī)范（2018年版）[2]勾畫大體腫瘤體積（GTV）、臨床靶區(qū)（CTV）、計劃靶區(qū)（PTV）。計劃處方為：GTV：60Gy/30次/6周，GTVnd：60Gy/30次/6周，PTV：54Gy/30次/6周，放射治療計劃為逆向設(shè)計的調(diào)強放療計劃，計算機逆向計劃系統(tǒng)自動優(yōu)化。放射治療采用醫(yī)科達(dá)直線加速器6MV—X線治療。

1.2.2 化療方法

放化療組放療第一天開始口服替吉奧膠囊（維康達(dá)，山東新時代藥業(yè)有限公司）60mg/m2，分2次早、晚飯后口服，周一至周五服藥，周六周日停藥，治療過程中常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能。

1.3 隨訪

治療結(jié)束后即開始首次復(fù)查，以后每3個月復(fù)查1次，第3年開始每6個月復(fù)查1次。每次復(fù)查內(nèi)容包括：血細(xì)胞分析，肝腎功能，食管局部情況（食管數(shù)字化造影），頸部淋巴結(jié)情況（彩色多普勒超聲），胸部、腹部轉(zhuǎn)移情況（增強CT），必要時行PET—CT、內(nèi)鏡、腦MRI檢查。

1.4 近期客觀療效及急性不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

近期客觀療效根據(jù)放化療結(jié)束后返院復(fù)查增強CT、食管數(shù)字化造影及彩色超聲，與治療前增強CT、食管數(shù)字化造影及彩色超聲結(jié)果進行對比，按照2009年實體腫瘤療效反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1版）評價比較，分別定義為：完全緩解（CR）：所有靶病灶消失；部分緩解（PR）：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；病變進展（PD）：靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)一個或多個新病灶；病變穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。急性放射性食管炎、放射肺損傷按照晚期放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)（RTOG/EORTC）1992進行評價分級，血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)等按照2017年美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0版評價毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療情況

本次研究86例患者順利完成治療，放化療組2例患者因白細(xì)胞減少、1例患者因嚴(yán)重腹瀉間斷性完成治療，給予出組，治療順利完成率為93.4%。

2.2 近期療效

放化療組有效率為90.69%，放療組有效率為74.41%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1.兩組患者近期療效比較

2.3 近期不良反應(yīng)

放化療組和放療組患者的1、2級消化道反應(yīng)及1、2級血液學(xué)毒性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），放化療組和放療組患者的1、2級放射性食管炎及1、2級放射性肺炎，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組均無3、4級毒副反應(yīng)發(fā)生，見表2。

表2.兩組患者治療毒副反應(yīng)比較

3.討論

食管癌是我國的常見惡性腫瘤之一，其中20%以上為老年患者，又因解剖特點上段食管癌手術(shù)切除困難，目前多主張予以同步放化療。組織學(xué)類型上，我國食管癌以鱗狀細(xì)胞癌為主，占90%以上，前期研究提示老年食管癌患者可從放療同步含鉑兩藥方案化療中獲益，但因老年患者身體原因，患者耐受差，安全性欠佳。近年來新的化療藥卡培他濱、替吉奧等藥物毒副反應(yīng)小，給藥方便，患者耐受良好，為食管癌患者的綜合治療提供了新模式[3,4]。

本研究結(jié)果表明，替吉奧聯(lián)合直線加速器SIB-IMRT治療老年食管癌（放化療組）與單純直線加速器SIB-IMRT組（放療組）相比，放化療組與放療組的近期有效率（CR+PR）分別為90.69%、74.41%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；不良反應(yīng)發(fā)生率方面，放化療組較放療組消化道反應(yīng)和血液學(xué)毒性有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），放射性食管炎和放射性肺炎兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。放化療組消化道反應(yīng)、骨髓抑制稍高，經(jīng)對癥治療后，沒有影響放射治療的進程，但有3例因反應(yīng)過重，間斷放療，給予出組。與國內(nèi)王全玉[5]的臨床研究結(jié)果相似。本研究放化療組局部控制率為90.69%，放療組局部控制率為74.41%，對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及長期生存率的影響有待進一步隨訪觀察。

總之，替吉奧聯(lián)合直線加速器同步加量調(diào)強放療（SIBIMRT）食管癌療效較好、毒副反應(yīng)相對小，為老年頸段及胸上段食管癌患者同步放化療提供了一種較為理想的治療方法。進一步調(diào)整替吉奧口服劑量、時間能否進一步提高生存獲益，有待進一步研究。