參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合普羅帕酮對室性期前收縮患者心電圖指標(biāo)的影響

梅麗芳 鄭麗燕 吳雙燕 談玲 楊媛

室性期前收縮屬于常見的心律失常，臨床癥狀多表現(xiàn)為心悸、胸悶，其原因在于期前收縮后出現(xiàn)心律增強(qiáng)及代償間歇。該類型疾病易引起多種非器質(zhì)或器質(zhì)性心臟病，需要盡早治療，降低人體器官受到嚴(yán)重?fù)p害，尤其是器質(zhì)性心臟病引起的室性期前收縮危害，處于易損期的疾病可能會導(dǎo)致血流動力學(xué)受到影響，甚至出現(xiàn)猝死危機(jī)[1]。臨床治療手段以藥物為主，以抗心律失常為主，普羅帕酮屬于鈉通道阻滯藥物，可以快速抗心律失常，對于心力衰竭等多種心律失常均有較好的療效，但該藥物負(fù)性肌力顯著，不適用于心肌梗死患者，臨床常進(jìn)行聯(lián)合用藥。相關(guān)研究顯示，參松養(yǎng)心膠囊具有活血通絡(luò)，寧心定悸的療效，在治療室性期前收縮上有顯著效果。本研究將對參松養(yǎng)心膠囊與普羅帕酮的聯(lián)合用藥效果進(jìn)行分析，內(nèi)容具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2017年6月-2020年2月本院收治的78例室性期前收縮患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合室性期前收縮中西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)心臟彩超、心肌酶譜等檢查證實(shí)；（3）停用抗心律藥物時間為5個半衰期及以上；（4）經(jīng)頭顱MRI/CT排除存在蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)腫瘤、腦出血等情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同期服用其他抗心律失常藥物；（2）合并哮喘或心動過緩、心肌梗死、明顯心衰等心臟類型疾病；（3）室早Lown分級處于4B及以上等級；（4）存在不穩(wěn)定型的心絞痛或病因未明的室性期前收縮；（5）患者為妊娠期婦女或存在依從性差、精神障礙。患者對本研究知情，簽署知情同意書，且積極配合試驗(yàn)。本次研究獲得本院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。以就診順序分組，對照組和觀察組各39例。觀察組男21例，女18例，年齡36～85歲，平均（68.16±9.23）歲；病程3～11年，平均（7.85±1.21）年；合并心絞痛12例，陳舊性心肌梗死8例，缺血性心肌病19例。對照組男19例，女20例，年齡37～88歲，平均（69.13±8.26）歲；病程3～10年，平均（8.11±0.97）年；合并心絞痛13例，陳舊性心肌梗死9例，缺血性心肌病17例。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《黃宛臨床心電圖學(xué)》中關(guān)于室性期前收縮的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀多表現(xiàn)為心悸、心跳出現(xiàn)停搏感等相關(guān)癥狀，通過常規(guī)ECG與動態(tài)心電圖進(jìn)行判斷，期前收縮次數(shù)＞300次/h，QRS波群提前出現(xiàn)，且時限≥0.12 s；多個室性期前收縮一般聯(lián)律間期固定，不超過0.08 s；室性期前收縮的T波方向與QRS波群呈現(xiàn)相反趨勢，ST段呈現(xiàn)繼發(fā)性變化[2]。中醫(yī)辨證符合《室性早搏中醫(yī)證候及用藥規(guī)律文獻(xiàn)分析》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以氣血津液為主，輔助以病因及臟腑辨證，室性期前收縮辨證為氣陰兩虛、心絡(luò)淤阻[3]。

1.3 治療方法

對照組服用普羅帕酮聯(lián)合復(fù)方丹參片治療，服用方法為：口服復(fù)方丹參片（生產(chǎn)廠家：廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023372，0.32 g/片），3次/d，3片/次，均于餐后30 min服用；普羅帕酮片（生產(chǎn)廠家：江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021004，50 mg/片），3次/d，2片/次，連續(xù)服用28 d為1個療程。

觀察組采用普羅帕酮聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊服用，普羅帕酮服用方法同上，參松養(yǎng)心膠囊（生產(chǎn)廠家：北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20103032，0.4 g/粒），4粒/次，3次/d，連續(xù)治療28 d后進(jìn)行療效評定，觀察患者的臨床癥狀及動態(tài)心電圖。

1.4 觀察指標(biāo)

采用MedSun型18/12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)（深圳理邦精密儀器股份有限公司）進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測，并記錄兩組患者治療前后的室性期前收縮次數(shù)、心率，觀察兩組患者的心悸、胸悶、失眠等伴隨癥狀改善情況，分析動態(tài)心電圖的變化，于治療前、治療28 d后進(jìn)行動態(tài)心電圖檢查，并記錄平均心率及心律失常的發(fā)生頻率、時間等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

動態(tài)心電圖改善評定標(biāo)準(zhǔn)參照《心血管藥物臨床試驗(yàn)評價(jià)方法的建議》制定改善療效標(biāo)準(zhǔn)，（1）顯著：心電圖檢測結(jié)果顯示室性期前收縮基本消失或減少90% 以上；（2）有效：室性期前收縮減少50% ～90% ；（3）無效：室性期前收縮減少幅度低于50% ；（4）進(jìn)展：相比治療前心電圖，病情出現(xiàn)進(jìn)展，心律失常變得更加嚴(yán)重[4]。心電圖改善率=（顯著+有效）/總例數(shù)×100% 。

臨床癥狀改善標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]制定，分為顯著：經(jīng)治療，心悸、胸悶等相關(guān)癥狀消失；有效：上述的相關(guān)伴隨癥狀明顯改善；無效：上述臨床癥狀未出現(xiàn)變化，或者出現(xiàn)加重。臨床癥狀改善率=（顯著+有效）/總例數(shù)×100% 。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，研究所得的室性期前收縮次數(shù)、總心率為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，動態(tài)心電圖改善及臨床癥狀改善情況為計(jì)數(shù)資料，用率（% ）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的心率指標(biāo)對比

治療前，兩組患者的心率指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組的室性期前收縮次數(shù)、心率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的心率指標(biāo)對比情況 （±s）

表1 兩組患者治療前后的心率指標(biāo)對比情況 （±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 室性期前收縮次數(shù)（次/24 h） 心率（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39） 5 049±1 239 1 375±864* 120.56±12.82 97.68±13.67*對照組（n=39） 5 216±1 178 2 129±837* 126.07±13.58 108.81±14.29*t值 0.610 3.914 1.843 3.515 P值 0.544 0.001 0.069 0.001

2.2 兩組患者心電圖改善率對比

觀察組的動態(tài)心電圖改善率82.05% ，明顯高于對照組的56.41% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心電圖改善有效率對比 例（% ）

2.3 兩組患者臨床癥狀改善情況對比

觀察組的臨床癥狀改善率為97.44% ，明顯高于對照組的84.62% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床治療效果對比 例（% ）

3 討論

室性期前收縮屬于常見的臨床心律失常疾病，指心室的異常點(diǎn)被激活出現(xiàn)額外心跳，在正常心跳前出現(xiàn)室性期前收縮，多表現(xiàn)為心悸、心慌，健康人群與心臟病患者均有可能出現(xiàn)，但癥狀明顯的才需要進(jìn)行治療[5]。相關(guān)研究顯示，神經(jīng)體液、自主神經(jīng)的功能失調(diào)會引起室性期前收縮，睡眠、運(yùn)動等活動均會引發(fā)室性心律失常，而功能失調(diào)將會導(dǎo)致交感神經(jīng)張力增強(qiáng)促進(jìn)室性期前收縮的產(chǎn)生，副交感神經(jīng)張力減弱也會引發(fā)室性期前收縮的出現(xiàn)。臨床認(rèn)為室性期前收縮與心率變異性存在相關(guān)關(guān)系，變異性的降低會引發(fā)室性期前收縮的產(chǎn)生，常用對癥藥物以抗心律失常為主，但大多常用西藥的適應(yīng)證嚴(yán)格且不良反應(yīng)較大，抑制心肌及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響較大[6]。而近年來中醫(yī)治療室性期前收縮有比較理想的效果，中醫(yī)絡(luò)病理論認(rèn)為心律失常的病根為氣陰兩虛造成心絡(luò)絡(luò)虛、絡(luò)脈淤阻，脈絡(luò)虛則會引發(fā)心神失養(yǎng)，絡(luò)脈淤阻則會引發(fā)心神不安及心律失常的臨床癥狀。應(yīng)用動態(tài)心電圖監(jiān)測可以有效檢測室性期前收縮，研究顯示，檢出率可以達(dá)到40% 以上，因此采用監(jiān)測心電圖判斷療效具有高敏感性。本研究顯示聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊與普羅帕酮可以有效改善室性期前收縮的臨床癥狀及心電圖，避免了大劑量普羅帕酮服用產(chǎn)生不良反應(yīng)，彌補(bǔ)了參松養(yǎng)心膠囊起效慢的不足[7]。

普羅帕酮屬于常見抗心律失常藥物，對室性期前收縮有較好的療效，短期少量服用不良反應(yīng)較少，大量長期服用會產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，出現(xiàn)致死風(fēng)險(xiǎn)，臨床多采用聯(lián)合用藥，減少劑量，降低不良反應(yīng)。復(fù)方丹參片屬于理血劑中成藥，其功效為活血化瘀，理氣止痛，針對氣滯血瘀導(dǎo)致的胸悶、心悸有較好的療效；以丹參為主祛瘀止痛，以三七為輔進(jìn)行活血通脈，以冰片為佐可芳香開竅，諸藥同服，共奏理氣止痛、去除淤血之功。但是臨床沒有研究可證明該藥對突發(fā)心臟病起到有效作用，丹參、冰片屬于寒性藥材，長期服用對胃部造成負(fù)擔(dān)與傷害，產(chǎn)生胃潰瘍疾病，身體寒涼的患者服用會加重虛寒[8]。

參松養(yǎng)心膠囊同樣屬于中成藥，其功效為益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)，緩解自主神經(jīng)功能失衡狀態(tài)[9]。藥方中五味子、人參、麥冬組成生脈飲，起益氣養(yǎng)心陰之效；黃連可瀉心火，寧心靜神，山茱萸、桑寄生起滋陰補(bǔ)腎，固本元之效，酸棗仁、龍骨寧可定心悸，丹參、甘松、赤芍等起理氣化瘀、開郁醒脾之療效；諸方講究補(bǔ)、養(yǎng)、斂聯(lián)合治療，具有寧心定悸、滋養(yǎng)益氣之功效，有效改善人體的應(yīng)激狀態(tài)，降低心律失常頻率，改善心悸、胸悶、乏力等臨床表現(xiàn)[10]。

本研究顯示，治療前，兩組患者的室性期前收縮次數(shù)、心率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過治療后，觀察組的室性期前收縮次數(shù)、心率明顯低于對照組（P＜0.05），其原因在于參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合普羅帕酮具有理想的治療效果，調(diào)節(jié)人體內(nèi)離子通道，抑制心肌細(xì)胞的興奮，從而延長動作電位時程，達(dá)到抗心律失常的作用，改善室性期前收縮數(shù)量及心率[11]。觀察組的動態(tài)心電圖及臨床癥狀改善率均明顯高于對照組（P＜0.05），參松養(yǎng)心膠囊可以調(diào)節(jié)、改善自主神經(jīng)功能，降低心律失常頻次，益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)，從而加快心肌細(xì)胞的代謝速度，根本上治療心律失常，參松養(yǎng)心膠囊的起效較慢，聯(lián)合普羅帕酮服用加快起效時間，降低單一普羅帕酮大劑量服用出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療效果更佳[12]。

綜上所述，采用參松養(yǎng)心膠囊可以起到寧心定悸、滋養(yǎng)益氣，普羅帕酮具有降低心肌興奮性的功效，聯(lián)合用藥可以有效改善室性期前收縮的心電圖及臨床癥狀，安全性較高，起效較快，值得臨床推廣。