魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒對(duì)早期流感樣兒童的療效研究

趙惠琴

兒童病毒性上呼吸道感染是臨床種常見(jiàn)的小兒疾病之一，其可由冠狀病毒、鼻病毒、流感病毒引發(fā)，其中H1N1流感病毒所致疾病占比較多。該病在冬春季高發(fā)，兒童高危易感，傳染性較強(qiáng)且傳播速度快，每年約有25% 的兒童患上流感[1]。該疾病若不加以治療，部分患兒可在一周左右自愈，但由于患病后小兒的免疫力較弱，容易出現(xiàn)支氣管肺炎、扁桃體炎、中耳炎等并發(fā)癥，極不利于兒童的生長(zhǎng)健康。而通過(guò)早期的抗病毒治療，可以及時(shí)地扼制病情發(fā)展[2-3]。魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑作為中成藥，具有清熱解毒之功效，另外近年來(lái)磷酸奧司他韋顆粒治療小兒流感的臨床效果被越來(lái)越多的臨床研究證實(shí)。本研究為探討?hù)~(yú)腥草芩藍(lán)合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療早期流感樣兒童的實(shí)際效果及安全性，故選取2019年6-12月103例符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的1歲以上兒童開(kāi)展研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6-12月筆者所在醫(yī)院治療的早期流感樣兒童103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）1歲及以上兒童；（2）體溫≥38 ℃且存在寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等癥狀；（3）伴有咽部充血、扁桃體腫大；（4）白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏低，淋巴細(xì)胞較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)所有藥物任何成分過(guò)敏；（2）腎功能不全（肌酐清除率＜10 ml/min）；（3）合并嚴(yán)重心血管、肝腎臟疾??；（4）無(wú)法溝通交流。使用洗牌法隨機(jī)分為對(duì)照組51例，觀察組52例。對(duì)照組患兒中，男27例，女24例；年齡 1.7～11.5歲，平均（6.7±2.4）歲；病程 5.4～51.6 h，平均（28.5±11.4）h。觀察組患兒中，男27例，女25例；年齡 1.8～12.1 歲，平均（6.8±2.7）歲；病程 5.3～50.8 h，平均（27.9±12.3）h。兩組患兒性別、年齡及病程對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.011，t=0.199、0.257，P＞0.05）。本次臨床研究所有患兒家屬均知情同意且簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組患兒僅使用魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑（浙江惠松制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030033，15 ml×6瓶/盒）治療，口服，15 ml/次，3次/d。觀察組患兒除口服魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑外，加用磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，25 mg×6袋/盒），用溫開(kāi)水完全溶解后口服，根據(jù)患兒體重靈活調(diào)整用量，≤15 kg患 兒 30 mg/次，2 次 /d；16～23 kg 患 兒 45 mg/次，2 次 /d；24～40 kg 患 兒 60 mg/次，2 次 /d；＞40 kg 患 兒 75 mg/次，2次/d。若忘記服藥，應(yīng)盡快服用藥品，但如果距離下次服藥時(shí)間不足2 h，可直接在下次服藥時(shí)間吃藥，不可一次服用雙倍劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患兒的癥狀評(píng)分變化情況，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)擬定[4]。按癥狀評(píng)價(jià)患兒的發(fā)熱、流涕、鼻塞、口渴、咳嗽、頭脹痛、咽痛情況，各癥狀分級(jí)計(jì)分為無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（4分），分別在用藥后 1、5、10 d 評(píng)定。

同時(shí)對(duì)比癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、住院費(fèi)用及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、支氣管炎、乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)使用Office Excel軟件記錄，并納入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀評(píng)分變化情況對(duì)比

觀察組患兒用藥后1、5 d癥狀評(píng)分較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒用藥后10 d癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒癥狀評(píng)分變化情況對(duì)比 [分，（±s）]

表1 兩組患兒癥狀評(píng)分變化情況對(duì)比 [分，（±s）]

組別 用藥后1 d 用藥后5 d 用藥后10 d觀察組（n=52） 6.44±1.25 1.94±1.43 0.87±1.14對(duì)照組（n=51） 7.16±2.13 5.14±1.87 0.93±1.22 t值 2.097 9.767 0.258 P值 0.039 0.000 0.797

2.2 兩組患兒各癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

觀察組患兒發(fā)熱緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、鼻塞緩解時(shí)間及咽痛緩解時(shí)間均早于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒各癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 [d，（±s）]

表2 兩組患兒各癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 [d，（±s）]

組別 發(fā)熱緩解時(shí)間咳嗽緩解時(shí)間鼻塞緩解時(shí)間咽痛緩解時(shí)間觀察組（n=52） 2.11±0.92 3.51±1.04 3.16±0.98 2.29±1.06對(duì)照組（n=51） 3.98±1.31 4.77±1.87 4.04±1.25 4.28±1.85 t值 8.397 4.237 3.980 6.714 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒住院時(shí)間、費(fèi)用對(duì)比

觀察組患兒住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.01）；觀察組患兒住院費(fèi)用顯著少于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒住院時(shí)間、住院費(fèi)用對(duì)比 （±s）

表3 兩組患兒住院時(shí)間、住院費(fèi)用對(duì)比 （±s）

組別 住院時(shí)間（d） 住院費(fèi)用（元）觀察組（n=52） 4.51±1.74 2 904.6±326.8對(duì)照組（n=51） 6.14±2.16 4 011.6±765.6 t值 4.222 9.576 P值 0.000 0.000

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組部分患兒合并多種不良反應(yīng)。觀察組共出現(xiàn)3例惡心、1例嘔吐、1例腹瀉、1例支氣管炎、1例乏力癥狀，觀察組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77% 。與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

2009年，甲型流感首次在墨西哥、美國(guó)爆發(fā)，隨后在全球范圍內(nèi)流行，人群普遍易感，可人傳人。其中兒童更是流感樣疾病的高發(fā)人群，一是因?yàn)閮和趯W(xué)校內(nèi)集體生活，二是因?yàn)閮和庖吖δ苌形赐晟疲瑑和忌狭鞲泻?，如不及時(shí)治療，容易發(fā)展為重型流感，尤其是本就患有哮喘、肺部疾病或引用免疫抑制劑治療的兒童，中耳炎、鼻竇炎、喉炎、腮腺炎等并發(fā)癥發(fā)生率高。因此，對(duì)于高度懷疑為流感、發(fā)病時(shí)間48 h以?xún)?nèi)且無(wú)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的兒童，應(yīng)給予抗病毒治療，盡量縮短治療時(shí)間，減少并發(fā)癥發(fā)生率[5]。

魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑主要成分為魚(yú)腥草、黃芩、板藍(lán)根、連翹、金銀花，其中魚(yú)腥草可清熱解毒，黃芩可治療肺熱咳嗽，板藍(lán)根可治外感發(fā)熱，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，上述藥物具有抗菌、抗病毒、增強(qiáng)免疫力作用[5]。該合劑常用于外感風(fēng)熱引起的咽喉腫痛，急性咽炎，扁桃體炎風(fēng)熱癥候者。對(duì)于早期流感樣兒童，可以起到一定的預(yù)防和治療作用。磷酸奧司他韋顆粒常用于1歲及以上兒童的甲型和乙型流感治療，該藥物口服后，能夠被胃腸道迅速吸收，通過(guò)肝臟和/或腸壁脂酶迅速轉(zhuǎn)化為奧司他韋羧酸鹽，至少有75% 的口服劑量通過(guò)活性代謝產(chǎn)物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)[6-7]。

一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究中顯示，對(duì)于1～12歲兒童，在癥狀（體溫＞37.8 ℃并伴有咳嗽、流涕癥狀）出現(xiàn)后的48 h內(nèi)使用磷酸奧司他韋顆粒治療可使咳嗽、鼻充血、體溫恢復(fù)正常的時(shí)間提前35.8 h，且急性中耳炎發(fā)生率下降了56% ，抗生素使用率下降了40% ，使用磷酸奧司他韋治療的兒童恢復(fù)正?；顒?dòng)的時(shí)間可提前2 d[8-10]。在本研究中，僅單純使用魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑的患兒癥狀緩解速度較慢，用藥后5 d癥狀仍未得到明顯控制，直至10 d才基本恢復(fù)正常生活，而觀察組患兒于用藥后5 d癥狀評(píng)分就已經(jīng)趨于正常，從發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、咽痛癥狀緩解時(shí)間來(lái)看，觀察組患兒癥狀緩解時(shí)間得到了24～48 h不同程度的提前，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能受限于研究樣本量所致，在未來(lái)的研究中可進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行探討。另外，在日本地區(qū)曾有患者使用磷酸奧司他韋治療后發(fā)生自我傷害和譫妄事件，且多為兒科患者，但這一情況在國(guó)內(nèi)暫無(wú)報(bào)告，譫妄、自我傷害事件與磷酸奧司他韋顆粒的相關(guān)性無(wú)法證實(shí)，但在臨床治療中應(yīng)對(duì)此類(lèi)異常行為加以關(guān)注，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立刻停止用藥[11-13]。本研究中，使用磷酸奧司他韋顆粒治療的早期流感樣患兒，最早于2 d出院，最晚于6 d出院，而僅使用魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑治療的患兒最早于4 d出院，最晚于8 d出院，這一情況于上文中所述臨床研究結(jié)果基本符合。相應(yīng)的，較早的出院時(shí)間能夠有效地減少患兒家屬的醫(yī)療費(fèi)用支出，平均醫(yī)療費(fèi)用較對(duì)照組顯著降低。在我國(guó)一些對(duì)于醫(yī)療服務(wù)滿(mǎn)意度的調(diào)查研究中，醫(yī)療費(fèi)用是影響醫(yī)療服務(wù)滿(mǎn)意度的重要因子之一，可見(jiàn)觀察組治療費(fèi)用的降低同時(shí)可以提高患者對(duì)醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)的滿(mǎn)意程度，一定程度地提高醫(yī)院聲譽(yù)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，可一定程度提高醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)效益。國(guó)內(nèi)學(xué)者鄧麗芬[14]使用磷酸奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療甲型流感樣患兒，取得了較好療效，治療有效率達(dá)90.00% ，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.92% ，與本研究類(lèi)似。學(xué)者李裕昌等[15]僅使用磷酸奧司他韋顆粒治療流感樣肺炎，患者發(fā)熱消退時(shí)間為（1.6±0.2）d，相較本研究時(shí)間較短，但并無(wú)顯著差異性。

綜上，對(duì)于早期流感樣兒童，臨床中使用魚(yú)腥草芩藍(lán)合劑聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療可有效緩解患兒的各項(xiàng)臨床癥狀，幫助患兒更早地回歸健康生活。另外此種聯(lián)合用藥方案并不會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)，整體不良反應(yīng)情況可控可治，且通過(guò)治療時(shí)間的縮短可大幅度降低患兒家屬醫(yī)療費(fèi)用支出。在臨床中具備進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用價(jià)值。