結直腸癌miR-100和miR-125b表達在西妥昔單抗聯合FOLFOX治療中的臨床意義

燕東　楊熊飛

【摘要】目的：探討西妥昔單抗聯合FOLFOX治療結直腸癌中miR-125b和miR-100表達的臨床意義。方法：選擇本院收治的39例轉移性結直腸癌患者為研究對象，運用實時定量PCR方法對miR-125b和miR-100表達水平進行檢測，然后將其分為四組，分別是miR-125b高表達（n=11）、低表達（n=28）;miR-100高表達（n=14）、低表達（n=25），均采用西妥昔單抗聯合FOLFOX治療，比較分析各組治療效果。結果：與miR-125b高表達組相比，miR-125b低表達組的治療有效率低（P<0.05）;miR-100高表達組的治療有效率低于miR-100低表達組（P<0.05）;同時，miR-125b高表達組的疾病進展風險低于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的疾病進展風險高于miR-100低表達組;miR-125b高表達組的死亡風險高于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的死亡風險高于miR-100低表達組。結論：在結直腸癌患者的臨床治療中，對于miR-125b高表達和miR-100低表達患者，采用FOLFOX聯合西妥昔單抗方案可以提高治療效果，延長患者生存時間。

【關鍵詞】西妥昔單抗;結直腸癌;miR-125b;miR-100

【中圖分類號】R574.63? ?【文獻標識碼】A? ?【文章編號】2026-5328（2021）11--01

結直腸癌是比較常見的一種惡性腫瘤，在全球范圍內，其發(fā)病率占有較高的比例，居于第三位。近年來，隨著現代醫(yī)學水平的提高，尤其是腫瘤標記物、肛腸鏡等技術的應用，逐漸提高了結直腸癌的早期診斷率，但是對于轉移性結直腸癌，還是具有較高的病死率，嚴重危害患者身心健康。當前臨床上在治療轉移性結直腸癌時，以氟尿嘧啶聯合伊立替康（FOLFIRI）或者奧沙利鉑（FOLFOX）的化療方案為主，雖然可以減輕患者癥狀，但是預后效果較差。而西妥昔單抗作為一種靶向藥物，其作用機制主要為通過將表皮生長因子受體（EGFR）信號通路阻斷，對腫瘤細胞的繁殖進行抑制，對其消亡起到一定的促進作用，從而提高治療效果。有文獻[1]報道，結直腸癌患者的腫瘤進展與微小RNA有關，能夠將腫瘤細胞的耐藥性充分反映出來，為判斷患者預后提供一個有效指標，但是根據mir-125b和miR-100表達水平對化療效果進行預測尚無統一定論。因此，本文對我院收治Kras、Nras、Braf野生型的轉移性左半結直腸癌患者，采用FOLFOX聯合西妥昔單抗聯合治療，檢測miR-100和miR-125b的表達并分析其意義，現報道如下。

1.資料和方法

1.1一般資料

選擇2019年6月-2021年6月期間醫(yī)院收治的39例結直腸癌患者為研究對象，年齡53-78歲，平均（65.3±9.1）歲，其中15例為女性、24例為男性，疾病類型：25例為直腸癌、14例為左半結腸癌。運用實時定量PCR方法對miR-125b和miR-100表達水平進行檢測，然后將其分為四組，分別是miR-125b高表達（n=11）、低表達（n=28）;miR-100高表達（n=14）、低表達（n=25）。

1.2.1納入和排除標準

1.2.1納入標準：（1）與《中國結直腸癌診療規(guī)范（2017）版》中關于轉移性結直腸癌的診斷標準相符;（2）基金檢測結果Kras、Nras、Braf均為野生型;（3）一線化療結束6個月或者既往未行化療者，臨床資料完善;（4）預計生存時間>3個月;（5）患者可以正常交流和溝通，且依從性較好。

1.2.2排除標準：（1）藥物禁忌證或者過敏史;（2）既往行結直腸癌手術者;（3）嚴重心肝腎功能病變者;（4）嚴重感染者;（5）合并其他惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1治療方法

所有患者均運用FOLFOX方案聯合西妥昔單抗治療，即將患者的體表面積作為基本依據，確定給藥劑量，第1周，運用400mg.m-2西妥昔單抗對患者進行靜脈滴注，控制好滴注時間，一般>120min，需要注意的是，用藥前，先運用5mg地塞米松進行靜脈推注。之后每周維持劑量為250mg.m2，滴注速度維持5ml.min-1，用藥前，運用抗組胺藥物進行肌肉注射。結束西妥昔單抗治療后60min，采用FOLFOX方案，即化療第1d，運用200mg.m2亞葉酸鈣+100mg.m2奧沙利鉑對患者進行靜脈滴注，然后運用3.0g.m2氟尿嘧啶維持靜脈滴注48h，每2周重復1次，直到不可耐受的副反應出現或者疾病進展。

1.3.2檢測miRNA

取出液氮中保存的結直腸癌標本，研磨成粉末狀，采用Trizol總RNA提取試劑盒，嚴格按照說明書要求，對標本中的mRNA進行提取，然后運用紫外分光光度計對提取的miRNA純度和濃度進行檢測。同時，根據miRNA逆轉錄試劑盒說明書，轉錄提取的RNA為cDNA，反應條件為4°Cmin，95°C5min，37°C60min，運用PCR試劑盒進行PCR擴增，設置所有反應為3個復孔，反應條件為70°C30s;58°C30s;94°C15s，95°C15min，循環(huán)30次。運用Lightcyler480實時定量PCR儀檢測，對相對表達量進行計算，并且根據結果運用-△CT對miRNA相對表達量進行計算，其中miR-125b低表達為≤3.124;高表達為>3.124;miR-100低表達為≤-6.200;高表達為>-6.200。

1.4療效判定標準

評價治療效果：（1）完全緩解（CR）。靶病灶全部消失;（2）部分緩解（PR）。所有靶病灶直徑之和較基線水平減少≥30%;（3）穩(wěn)定（SD）。靶病灶直徑未增加或者減少<30%;（4）病情進展（PD）。新的病灶出現或者靶病灶半徑總和增加20%[2]。

1.5統計學分析

由SPSS20.0軟件分析數據，其中計數資料采用百分率（%）表示，組間比較行X2檢驗，以P<0.05表示有差異。

2.結果

2.1miR-100不同表達水平的化療效果比較

與miR-100低表達組相比，miR-100高表達組的治療有效率較低（P<0.05），見表1。

2.2miR-125b不同表達水平的化療效果對比

miR-125b低表達組的治療有效率低于miR-125b高表達組（P<0.05），見表2。

2.3miR-125b和miR-100不同表達水平的無進展生存率對比

本次研究顯示，miR-125b高表達組的疾病進展風險低于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的疾病進展風險高于miR-100低表達組;miR-125b高表達組的死亡風險高于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的死亡風險高于miR-100低表達組。

3.討論

mRNZ作為人體內高度保守的一種單鏈非編碼RNA，其結合mRNA后，能夠對mRNA的降解或轉錄進行調節(jié)，從而對人體細胞的生物行為如凋亡、增殖等產生直接影響。研究發(fā)現，結直腸癌患者腫瘤細胞的耐藥性與miR-125b和miR-100有關，并且可以將表達水平作為判斷化療效果的一個有效指標。有文獻報道，miR-125b具有抑癌基因的作用，并且患者分化程度與其水平呈正比關系，可以獲得較好預后[3]。本次研究顯示，經西妥昔單抗靶向生物治療后，miR-125b高表達和miR-100低表達患者均獲得較好療效。分析原因主要為，miR可以正向調節(jié)耐藥腫瘤細胞增殖，其低表達能夠使周圍耐藥腫瘤的增殖和再生減少，使患者預后得到改善。而miR-125b能夠使腫瘤細胞在組織中的侵襲作用減緩，從而降低患者的轉移和復發(fā)率[4]。同時，miR-125b高表達組和miR-100低表達組患者的疾病進展和死亡風險均較低，提示患者預后較好，其原因主要為miR-125b和miR-100低表達患者的淋巴結轉移少，腫瘤分化程度高，且化療效果較好，這一結果與李志發(fā)[5]等研究報道基本一致。

綜上所述，臨床上在治療Kras、Nras、Braf野生型的轉移性左半結直腸癌時，對于miR-125b高表達和miR-100低表達患者，運用FOLFOX聯合西妥昔單抗方案的效果較好，能夠使患者生存時間延長，有助于改善患者預后，值得推廣。

參考文獻：

[1]張令巧.西妥昔單抗與化療一線治療KRAS/RAS野生型轉移性結直腸癌的療效及預后因素分析[J].實用癌癥雜志，2021，36（10）：1690-1692+1710.

[2]李辰翔.西妥昔單抗聯合FOLFOX4化療方案治療晚期直腸癌分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2021，21（13）：48-49.

[3]何婉，HEINEMANN V，VON WEIKERSTHAL L F，DECKER T.FOLFIRI聯合西妥昔單抗或貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌：隨機臨床試驗FIRE-3的最終生存及符合方案分析[J].結直腸肛門外科，2021，27（01）：77-79.

[4]張善信.袁偉.唐萬燕.等.微小RNA-100表達與結直腸癌患者臨床病理特征和預后的相關性[J].中華腫瘤雜志，2015，37（8）：603-608.

[5]李志發(fā).陳戎.吳小兵.等.miR-23a和miR-125b在進展期結直腸癌中表達水平的研究[J].消化腫瘤雜志（電子版），2018，10（1）：25-28.