溫州市兒童水痘流行特征與氣象因素的相關(guān)性研究

俞佳珂 陳小春 鐘佩佩 劉琦 吳賢篤 陳益平 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，育英兒童醫(yī)院兒童感染科，浙江溫州3507； 溫州市氣象局，浙江溫州35000

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）原發(fā)感染引起的兒童常見傳染病，傳染性較強(qiáng)，常在托幼機(jī)構(gòu)、學(xué)校等集體單位造成暴發(fā)或流行[1-2]。 近年來，溫州市的水痘發(fā)病率高于省內(nèi)總體水平[3]。 以往研究表明，水痘的流行具有地域性和季節(jié)性，在我國南方， 水痘呈春季發(fā)病小高峰和秋冬季節(jié)發(fā)病大高峰， 而在我國北方和日本北部為冬季和夏季雙高峰，但在日本南部?jī)H夏季有發(fā)病高峰[4-6]，本文收集2012年1 月至2018年12 月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院就診的水痘患兒臨床資料和當(dāng)?shù)赝跉庀髷?shù)據(jù)，探討溫州地區(qū)水痘流行特征及其與氣象因素的關(guān)系，對(duì)當(dāng)?shù)厮灰咔榈姆揽丶氨O(jiān)測(cè)預(yù)警提供參考。

資料與方法

一、調(diào)查時(shí)間及對(duì)象

收集2012年1 月至2018年12 月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院門診就診的溫州市（鹿城區(qū)、甌海區(qū)及龍灣區(qū)）水痘患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7]：（1）年齡≤18歲；（2）發(fā)熱（腋下體溫≥38 ℃）；（3） 出現(xiàn)水痘特征性皮疹 （丘疹、皰疹及結(jié)痂）；（4）滿足以下任意一條：①有可疑或確診水痘病例接觸史； ②血清樣本水痘特異性IgM 抗體陽性； ③PCR 證實(shí)的血清樣本VZV DNA陽性。記錄患兒所屬區(qū)域及就診時(shí)間。所有納入研究患兒或家屬均對(duì)本次研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）樣本臨床資料不全；（2）來自周邊縣市區(qū)的患兒。

二、研究地點(diǎn)氣象資料采集

氣象資料來源于溫州市區(qū)氣象監(jiān)測(cè)點(diǎn)，由溫州市氣象局提供，包括平均溫度（℃）、平均相對(duì)濕度（%）、降水量（mm）以及平均風(fēng)速（m/s）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2016 和SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析， 將2012年1 月1 日至2018年12月31 日內(nèi)溫州市水痘發(fā)病例數(shù)按月統(tǒng)計(jì)， 觀察水痘月發(fā)病趨勢(shì)變化。 采用線性回歸的方法對(duì)各氣象因子進(jìn)行共線性診斷，選擇溫州市區(qū)同期的氣象因子作為自變量，每月該地區(qū)水痘病例就診人數(shù)為應(yīng)變量，采用步進(jìn)法建立多元回歸方程。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、水痘發(fā)病情況

2012—2018年，共有6844 例水痘患兒在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院門診就診。 2012—2016年間水痘年發(fā)病數(shù)平穩(wěn)增長，各年度的發(fā)病數(shù)分別為702、720、839、974、890 例，平均年發(fā)病數(shù)825 例，2017 和2018年水痘發(fā)病數(shù)明顯增加，年發(fā)病數(shù)分別達(dá)1448 例及1271 例。

二、流行病學(xué)特征

1.時(shí)間分布

溫州市2012—2018年間各月均有水痘發(fā)病，月發(fā)病數(shù)呈雙峰分布，11 月至次年1 月出現(xiàn)大高峰， 占病例總數(shù)的43.21%（2957 例），5—6 月出現(xiàn)小高峰，占病例總數(shù)的17.15%（1174 例）（圖1）。

圖1 2012—2018年溫州市兒童水痘月發(fā)病情況

2.年齡分布

2012—2018年， 溫州市兒童4 個(gè)年齡組 （0～4歲、5～9歲、10～14歲及15～18歲） 的水痘發(fā)病數(shù)構(gòu)成比存在差異，10～14歲年齡組的病例數(shù)構(gòu)成比呈上升趨勢(shì)，2018年該年齡組水痘發(fā)病高達(dá)當(dāng)年總病例的46.66%， 明顯高于2017年該年齡組所占的28.66% 以 及2012—2016年的占比 （17.38% 、22.36%、18.95%、23.10%和24.61%）。

3.性別及職業(yè)分布

2012—2018年間累計(jì)男女水痘患兒數(shù)分別為3913 例和2931 例，性別比為1.34∶1，各年度男性患兒發(fā)病數(shù)均高于女性患兒。 各類人群中，學(xué)生為主要發(fā)病人群，占病例總數(shù)的52.91%；其次為幼托兒童和散居兒童， 分別占總數(shù)的24.02%和22.48%。

三、溫州市兒童水痘病例與氣象因子的關(guān)系

圖2 2012—2018年溫州市兒童水痘病例數(shù)與氣象因子的關(guān)系

四、兒童水痘病例與氣象因素的多元線性回歸分析

將月平均氣溫、相對(duì)濕度、降水量、平均風(fēng)速為自變量進(jìn)行共線性分析，發(fā)現(xiàn)以上自變量方差膨脹因子（VIF）均＜10，可見上述氣象因子間共線性不顯著， 故將上述4 個(gè)自變量代入多元線性回歸模型，采用步進(jìn)法進(jìn)行多元線性回歸分析，降水量（X1）及平均風(fēng)速 （X2） 與發(fā)病例數(shù)存在負(fù)相關(guān)， 為200.235-0.180X1-120.637X2， 回歸方程有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（模型復(fù)相關(guān)系數(shù)=0.390，F(xiàn)=7.264，P＜0.01）。 多元線性回歸結(jié)果顯示，月降水量每減少10 mm，水痘月發(fā)病數(shù)增加2.22%，月平均風(fēng)速每下降0.1 m/s，水痘月發(fā)病例數(shù)增加14.89%。

討 論

近年來， 全球多地的水痘發(fā)病數(shù)正不斷增加，非洲和歐洲國家有水痘疫情暴發(fā)的報(bào)道，這表明水痘正日益成為全球較為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一[4，8-9]。本次研究也發(fā)現(xiàn)， 溫州市兒童水痘年發(fā)病例數(shù)在2012—2018年間呈明顯的上升趨勢(shì)， 以2017年和2018年尤為明顯，表明該地區(qū)水痘患兒趨勢(shì)與全球態(tài)勢(shì)一致。 本文顯示，10～14歲患兒占比逐年上升，與IeB 等[10]的研究類似，這可能與1 劑次水痘疫苗的廣泛接種有關(guān)，水痘疫苗的保護(hù)效果隨時(shí)間推移逐步降低，導(dǎo)致了水痘發(fā)病年齡的“后移”。 一項(xiàng)涉及10 個(gè)國家為期10年的隨訪研究表明，接種2 劑次水痘疫苗可減少疾病嚴(yán)重程度及降低病毒傳播力，為機(jī)體提供更有效且長期的保護(hù)[11]。然而溫州地區(qū)尚未將2 劑次水痘疫苗納入免疫規(guī)劃， 該地區(qū)10～14歲兒童2 劑次水痘疫苗的接種率僅為7%左右[12]，所以呼吁將2 劑次水痘疫苗納入城市免疫規(guī)劃，以此降低溫州地區(qū)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

本次研究顯示溫州地區(qū)水痘發(fā)病表現(xiàn)出一定的季節(jié)性，每年兩個(gè)發(fā)病高峰，該結(jié)果與廣西[8]和廣州[4]的研究類似。 水痘發(fā)病大小高峰月均為學(xué)生在校期間，而發(fā)病低谷則是處于寒暑假期間。 然而丹麥研究表現(xiàn)出每年1—3 月的單峰發(fā)病， 以及芬蘭僅在11 月至次年1 月呈現(xiàn)的單峰發(fā)病[13]，這表明不同的氣象環(huán)境對(duì)水痘發(fā)病的影響可能不同。 本研究顯示水痘病例發(fā)病與月平均氣溫?zé)o明顯的線性關(guān)系，這與泰國[14]和我國臺(tái)灣[15]的研究結(jié)果不一致，以上兩項(xiàng)研究認(rèn)為當(dāng)?shù)氐乃话l(fā)病與氣溫呈負(fù)相關(guān)，然而，廣州的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)氣溫超過23.7 ℃以及低于9 ℃時(shí)，水痘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低，可見水痘發(fā)病在廣州地區(qū)同樣不存在線性關(guān)系[4]。 不同地區(qū)的差異可能與地理位置導(dǎo)致的氣候差異有關(guān)。 本文在月平均氣溫為10.7～13.8 ℃及18.8～21.6 ℃時(shí)分別有流行高峰， 這可能與以下因素有關(guān)：（1） 一項(xiàng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，與36 ℃的細(xì)胞孵育環(huán)境相比，32 ℃孵育溫度下的病毒載量更高，表明高溫會(huì)降低VZV 活性[16]；（2）天氣更為寒冷時(shí)，人們往往會(huì)穿更多的衣服，減少病毒接觸傳播的風(fēng)險(xiǎn)。 此外，也有研究認(rèn)為晝夜溫差大是導(dǎo)致呼吸道疾病的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素[17]，在本文提到的水痘發(fā)病雙高峰期間，正處于一年中晝夜溫差相對(duì)較大的時(shí)期，人們更加容易感染病原體而致病，故水痘的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增加。

本次對(duì)溫州地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)水痘發(fā)病與降水量呈負(fù)相關(guān)，而在我國的濟(jì)南[18]、廣州[4]及香港地區(qū)[19]的研究結(jié)果則顯示水痘發(fā)病與降水量呈正相關(guān)，對(duì)以上3 個(gè)地區(qū)的研究認(rèn)為降雨時(shí)兒童可能更傾向于在室內(nèi)活動(dòng)，近距離的接觸可增加水痘傳播的風(fēng)險(xiǎn)。 針對(duì)水痘發(fā)病與降水量之間的關(guān)系，可能因研究所處地域的差異， 會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果有所不同，具體的影響機(jī)制有待后期的研究。 而Dangi 等[20]的研究則認(rèn)為降水量并不直接影響水痘的發(fā)病，而是通過改變相對(duì)濕度來發(fā)揮作用。

風(fēng)速會(huì)影響病毒顆粒在空氣中的漂浮時(shí)間及病毒擴(kuò)散的距離，本文發(fā)現(xiàn)月平均風(fēng)速每下降0.1 m/s，會(huì)導(dǎo)致水痘月發(fā)病例數(shù)增加14.89%，這與我國廣州地區(qū)[4]的研究結(jié)果類似，但針對(duì)希臘地區(qū)[21]的研究則顯示水痘發(fā)病數(shù)與風(fēng)速呈正相關(guān)。 針對(duì)本研究而言，我們認(rèn)為風(fēng)速較快時(shí)即使一定程度上增加了病毒擴(kuò)散的距離，但其較大程度上稀釋了病毒顆粒局部的濃度，使其致病力下降。

由于氣象資料的限制，本研究?jī)H分析了少數(shù)幾項(xiàng)氣象指標(biāo)對(duì)兒童水痘病例數(shù)的影響。 另外，本研究中納入的水痘病例均由其臨床特征診斷，因此需要考慮可能的誤診。 本研究主要討論了以氣象因素為自變量對(duì)水痘發(fā)病的研究，無法排除研究中存在的其他潛在的混雜因素，如宿主易感性、地理因素、人口密度及預(yù)防措施，因此研究結(jié)果存在一定的局限性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突