凝血指標與FDP水平診斷產(chǎn)婦彌漫性血管內(nèi)凝血價值

王 韋 劉騰微 菅慧蓉 石珊珊*

1.山東省第二人民醫(yī)院(山東省耳鼻喉醫(yī)院)(濟南，250031)；2.山東大學附屬山東省耳鼻喉醫(yī)院

彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)屬于產(chǎn)科危急癥，主要特征為微血栓形成、凝血因子及血小板激活，若未及時治療極易并發(fā)多器官功能衰竭、休克、血液循環(huán)障礙、產(chǎn)后大出血，危及產(chǎn)婦生命安全[1]。DIC機制尚未明確，再之DIC病情嚴重程度差異性較大，部分產(chǎn)婦臨床癥狀較隱匿，血常規(guī)指標較難真實反映[2]；而部分產(chǎn)婦即便出現(xiàn)臨床癥狀，但不具有特異性表現(xiàn)，不足以引起患者重視。故需合理選擇實驗室檢查方式，從而盡早確診給予科學治療[3]。有研究發(fā)現(xiàn)DIC產(chǎn)婦存在凝血因子活性增高，纖維蛋白降解產(chǎn)物也可隨產(chǎn)婦體內(nèi)凝血平衡狀態(tài)而改變[4]，但關(guān)于凝血功能、血漿纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)水平與DIC發(fā)生的相關(guān)性研究較少。本研究分析了產(chǎn)婦凝血功能、FDP預測DIC價值。

1 資料和方法

1.1 資料

回顧性分析2015年2月—2020年4月本院就診分娩的產(chǎn)婦及健康體檢女性臨床資料。納入標準：①DIC符合臨床診斷標準[5]，且存在水腫、出血、休克、栓塞、溶血等癥狀，部分患者存在驚厥、肢體癱瘓、嗜睡、煩躁等癥狀；②不伴有其他重要并發(fā)癥，如內(nèi)分泌性疾病、嚴重臟器功能受損；③各項資料齊全。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 檢測指標

取受檢者靜脈血，使用全自動血凝儀(德國BE公司生產(chǎn)，型號COMPACT)測定凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血小板計數(shù)(PLT)；酶聯(lián)免疫吸附法，采用發(fā)色底物法運用金標儀(上海凱創(chuàng)生物有限公司)檢測D-二聚體(D-D)，F(xiàn)DP采用乳膠凝集試驗。陽性判定標準：FDP>20mg/L，PT>13s，TT>20s，APTT>43s，D-D>0.5mg/L，PLT<100×109。

1.3 治療方法

使用低分子肝素及普通肝素治療，然后補充凝血因子進行成分輸血治療，當PLT<70×109/L時補充PLT。治療期間每4h抽血化驗一次凝血指標。普通肝素(天津藥業(yè)公司)每次3～5U/kg治療，首次使用6h后改為低分子肝素(深圳市天道醫(yī)藥)200U/kg；在疾病得到控制后，采用12h低分子肝素，鞏固2天后停藥。根據(jù)治療效果分為治療效果良好(有效組)和效果不顯著(無效組)。

1.4 觀察指標

①對比不同納入對象及不同治療效果組FDP、PT、TT、APTT、D-D、PLT；②經(jīng)Pearson法分析DIC產(chǎn)婦發(fā)病率及治療效果與FDP、PT、TT、APTT、D-D、PLT水平的相關(guān)性；③分析FDP、PT、TT、APTT、D-D、PLT對DIC診斷效能。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 基本情況

納入健康非妊娠女性86例(健康組)、產(chǎn)前檢查正常產(chǎn)婦86例(產(chǎn)婦組)、DIC產(chǎn)婦86例(DIC組)。DIC組年齡(26.7±4.2)歲(20～33歲)，產(chǎn)婦組年齡(26.7±4.2)歲(20～34歲)，健康組年齡(26.8±4.4)歲(20～35歲)。3組年齡無差異(P>0.05)。

2.2 纖溶、凝血指標比較

DIC組FDP、PT、TT、APTT、D-D高于健康組和產(chǎn)婦組(P<0.05)，PLT低于健康組和產(chǎn)婦組(P<0.05)。產(chǎn)婦組和健康組PT、TT、APTT、D-D、FDP無差異(P>0.05)，但PLT產(chǎn)婦組低于健康組(P<0.05)。DIC組治療后不同治療效果者各纖溶、凝血指標均有差異(P<0.05)。見表1。

表1 各組纖溶和凝血指標對比

2.3 DIC組疾病發(fā)生及治療效果與纖溶和凝血指標相關(guān)性

經(jīng)Pearson法分析，DIC產(chǎn)婦發(fā)病及治療效果均與FDP、PT、TT、APTT、DD水平呈負相關(guān)性，與PLT水平呈正相關(guān)性(均P<0.05)。見表2。

表2 DIC發(fā)生、治療效果與纖溶和凝血指標相關(guān)性

2.4 各項指標預測DIC價值

ROC曲線分析顯示，F(xiàn)DP、PT、TT、APTT、DD、PLT聯(lián)合對DIC預測的曲線下面積(AUC)最高。見表3。

表3 各項指標預測DIC價值分析

3 討論

DIC是與許多疾病同時發(fā)生的以廣泛出血傾向、血管內(nèi)凝血障礙為特征的疾病，故又稱之為消耗性凝血病[6]。孕婦抗凝、凝血平衡狀態(tài)一旦受到某些致病因子作用，可促使大量凝血物質(zhì)進入血液循環(huán)，激活血小板和凝血因子，形成微血栓，再加上繼發(fā)纖溶亢進，可出現(xiàn)休克、貧血、出血、器官功能障礙等并發(fā)癥[7-8]。探討DIC產(chǎn)婦早期診斷敏感指標非常必要[9]。有學者[10-12]發(fā)現(xiàn)凝血指標和纖溶指標具有一定預測價值，TT能夠反映抗凝、凝血功能；PLT反映機體止血功能和出血傾向；D-D是纖溶系統(tǒng)指標，反映繼發(fā)纖維蛋白溶解功能；APTT能夠反映內(nèi)源性凝血情況；PT是反映外源性凝血因子唯一指標；FDP能夠反映纖溶亢進狀態(tài)。

本文結(jié)果顯示，產(chǎn)婦組和健康組比較PT、TT、APTT、D-D、FDP無統(tǒng)計差異性，但產(chǎn)婦組PLT略低于健康組，說明產(chǎn)婦存在凝血功能障礙可能性。與以下兩點有關(guān)：①妊娠期間，機體組織的纖溶酶活性可降低，容易導致纖溶活性不足，孕婦為了保持機體平衡，需調(diào)整纖溶和凝血指標[13]；②機體為了彌補分泌期間消耗的體力，而出現(xiàn)自我調(diào)節(jié)。對此需高度重視，并給予相應措施干預，避免發(fā)展成DIC。而本次DIC組FDP、PT、TT、APTT、D-D高于健康組和產(chǎn)婦組，PLT低于健康組和產(chǎn)婦組，說明產(chǎn)婦在并發(fā)DIC后出現(xiàn)明顯纖溶、凝血功能紊亂。其中D-D水平升高預測機體存在纖溶功能亢進，PLT是參與止血的主要物質(zhì)，PT能夠提示外源性途徑下凝固所需時間，F(xiàn)DP上升意味著機體存在纖溶亢進，一旦APTT、TT、PT延長，F(xiàn)DP升高，意味著機體存在凝血功能障礙和纖溶亢進。而本次DIC孕婦FDP、PT、TT、APTT、D-D指標出現(xiàn)了異常升高。誘發(fā)因素可能是：孕婦高凝狀態(tài)下可對組織造成損傷，促使組織中凝血活酶類促酶物質(zhì)進入血液，導致大量凝血因子消耗，出現(xiàn)纖溶系統(tǒng)和凝血功能失調(diào)，最終引發(fā)凝血功能障礙[14]。經(jīng)分析，DIC產(chǎn)婦發(fā)病與FDP、PT、TT、APTT、DD水平呈負相關(guān)性，與PLT呈正相關(guān)性。說明，凝血指標和纖溶指標能夠在一定程度上反映機體的凝血功能障礙和纖溶亢進狀態(tài)，可起到一定預測效果[15]。

給予DIC組肝素治療后，有效組較無效組FDP、PT、TT、APTT、D-D水平更低，PLT水平更高，說明DIC患者治療后，凝血功能狀態(tài)有效改善。ROC曲線分析顯示，PLT，D-D，APTT，TT，PT，F(xiàn)DP均具有一定預測DIC價值，而6項聯(lián)合的AUC最高達到0.991，提高了預判準確性[16]。

綜上所述，F(xiàn)DP、PT、TT、APTT、DD、PLT水平對DIC有重要診斷意義，且聯(lián)合診斷效能最高；其中D-D、FDP升高，TT、PT、APTT延長提示機體存在纖溶和凝血功能障礙，故需加強孕婦纖溶、凝血指標檢測，從而盡早發(fā)現(xiàn)和治療，減輕病情發(fā)展。