腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)前后患者血清CA199、HE4水平及與性激素變化關(guān)系

伍婷婷 劉 萍 唐 可 馬慧平

安徽省太和縣人民醫(yī)院(236600)

卵巢囊腫是一種婦科常見疾病，臨床多采用手術(shù)治療。以腹腔鏡手術(shù)為主的微創(chuàng)治療技術(shù)具有住院時間短、手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較小等優(yōu)點，是許多患者首選治療方式[1]。但是腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)后患者仍會出現(xiàn)腹脹、惡心嘔吐、心率失常、閉經(jīng)等并發(fā)癥，需及時評估術(shù)后病情恢復(fù)情況。研究表明，人附睪蛋白4(HE4)在卵巢囊腫和卵巢癌患者血清中表達水平升高，可用于卵巢癌早期診斷[2]。糖類抗原199(CA199)為卵巢癌篩查標(biāo)志物，可用于鑒別卵巢癌和卵巢成熟畸胎瘤，以提高卵巢癌診斷準(zhǔn)確率[3]。由于目前臨床缺乏對腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)療效的科學(xué)評估指標(biāo)，本研究分析腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者手術(shù)前后血清HE4、CA199及性激素水平變化，探討二指標(biāo)變化與卵巢功能的可能關(guān)系，為臨床預(yù)后提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2020年1月本院收治的卵巢囊腫行腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者(腹腔鏡手術(shù)組)，常規(guī)開腹手術(shù)治療的卵巢囊腫患者(開腹手術(shù)組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)婦科常規(guī)檢查、陰道超聲檢查、腫瘤標(biāo)志物及術(shù)后病理檢查確診為良性卵巢囊腫[4]；②既往月經(jīng)周期規(guī)律；③符合手術(shù)指征；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其它惡性腫瘤；②合并盆腔黏連；③合并患有自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病等；④合并患有精神疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。患者均簽署手術(shù)知情同意書。

1.2 手術(shù)方法

腹腔鏡手術(shù)組：患者行腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)?；颊呷⊙雠P位、全身麻醉后于腹部臍上1 cm處切開皮膚，建立氣腹后將腹腔鏡、套管置入，穿刺后先行腹腔、盆腔探查，觀察囊腫大小、形態(tài)、活動度等。鉗夾固定卵巢韌帶后用分離剪剪開卵巢包膜并分離卵巢與囊腫壁，剝離囊腫后檢查創(chuàng)面并雙極電凝止血，若囊腫破裂使用吸引器清理囊腫內(nèi)分泌物。完成操作后取出腹腔鏡相關(guān)置留器械、解除氣腹并應(yīng)用可吸收線縫合切口。開腹手術(shù)組：行傳統(tǒng)開腹卵巢囊腫切除術(shù)?；颊咝谐Ｒ?guī)開腹手術(shù)將囊腫組織切除，觀察有無出血點并電凝止血、沖洗腹腔后應(yīng)用可吸收線縫合切口。記錄手術(shù)時間、術(shù)后出血量、首次排氣時間、住院時間。

1.3 療效評定

臨床療效[5]：術(shù)后囊腫被完全切除，且無復(fù)發(fā)為顯效；術(shù)后囊腫被完全切除，但出現(xiàn)復(fù)發(fā)為有效；術(shù)后囊腫未被切除或未被完全切除為無效。

1.4 樣本采集及資料收集

收集患者術(shù)前和術(shù)后24 h外周靜脈血，檢測血清CA199、HE4水平；術(shù)前和術(shù)后第3個月月經(jīng)周期第2～3 d外周靜脈血，檢測血清雌雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。血清CA199、HE4、E2、LH、FSH檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法使用羅氏電化學(xué)分析儀(德國羅氏公司)，試劑盒購自德國IBL公司。收集患者年齡、囊腫直徑、囊腫分布、經(jīng)產(chǎn)婦、痛經(jīng)史、性交疼痛及行B超檢查時竇卵泡數(shù)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

腹腔鏡手術(shù)組106例，卵巢囊腫左側(cè)47例，右側(cè)35例，雙側(cè)24例。開腹手術(shù)組102例，卵巢囊腫左側(cè)43例，右側(cè)37例，雙側(cè)22例。兩組一般臨床資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 手術(shù)情況及療效

兩組手術(shù)時間無差異(P>0.05)；術(shù)后出血量、首次排氣時間、住院時間腹腔鏡手術(shù)組均低于開腹手術(shù)組，總有效率高于開腹手術(shù)組(均P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組手術(shù)情況比較

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 卵巢功能

術(shù)前兩組血清E2、LH、FSH水平及竇準(zhǔn)卵泡個數(shù)無差異(P>0.05)。術(shù)后3個月時兩組血清E2水平、竇準(zhǔn)卵泡個數(shù)均降低，LH、FSH水平均升高(P<0.05)，但開腹手術(shù)組變化幅度低于腹腔鏡手術(shù)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組手術(shù)前后卵巢功能指標(biāo)比較

2.4 腹腔鏡手術(shù)組血清CA199、HE4水平

腹腔鏡手術(shù)組術(shù)后24 h時血清CA199(12.03±3.53 U/ml)、HE4(17.62±6.06pmol/L)均明顯低于術(shù)前(17.25±5.38 U/ml、30.96±9.37 pmol/L)(t=8.352、12.308，均P=0.000)。

2.5 腹腔鏡手術(shù)組血清CA199、HE4表達與卵巢功能指標(biāo)相關(guān)性

腹腔鏡手術(shù)組血清CA199與HE4表達水平呈正相關(guān)(r=0.322，P=0.001)。血清CA199、HE4表達水平均與E2水平呈正相關(guān)，與LH、FSH水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 腹腔鏡手術(shù)組血清CA199、HE4與激素水平相關(guān)性

3 討論

當(dāng)人體內(nèi)分泌失調(diào)時，成熟卵泡不能正常排卵導(dǎo)致卵泡持續(xù)增長、黃體異常增生，是引發(fā)卵巢囊腫的重要原因之一[6]。目前腹腔鏡已廣泛應(yīng)用于卵巢囊腫診療，具有創(chuàng)傷小、對腹腔影響小、恢復(fù)快等優(yōu)點。本研究中，相比于傳統(tǒng)開腹手術(shù)，腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后出血量、首次排氣時間、住院時間及對卵巢功能損傷等明顯減少，總有效率升高。但臨床缺乏進一步評估腹腔鏡治療對患者卵巢損傷、保護患者卵巢功能的指標(biāo)。

HE4是一種主要由上皮細胞分泌的乳酸蛋白,主要表達于生殖系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，在胰腺癌、肺腺癌、乳腺癌等組織中高表達，正常卵巢組織、肝組織中不表達[7-10]。研究表明，HE4對卵巢癌的診斷價值也被發(fā)現(xiàn)在上皮性卵巢癌患者血清中HE4水平明顯高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組[11]。良性卵巢囊腫組織中HE4表達水平高于正常組織[12]。本研究中，腹腔鏡手術(shù)組術(shù)后24 h時血清HE4水平低于術(shù)前，可能原因為HE4作為標(biāo)志物，隨著卵巢囊腫的切除其表達水平也明顯下調(diào)，一定程度體現(xiàn)了血清HE4水平變化對卵巢囊腫及腹腔鏡手術(shù)療效的評估價值。進一步研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后血清HE4與E2水平呈正相關(guān)，與LH、FSH水平呈負(fù)相關(guān)，提示HE4可能通過與性激素相互作用影響卵巢功能，對腹腔鏡手術(shù)對卵巢功能影響有一定預(yù)后價值。

CA199是一種糖類抗原蛋白，在正常胰腺和膽管組織中少量生成，已被證實為一種廣譜非特異性腫瘤相關(guān)抗原，在胰腺癌、肺腺癌、結(jié)直腸癌組織中異常表達，而在一些良性疾病如胰腺炎、腸道炎中CA199也被發(fā)現(xiàn)明顯升高[13-15]。Guo等[16]研究表明，CA199在健康者、良性腫瘤患者血清水平依次升高。研究發(fā)現(xiàn)，輸卵管皮樣囊腫患者腹腔鏡術(shù)前血清CA199呈高水平，而在術(shù)后水平降低[17]。本研究顯示，腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后24 h時血清CA199水平低于術(shù)前，與Hay等[17]研究結(jié)果相似。提示血清CA199水平變化與卵巢囊腫及腹腔鏡手術(shù)均有一定關(guān)系，可能作為卵巢囊腫患者術(shù)后評估指標(biāo)；此外，腹腔鏡術(shù)后血清CA199與E2呈正相關(guān)，與LH、FSH呈負(fù)相關(guān)，可能原因為雖然腹腔鏡手術(shù)后卵巢囊腫被切除，血清CA199水平降低，但手術(shù)對患者卵巢功能存在一定損害，使性激素水平發(fā)生變化。但血清CA199水平變化仍能在一定程度上反映卵巢功能恢復(fù)情況，為腹腔鏡手術(shù)療效評估提供參考。

本研究還發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡手術(shù)組術(shù)后24 h時血清CA199與HE4表達水平呈正相關(guān)，提示CA199、HE4可能通過共同調(diào)控p53表達，影響G2細胞周期和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化進程而影響卵巢囊腫進展[18-20]。二者在腹腔鏡手術(shù)對卵巢功能的影響時可能存在相互聯(lián)系。

綜上所述，腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)患者術(shù)后血清CA199、HE4水平均降低，與E2、LH、FSH變化有一定相關(guān)性，可通過反映患者卵巢功能預(yù)示術(shù)后療效。但由于本研究僅從表達水平分析二者與其他因子的相關(guān)性，具體預(yù)測效益尚需進一步驗證。