短效口服避孕藥和雌孕激素序貫用于人工流產(chǎn)術(shù)后效果比較

徐一玲 尹 青 熊 茵 徐惠敏 張絲梅 鄧建松

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院(武漢，430070)

人工流產(chǎn)術(shù)是臨床常用終止妊娠方法[1-2]。短效口服避孕藥可以使宮頸粘液粘滯度增加，有效預(yù)防宮頸粘連及抗感染，預(yù)防婦科炎癥[3]。雌孕激素序貫應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)可模擬正常女性生理周期，盡快修復(fù)子宮內(nèi)膜，預(yù)防并減少人工流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)失調(diào)、宮腔粘連等并發(fā)癥發(fā)生[4]。但在臨床工作中，婦科醫(yī)生會(huì)顧忌短效口服避孕藥與雌孕激素類藥物的應(yīng)用指征，且對(duì)兩種藥物應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)后效果不確定，其安全性及應(yīng)用差異研究未見報(bào)道[5]?；诖?，本院對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后采用短效口服避孕藥或雌孕激素序貫治療效果進(jìn)行了對(duì)比觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究前均告知流產(chǎn)婦女及家屬并簽署知情同意書，且獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2019年8月—2020年8月在本院人工流產(chǎn)術(shù)120例按數(shù)字表法分為治療Ⅰ組、治療Ⅱ組與對(duì)照組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合人工流產(chǎn)適應(yīng)證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②妊娠<8周，孕次≤2次，產(chǎn)次≤2次，同一名醫(yī)師完成手術(shù)；③子宮大小與停經(jīng)天數(shù)相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)紊亂，術(shù)后絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性；②近3個(gè)月有甾體類激素避孕藥使用史，有避孕藥過敏史；③既往有嚴(yán)重婦科疾病、嚴(yán)重心血管疾病、高血壓、凝血功能異常、糖尿病、肝炎、結(jié)核。

1.2 治療方法

對(duì)照組常規(guī)口服頭孢克肟分散片(廣州白云制藥有限責(zé)任公司，1.8g/片)0.25g/次，每天3次；益母草軟膠囊(沈陽永大制藥有限公司，0.36g/粒)3粒/次，每天3次共服用4天。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，治療Ⅰ組采用口服短效避孕藥治療，即手術(shù)當(dāng)日起口服屈螺酮炔雌醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司, 炔雌醇0.03mg+屈螺酮3mg/片)每晚1片，連續(xù)服用3個(gè)月；治療Ⅱ組實(shí)施雌孕激素序貫治療，即手術(shù)日口服戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)，每日口服1片，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 隨訪及觀察指標(biāo)

術(shù)后治療前及術(shù)后3個(gè)月隨訪，測(cè)定雌孕激素水平。人工流產(chǎn)術(shù)后7天電話隨訪術(shù)后陰道出血持續(xù)時(shí)間、出血量(衛(wèi)生巾干濕重差值)及不良反應(yīng)。囑術(shù)后14周來院復(fù)査，行婦科檢査，超聲觀察宮腔狀況及子宮內(nèi)膜厚度判斷子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況，排除流產(chǎn)不全。術(shù)后3個(gè)月隨訪月經(jīng)情況及用藥期間不良反應(yīng)。如月經(jīng)≥60d未復(fù)潮囑來院復(fù)診，根據(jù)人工流產(chǎn)術(shù)后繼發(fā)性閉經(jīng)診治流程[7]，可疑宮腔粘連者行宮腔鏡檢查術(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

3組一般資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 術(shù)后恢復(fù)情況

術(shù)后陰道出血持續(xù)時(shí)間、術(shù)后出血量、流產(chǎn)成功率、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及子宮內(nèi)膜厚度3組均有差異(P<0.05)，且治療Ⅰ組與治療Ⅱ組術(shù)后陰道出血持續(xù)時(shí)間、流產(chǎn)成功率有差異(P<0.05)。見表2。

表2 各組術(shù)后恢復(fù)情況比較

2.3 性激素水平比較

治療7天，3組雌孕激素水平組內(nèi)、組間比較均無差異(P>0.05)；治療14天及3個(gè)月后，雌孕激素水平組內(nèi)、組間比較均有差異(P<0.05)。見表3。

表3 各組治療后不同時(shí)間性激素水平比較

2.4 并發(fā)癥比較

治療Ⅰ組、治療Ⅱ組并發(fā)癥發(fā)生率無差異但均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 各組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

人工流產(chǎn)術(shù)后口服短效口服避孕藥或生理劑量雌孕激素序貫補(bǔ)充方案，可更好地促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生修復(fù)，減少人工流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥[8]。短效口服避孕藥目前應(yīng)用較多的是屈螺酮炔雌醇片，可使宮頸粘液粘滯度増加,有效預(yù)防宮頸粘連及抗感染[9]。抑制排卵降低受孕概率，撤退性出血時(shí)間較早，有效預(yù)防患者婦科炎癥的發(fā)生，可調(diào)整月經(jīng)周期[10]。

本次研究顯示，治療14天及治療3個(gè)月后，治療Ⅱ組雌二醇水平最高、孕激素最低，但與治療Ⅰ組無差異，說明雌孕激素序貫補(bǔ)充方案雖能改善患者術(shù)后性激素水平但改善效果不明顯，可能與本研究為單中心研究有關(guān)，后續(xù)可通過擴(kuò)大樣本量對(duì)結(jié)論進(jìn)一步探討。屈螺酮與人體天然孕激素非常相似，模擬女性生殖周期激素變化，加快蛻膜組織萎縮速度及盡快排岀，且具有較高親和力[11]。所以具有拮抗鹽皮質(zhì)激素、改善水鈉潴留從而修復(fù)子宮內(nèi)膜。而術(shù)后使用雌孕激素序貫補(bǔ)充可更好促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)[12]。本研究并發(fā)癥顯示，兩個(gè)治療組盆腔感染、月經(jīng)不調(diào)、宮腔粘連、宮腔積液總發(fā)生率均低于對(duì)照組，但治療Ⅱ組更低，提示術(shù)后口服短效避孕藥或生理劑量雌孕激素序貫補(bǔ)充方案均可改善術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生，但雌孕激素序貫治療效果更佳。戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片化學(xué)與生物特性與機(jī)體內(nèi)源性雌二醇相同，服藥后可直接作用于子宮與附件，對(duì)子宮內(nèi)膜增殖起到促進(jìn)作用[13]?？沙潭刃迯?fù)子宮內(nèi)膜，降低子宮內(nèi)膜纖維化風(fēng)險(xiǎn)[14]。月經(jīng)周期在雌激素基礎(chǔ)上應(yīng)用孕激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌期改變，增加宮頸黏液粘稠度，增強(qiáng)抵御細(xì)菌能力，積極預(yù)防并發(fā)癥[15]。反復(fù)人工流產(chǎn)術(shù)可增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率[16]。預(yù)防流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥，尋求安全有效的方法加快術(shù)后恢復(fù)，保護(hù)生育能力是臨床需解決的問題[17]。本研究存在一定局限性：首先，所選樣本均來自本院且數(shù)量較少，研究結(jié)果可能存在地區(qū)差異；其次，未采用平行、雙盲設(shè)計(jì)，可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚；最后，未探究長(zhǎng)時(shí)間臨床治療效果。

綜上所述，人工流產(chǎn)術(shù)后采用短效口服避孕藥或雌孕激素序貫治療，臨床效果均較好。