參芪地黃湯治療糖尿病腎病對患者腎功能及β2-MG、Cys-C的影響

段靈娟

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病屬于“尿濁”“腎消”“虛勞”范疇，其病理病機(jī)表現(xiàn)為患者腎氣虧損、血瘀絡(luò)阻，主要癥狀有水腫、尿濁、心悸、惡心等[1]。西醫(yī)治療常通過降低腎內(nèi)囊壓力、減少尿蛋白含量等治療糖尿病腎病，雖可在一定程度上保護(hù)患者腎功能，改善患者癥狀，但長期使用易引發(fā)毒副作用。研究表明[2]，中西醫(yī)聯(lián)合治療糖尿病腎病存在優(yōu)勢，可有效減少其尿蛋白含量，發(fā)揮標(biāo)本兼治的作用。參芪地黃湯中含有生黃芪、生地黃、懷山藥等多味藥材，不僅具有益氣養(yǎng)陰、健脾利水、補(bǔ)氣升陽等功效，還可提高患者免疫力，調(diào)節(jié)血脂機(jī)體代謝水平[3]。本研究旨在探討參芪地黃湯治療糖尿病腎病對患者腎功能及β2微球蛋白(β2-MG)、血清光抑素-C(Cys-C)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月—2018年5月氣陰兩虛型糖尿病腎病患者82例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對照組41例中，男19例、女22例；年齡42～57歲，平均(50.46±5.31)歲；糖尿病病程3～11年，平均(7.96±1.03)年。觀察組41例中，男20例、女21例；年齡40～58歲，平均(49.94±5.23)歲；糖尿病病程4～12年，平均(7.98±1.11)年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《腎臟病學(xué)》[4]中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7 mmol/L，在口服葡萄糖耐糖試驗(yàn)中，患者餐后2 h內(nèi)血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；24 h尿白蛋白排泄量為30～300 mg/24 h，且持續(xù)3個(gè)月以上。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：神疲乏力、氣短懶言、尿濁、咽干口燥；次癥為：尿頻尿多、頭暈多夢、心悸不寧、手足心熱；舌脈：質(zhì)紅或淡紅、苔少而干、脈沉細(xì)無力、舌體瘦薄。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；空腹血糖≥7 mmol/L，在口服葡萄糖耐糖試驗(yàn)中，患者餐后2 h內(nèi)血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；24 h尿白蛋白排泄量為30～300 mg/24 h，且持續(xù)3個(gè)月以上；患者及家屬對本研究均知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重心腦血管與肝臟疾病者；原發(fā)性腎臟疾病者(如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎等)；其他繼發(fā)性腎臟病變者(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、癲癇性腎炎等)；腫瘤、感染或發(fā)熱患者；存在急性并發(fā)癥者(如急性心肌梗死、心力衰竭、急性腦卒中、酮癥酸中毒)；妊娠期及哺乳期婦女等。

1.4 方法所有患者在治療期間均進(jìn)行常規(guī)療法，即通過改變生活方式減緩糖尿病腎病的發(fā)展。對照組在上述基礎(chǔ)上口服厄貝沙坦片(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000516，規(guī)格：0.075 g×12片)進(jìn)行治療，服用方法為：初始藥量為2片/次，1次/d，根據(jù)患者病情的需要，增加至4片/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增用參芪地黃湯進(jìn)行治療，方劑組成為：生黃芪30 g，生地黃10 g，懷山藥12 g，制何首烏15 g，菟絲子15 g，山萸肉10 g，玉米須30 g，黨參15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，丹參15 g，牡丹皮8 g，川芎10 g。服用方法為：加上生姜3片，大棗3顆用清水煎服。統(tǒng)一由我院中藥房煎制，2劑/次，100 ml/劑，早晚各服用1包。2組患者治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①比較治療前后2組尿蛋白含量、證候積分。2組治療前、后分別取中段尿5～10 ml，離心后采用全自動生化分析儀測定患者尿蛋白水平。證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]分別從主癥、次癥評估患者效果。對主癥(神疲乏力、氣短懶言、尿濁、咽干口燥)進(jìn)行計(jì)分，每項(xiàng)設(shè)置分值為0～4分，共5級。患者主動說出自身存在的癥狀則記4分；詢問癥狀自覺癥狀明顯或持續(xù)出現(xiàn)則記3分；癥狀間斷出現(xiàn)或時(shí)輕時(shí)重則記2分；癥狀偶爾出現(xiàn)或較輕則記1分；無癥狀記為0分。根據(jù)患者的4項(xiàng)次癥(尿頻尿多、頭暈多夢、心悸不寧、手足心熱)出現(xiàn)的情況：持續(xù)、偶爾發(fā)生、無，分別記為2分、1分、0分。存在舌體瘦薄、質(zhì)紅或淡紅、苔少等癥狀記6分，無則記0分；存在沉細(xì)無力記6分，無記0分。②比較2組治療總有效率。參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[7]分別從顯效、有效、無效角度對患者療效率進(jìn)行評估。顯效：治療后患者尿蛋白含量減少≥70 mg或恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)；有效：治療后患者尿蛋白含量減少≥50 mg；無效：治療后患者尿蛋白含量沒有變化或上升。③比較2組治療前后腎功能及CRP水平。2組治療前、治療2個(gè)月后取外周血靜脈血5 ml，靜置 15 min 后以3000 r/min的速度離心血清后采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采用全自動生化分析儀測定β2微球蛋白(β2-MG)、血清光抑素-C(Cys-C)水平。④安全性。記錄2組治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、血壓異常、肝腎功能異常及心慌發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 尿蛋白含量、中醫(yī)證候積分與治療前相比，治療2個(gè)月后2組尿蛋白含量、中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者尿蛋白含量、中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.2 臨床療效觀察組總有效率為95.12%，高于對照組80.49%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者總有效率比較 (例，%)

2.3 CRP水平及腎功能與治療前相比，治療后2組CRP、β2-MG及 Cys-C水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者CRP水平及腎功能比較 (例，

2.4 不良反應(yīng)觀察組與對照組治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、血壓異常、肝腎功能異常及心慌發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

在中醫(yī)領(lǐng)域，糖尿病腎病的病因是病程遷延而引發(fā)的氣陰兩傷，從而導(dǎo)致血脈瘀阻，對身體造成損傷，最終誘發(fā)該疾病。因此，中醫(yī)主張?jiān)摷膊〉闹委煈?yīng)以益氣養(yǎng)陰為主。糖尿病腎病的病程較長，對患者的身心都有較大要影響，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)腎功能衰竭[8]。厄貝沙坦片是一種主要適用于合并高血壓2型糖尿病腎病的血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，其具有良好吸收性，可通過抑制血管緊張素Ⅱ受體所產(chǎn)生的作用，降低血漿醛固酮水平和腎小球?yàn)V過率，從而減少患者尿蛋白，改善腎臟受損程度，但單一使用的效果不明顯，對部分患者的治療效果甚微。

參芪地黃湯是主要治療脾腎不足和氣陰兩虛的中醫(yī)方劑，其中生黃芪具有消腫、補(bǔ)氣的作用；生地黃具有養(yǎng)陰生津的作用；懷山藥的補(bǔ)腎脾、養(yǎng)胃益肺功效良好；菟絲子可補(bǔ)肝腎、益精髓、養(yǎng)肌強(qiáng)陰、堅(jiān)筋骨、益氣力；山萸肉為收斂性強(qiáng)壯藥，有補(bǔ)肝腎的功效；黨參具補(bǔ)中益氣、健脾益肺之效；茯苓藥性平和，利濕而不傷正氣，所含茯苓酸具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤以及鎮(zhèn)靜、降血糖等的作用；澤瀉利水、滲濕、泄熱[11]。諸藥合用具有益氣養(yǎng)陰和滋腎健脾的功效，患者服用該藥物后，有利于改善其臨床癥狀，并對患者的肝臟進(jìn)行保護(hù)，從而提高其機(jī)體免疫力、消炎抑菌能力，降糖效果良好，為臨床治療的有效性提供保障。研究表明[9]，單純采用西藥難免會使患者產(chǎn)生一定的毒副作用，而將其與中藥聯(lián)合后，不僅能促進(jìn)治療效果的提高，亦可獲得良好的治療預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；與治療前相比，治療2個(gè)月后2組尿蛋白含量、中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對照組；觀察組與對照組治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、血壓異常、肝腎功能異常及心慌發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明該治療方案具有較高的臨床價(jià)值，不僅能夠減少尿蛋白含量，緩解糖尿病腎病患者臨床癥狀，而且可提高患者治療耐受性、依從性，具有較高安全性。CRP、β2-MG、Cys-C是臨床早期診斷糖尿病腎病的常規(guī)診查指標(biāo)，其中Cys-C是近年來被廣泛認(rèn)可的反映腎小球?yàn)V過率的一項(xiàng)敏感度、特異度較高的內(nèi)源性血清標(biāo)志物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[10]，黃酮為生黃芪的主要化學(xué)成分，具有把水鈉排出人體的作用；黨參、山萸肉及懷山藥不僅使患者血糖水平降低，而且對機(jī)體腎功能具有增強(qiáng)作用；生地黃的水提取液可以有效降低機(jī)體血壓水平，達(dá)到降壓作用，同時(shí)還可以抗凝，增加紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性；茯苓、澤瀉不僅具有降脂降壓功效，而且還能利尿，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬炎性因子，降低機(jī)體的CRP水平[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后2組CRP、β2-MG及 Cys-C水平均降低，且觀察組低于對照組，說明參芪地黃湯可改善患者的腎小球硬化、腎小球?yàn)V過功能，從而減輕腎臟近曲小管的損傷程度，促使腎功能獲得全面改善，這些與王輝[11]研究結(jié)果一致。

綜上，參芪地黃湯可通過降低CRP、β2-MG、Cys-C水平改善氣陰兩虛型糖尿病腎病患者的腎功能，降低尿蛋白水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。