對左氧氟沙星注射液所致不良反應(yīng)的特點分析

劉春麗，劉建宇

（廣西科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 柳州 545002）

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，屬于第三代喹諾酮類抗感染藥物。該藥主要是通過作用于細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶，使酶-DNA 復(fù)合物斷裂，從而抑制細(xì)菌DNA 的復(fù)制，達(dá)到抗菌的目的。該藥可治療由敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腸道感染及皮膚軟組織感染等疾病，亦可對接受泌尿外科手術(shù)的患者進(jìn)行預(yù)防性治療[1-2]。該藥具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、半衰期長、與其他的抗菌藥物無交叉耐藥等特點[3]。不過，隨著該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，其所致ADR 的發(fā)生率也逐漸升高。據(jù)2018 年國家ADR 監(jiān)測報告顯示，在由抗感染藥物所致的ADR 中，由喹諾酮類藥物所致ADR 的發(fā)生率居于第2 位[4]。左氧氟沙星注射液是我院應(yīng)用最多的喹諾酮類藥物。本文通過對2014 年至2019 年期間我院上報的125 例發(fā)生左氧氟沙星注射液所致ADR 患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，總結(jié)我院左氧氟沙星注射液所致ADR 的特點，以期為臨床上安全地使用該藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014 年至2019 年期間我院上報的125 例發(fā)生左氧氟沙星注射液所致ADR 患者的臨床資料為研究對象。我院將這125 例患者發(fā)生ADR 的情況均上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)。經(jīng)市級及省級ADR 監(jiān)測中心評價，確認(rèn)這125 例患者均發(fā)生由左氧氟沙星注射液所致ADR。

1.2 方法

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》對這125 例患者發(fā)生ADR 的名稱進(jìn)行規(guī)范和完善，將其發(fā)生ADR 的數(shù)據(jù)錄入Excel 軟件。對這125 例患者的年齡、性別、使用左氧氟沙星注射液的劑量、發(fā)生左氧氟沙星注射液所致ADR 的時間、累及的器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行歸類及統(tǒng)計分析[5]。

2 結(jié)果

2.1 這125 例患者性別及年齡的分布情況

在這125 例患者中，有男性65 例（占52%），女性60例（占48%）。這125 例患者的年齡在18 ～88 歲之間。其中，年齡≥60 歲的患者有74 例，占患者總數(shù)的59.2%。詳見表1。

2.2 這125 例患者使用左氧氟沙星注射液劑量的分布情況

在這125 例患者中，使用左氧氟沙星注射液的劑量為0.5 g 的患者ADR 的發(fā)生率（達(dá)37.6%）最高，使用該藥的劑量為0.6 g 的患者ADR 的發(fā)生率（28%）次之。詳見表2。

表1 這125 例患者性別及年齡的分布情況

表2 這125 例患者使用左氧氟沙星注射液劑量的分布情況

2.3 這125 例患者發(fā)生ADR 的時間、累及的器官或系統(tǒng)

這125 例患者共發(fā)生131 起ADR，其ADR 最早發(fā)生在用藥后1 min，最晚發(fā)生在用藥15 d 后。這些患者中，用藥后0.5 h 內(nèi)發(fā)生ADR 的患者最多，有36 例（占27.48%），其ADR 以皮膚及附件損害多見；其次為用藥后0.5 ～2 h發(fā)生ADR 的患者，有34 例（占25.95%），其ADR 以胃腸系統(tǒng)損害較為多見。詳見表3。

2.4 這125 例患者發(fā)生ADR 累及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

這125 例患者共發(fā)生131 起ADR。其中，有42 起（占32.06%）累及胃腸系統(tǒng)的ADR，有38 起（占29.01%）累及皮膚及其附件的ADR，有15 起（占11.45%）ADR 的臨床表現(xiàn)為發(fā)生精神障礙。詳見表4。

表3 這125 例患者發(fā)生ADR 的時間、累及的器官或系統(tǒng)

2.5 這125 例患者發(fā)生ADR 后的轉(zhuǎn)歸情況

經(jīng)治療，在這125 例患者中有70 例（占56%）患者痊愈，有52 例（占41.6%）患者的癥狀好轉(zhuǎn)，有3 例（占2.4%）患者的情況不詳，無患者死亡。

3 討論

使用左氧氟沙星注射液的患者其ADR 的發(fā)生率可隨著其年齡的增長而逐漸升高。其原因為，年齡的增長可導(dǎo)致人體的機(jī)能發(fā)生改變（如血漿蛋白的含量降低、器官的功能下降、機(jī)體的代謝能力減弱等），且老年患者常合并有其他的疾病，可增加其發(fā)生ADR 的風(fēng)險[6]。本次研究的結(jié)果顯示，當(dāng)患者使用左氧氟沙星注射液的劑量超過0.4 g 時，其ADR 的發(fā)生率明顯升高。這一研究結(jié)果與潘志紅[7]的研究報道相一致。左氧氟沙星在肺、腎等組織中的濃度較高，主要以原形隨尿液排出。對于發(fā)生肺部感染的患者，按照0.5 g 的劑量對其進(jìn)行治療可取得較好的療效。對于發(fā)生單純下尿路感染的患者，按照0.3 g 的劑量對其進(jìn)行治療可取得較好的療效[1]。因此，臨床上在為患者制定用藥方案時，應(yīng)綜合考慮其年齡、發(fā)生感染的部位及對其進(jìn)行肝腎功能監(jiān)測的結(jié)果，以免其發(fā)生藥物蓄積，從而引發(fā)ADR。在對發(fā)生ADR 的患者進(jìn)行調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，有部分護(hù)士未嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑控制藥液的滴速，且有少數(shù)患者自行調(diào)節(jié)用藥滴速。研究證實，增加左氧氟沙星注射液的滴速可升高患者ADR 的發(fā)生率[8]。因此，在患者使用該藥的過程中，應(yīng)對其加強(qiáng)巡視，尤其是用藥后0.5 h 內(nèi)。對于靜脈滴注該藥的患者，應(yīng)嚴(yán)格控制滴速，并對其進(jìn)行用藥指導(dǎo)。

左氧氟沙星中的氟原子具有較強(qiáng)的脂溶性，可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織中。而且，該藥中的哌嗪環(huán)與中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ- 氨基丁酸（GABA）相似，可阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 與受體的結(jié)合，增加神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，繼而可誘發(fā)神經(jīng)精神類癥狀[9-10]。左氧氟沙星的阻斷作用呈劑量依賴性。當(dāng)患者使用該藥的劑量過大或其肝腎功能受損時，其機(jī)體對藥物的清除率可下降，其血藥濃度可升高，從而可導(dǎo)致其發(fā)生藥物性良性高顱壓[11]。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在由喹諾酮類藥物導(dǎo)致的ADR 中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率可達(dá)12% 以上[12]。在2017 年7 月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告。該公告要求，將包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR 在內(nèi)的多種嚴(yán)重ADR 加入該藥說明書的黑框警告中[13]。因此，臨床上在為患者制定用藥方案時，還應(yīng)綜合考慮其肝腎功能，避免為其聯(lián)用其他可引起中樞神經(jīng)損傷的藥物。同時應(yīng)詳細(xì)詢問患者的病史，為具有精神病史的患者謹(jǐn)慎使用該藥。另外，發(fā)生由左氧氟沙星注射液所致ADR 患者的癥狀一般較輕，在停藥后可自行好轉(zhuǎn)。

綜上所述，左氧氟沙星注射液所致ADR 的發(fā)生與患者的年齡較大、其使用該藥的劑量及用藥的時間等因素有關(guān)。由左氧氟沙星注射液所致ADR 主要累及患者的胃腸系統(tǒng)及精神系統(tǒng)。絕大多數(shù)發(fā)生ADR 患者的癥狀可痊愈。臨床上在使用左氧氟沙星注射液對患者進(jìn)行治療時，應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測，嚴(yán)格控制用藥量，以提高用藥的安全性。