不同劑量、不同用藥時間的來曲唑促排卵效果臨床研究

申翠霞，賈秀改

(鄭州頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

不孕癥為臨床常見疾病，致病因素較多，如排卵障礙、男方因素等，不僅影響患者自身身心健康，還會對其家庭造成影響，降低其生活質量。對于排卵障礙致不孕患者，臨床多采用克羅米芬治療，其治療效果確切，但也有部分患者在促排過程中出現(xiàn)多卵泡發(fā)生率高、子宮內膜薄、不良反應、多胎妊娠、子宮內膜成熟延遲、卵巢過度刺激綜合征等問題[1]。來曲唑常用于腫瘤疾病的治療，但隨著藥理研究的深入及臨床藥物的應用，其對婦產科疾病也有影響作用，并逐漸成為臨床治療不孕癥的常用藥物。來曲唑具有單卵泡生成率高、對宮頸黏液影響小等優(yōu)勢，正逐漸取代克羅米芬，但臨床目前對其使用劑量、使用時間等仍存在爭議[2]。本研究探討了不同劑量、不同用藥時間的來曲唑促排卵效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年5月本院收治的116例因卵泡發(fā)育異常致不孕癥患者作為研究對象，根據(jù)來曲唑應用劑量及用藥時間分為A組(30例)、B組(32例)、C組(28例)、D組(26例)。納入標準：(1)年齡小于或等于36歲；(2)夫妻同居未避孕大于或等于1年，但未妊娠；(3)經(jīng)臨床診斷為不孕癥；(4)經(jīng)子宮輸卵管造影(或腹腔鏡檢查)確認至少一側輸卵管暢通；(5)男方精液質量檢查正常；(6)連續(xù)2個月B超監(jiān)測下，月經(jīng)自然周期未發(fā)現(xiàn)排卵現(xiàn)象；(7)臨床資料完整；(8)月經(jīng)周期正常。排除標準：(1)子宮畸形；(2)子宮肌瘤；(3)近3個月內服用激素類藥物；(4)高血壓；(5)嚴重心肝、腎器官疾?。?6)本研究藥物過敏；(7)未遵醫(yī)嚴格服用藥物。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 各組均于月經(jīng)第5天開始服用來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 毫克/片)。腔內彩色多普勒超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育、子宮內膜生長情況，并監(jiān)測血黃體生成素(LH)峰。當LH峰出現(xiàn)或最大卵泡直徑大于或等于16 mm時，肌肉注射10 000 U注射用人絨毛膜促性腺激素，誘發(fā)排卵，并指導患者在2 d內同房。同時，各組均接受健康教育，講解疾病產生原因，并對患者心理進行疏導，囑家屬為患者提供家庭支持，提高患者治療自信心。

1.2.2觀察指標 觀察各組子宮內膜厚度、卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及臨床妊娠率。排卵后14 d，檢測血人絨毛膜促性腺激素，陽性為生化妊娠；排卵后28～30 d，行腔內超聲監(jiān)測，宮內可見胎心搏動，為臨床妊娠。

2 結 果

2.1各組基礎性激素水平比較 (1)不同劑量組比較：A組、B組基礎性激素水平分別與C組、D組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)不同用藥時間組比較：A組、C組基礎性激素水平分別與B組、D組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組基礎性激素水平對比

2.2各組子宮內膜厚度及臨床妊娠率比較 (1)不同劑量組比較：A組、B組子宮內膜厚度及臨床妊娠率分別與C組、D組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)不同用藥時間組比較：A組子宮內膜厚度及臨床妊娠率與B組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；C組子宮內膜厚度及臨床妊娠率與D組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組子宮內膜厚度及臨床妊娠率比較

3 討 論

來曲唑為人工合成藥物，屬三苯胺唑類衍生物，是第3代口服類選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。芳香化酶是雄激素轉化為雌激素過程中的限速酶[3-5]。雖然來曲唑在臨床上應用廣泛，但其促排卵的最佳使用劑量、使用時間仍存在爭議。目前，來曲唑最常用的方案為2.5 mg/d，治療3～7 d。初始劑量為2.5 mg，這是根據(jù)絕經(jīng)后婦女使用來曲唑治療乳腺癌的推測結果。劉寶等[6]研究認為，月經(jīng)第3天分別口服2.5 mg/d(5 d)、5 mg/d(5 d)、20 mg/d(頓服)來曲唑，各組促排卵效果、臨床妊娠率比較無顯著差異，但2.5 mg/d組患者卵泡未破裂黃素化綜合征發(fā)生率較高。譚展虹等[7]研究顯示，患者持續(xù)服用來曲唑至最大卵泡大于或等于13 mm時，肌肉注射人絨毛膜促性腺激素后，子宮內膜厚度無顯著變化，但能獲得顯著排卵效果。有研究顯示，在來曲唑(不同劑量、不同用藥時間)促排卵過程中，成熟卵泡間未見顯著差異，但子宮內膜厚度存在顯著差異[8-9]。

本研究結果顯示，(1)不同劑量組比較：A組、B組基礎性激素水平、子宮內膜厚度及臨床妊娠率分別與C組、D組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)不同用藥時間組比較：A組、C組基礎性激素水平分別與B組、D組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；A組子宮內膜厚度及臨床妊娠率與B組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；C組子宮內膜厚度及臨床妊娠率與D組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述結果提示同一劑量來曲唑用藥時間不同時，子宮內膜厚度、臨床妊娠結局也不同。其原因可能是：長時間使用來曲唑可抑制內源性雌激素生長；增殖期子宮內膜含有大量雌孕激素受體，其中雌激素受體含量較多，而內源性雌激素在增殖期減少，可引起子宮內膜變薄，造成酸性黏多糖(由子宮內膜間質細胞分泌)相應減少，但其對子宮內膜生長具有支架作用，且隨著作用時間延長，影響越大。因此，子宮內膜厚度與來曲唑使用時間呈現(xiàn)一定的量效關系[10-13]。

綜上所述，不同劑量來曲唑在排卵效果及臨床妊娠率方面無明顯差異，但隨著用藥時間延長，臨床妊娠率呈下降趨勢。因此，臨床應在保證療效的同時，合理控制用藥時間及用藥劑量，以3.75 mg+5 d為宜。