生化湯加減在藥物流產(chǎn)后應(yīng)用的臨床研究*

徐 嚴(yán)，夏詠梅，楊 霞

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥 230000；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)一科，安徽 合肥 230000)

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球每年人為終止妊娠約4 800萬(wàn)次，其中中國(guó)約1 300萬(wàn)次，居世界第一[1]。目前，終止妊娠方式包括手術(shù)和藥物2種。手術(shù)流產(chǎn)主要指通過(guò)宮腔操作使妊娠產(chǎn)物從宮腔清除的一種方式，其對(duì)子宮內(nèi)膜損傷較大，且容易導(dǎo)致子宮穿孔、吸宮不全、漏吸等并發(fā)癥；藥物流產(chǎn)是指無(wú)須進(jìn)行宮腔操作而通過(guò)口服藥物促使妊娠產(chǎn)物排出宮腔的一種方式，具有安全、便捷、對(duì)身體傷害小等優(yōu)點(diǎn)[2]，更容易被接受。但是，藥物流產(chǎn)可能會(huì)引起陰道出血量大、出血時(shí)間延長(zhǎng)[3]及繼發(fā)感染[4]，甚至引起盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、繼發(fā)性不孕癥等嚴(yán)重不良后果。因此，本研究探討了生化湯加減在藥物流產(chǎn)后的應(yīng)用效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月至2020年4月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院自愿要求藥物流產(chǎn)的患者100例，隨機(jī)分入對(duì)照組和觀察組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～35歲；(2)停經(jīng)時(shí)間小于或等于49 d；(3)B超示宮內(nèi)早孕，孕囊平均直徑小于25 mm且與孕周相符；(4)自愿口服藥物終止妊娠；(5)血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、肝功能、腎功能及白帶常規(guī)等正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)米非司酮和米索前列醇使用禁忌證；(2)對(duì)本研究中所用中藥過(guò)敏；(3)帶器妊娠，異位妊娠；(4)過(guò)敏體質(zhì)；(5)肝、腎功能異常；(6)隨訪不可靠。對(duì)照組中，年齡21～34歲，平均(28.50±3.61)歲；孕次1～4次，平均(2.56±0.81)次；停經(jīng)時(shí)間36～48 d，平均(42.36±3.15)d；孕囊平均直徑12～23 mm，平均(17.32±2.19)mm。觀察組中，年齡20～34歲，平均(28.68±3.59)歲；孕次1～4次，平均(2.76±0.77)次；停經(jīng)時(shí)間38～48 d，平均(43.08±2.72)d；孕囊平均直徑12～23 mm，平均(16.52±2.47)mm。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 均使用口服藥物流產(chǎn)，予以米非司酮+米索前列醇序貫給藥。囑患者于第1天早上8:00口服米非司酮50 mg(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200335510)，之后每12小時(shí)口服25 mg，第3天早上7:00口服25 mg，8:00準(zhǔn)時(shí)到醫(yī)院予以米索前列醇600 μg頓服(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668)。服藥前后各禁食2 h，服藥后留院觀察6 h。對(duì)照組妊娠產(chǎn)物排出，由醫(yī)生過(guò)目確認(rèn)后，不予特殊處理。觀察組妊娠產(chǎn)物排出后加用生化湯加減[當(dāng)歸15 g，川芎6 g，炙甘草3 g，益母草、黃芪各20 g，黨參、白術(shù)、赤芍、丹皮、桃仁、延胡索、草蒲黃(包煎)各10 g]，內(nèi)服，每天1劑，2次分服，共7劑。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)服藥后陰道流血量：采用稱重法，陰道流血量(mL)=[患者使用后衛(wèi)生護(hù)墊濕重(g)—使用前衛(wèi)生護(hù)墊干重(g)]/1.05×血液比重(g/mL)。(2)腹痛時(shí)間、陰道流血時(shí)間。(3)2周后復(fù)查B超，了解宮腔內(nèi)有無(wú)積液或殘留。(4)月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組陰道流血量、腹痛時(shí)間及陰道流血時(shí)間比較 觀察組陰道流血量、腹痛時(shí)間及陰道流血時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組陰道流血量、腹痛時(shí)間及陰道流血時(shí)間比較

2.22組宮腔積液發(fā)生情況比較 觀察組宮腔積液發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組宮腔積液發(fā)生情況比較

2.32組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間比較 觀察組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間為(29.46±1.66)d，短于對(duì)照組的(34.46±2.87)d，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 口服米非司酮及米索前列醇后，對(duì)照組有6例出現(xiàn)輕度惡心不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%；觀察組有2例出現(xiàn)輕度惡心不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組服用生化湯后無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

米非司酮與米索前列醇序貫用藥是目前藥物流產(chǎn)的推薦給藥方案，其完全流產(chǎn)概率可高達(dá)95%以上[5]，且藥物流產(chǎn)可減少患者痛苦[6]。藥物流產(chǎn)因療效好、安全性高易被接受[7]。但藥物流產(chǎn)后可能出現(xiàn)出血時(shí)間延長(zhǎng)、出血量大及繼發(fā)感染等不良反應(yīng)，因此，在藥物流產(chǎn)后1～2周應(yīng)進(jìn)行隨訪，評(píng)估藥物流產(chǎn)結(jié)局[8]。

藥物流產(chǎn)在中醫(yī)學(xué)上根據(jù)癥狀及體征可歸屬于“墮胎”“產(chǎn)后病類”范疇，孕后因故傷胎，隕胎阻滯胞宮，新血不循經(jīng)，可致出血量多，或淋漓不盡。隋《諸病源候論》有“產(chǎn)后惡露不盡候”，指出該病可由“虛損”或“內(nèi)有瘀血”所致。藥物流產(chǎn)后陰道流血淋漓不止，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“產(chǎn)后惡露不絕”，該病多由產(chǎn)后沖任受損，氣血運(yùn)行失常所致?！短ギa(chǎn)心法》云：“產(chǎn)后惡露不止……由于產(chǎn)時(shí)傷其經(jīng)血，虛損不足，不能收攝，或惡血不盡，則好血難安，相并而下，日久不止”。西醫(yī)學(xué)上稱其為藥物流產(chǎn)后子宮復(fù)舊不良，治療上主要采用預(yù)防感染及促進(jìn)子宮收縮等措施。生化湯起源于《傅青主女科·產(chǎn)后篇》，原方由當(dāng)歸、川芎、桃仁、黑炮姜、炙甘草組成，為女子產(chǎn)后惡露不行、小腹冷痛之常用方，具養(yǎng)血活血、溫經(jīng)止痛之功效[9]。傅氏認(rèn)為女子不論正產(chǎn)或是半產(chǎn)均是多虛多瘀，產(chǎn)后氣血虛弱，瘀血無(wú)法散去，新血無(wú)以化生，導(dǎo)致惡露不行、小腹疼痛?！短ギa(chǎn)心法》曰：“無(wú)論正產(chǎn)半產(chǎn)，雖少壯產(chǎn)婦，俱宜服之，故此湯為產(chǎn)后七日內(nèi)要藥?！盵10]本研究所用的方劑，為生化湯化裁而來(lái)，方中益母草具有活血祛瘀調(diào)經(jīng)作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，益母草中含有的益母草堿及水蘇堿等有效成分可興奮子宮，具有加速產(chǎn)后子宮恢復(fù)的作用[11]。黃芪、黨參、白術(shù)三藥聯(lián)用，共奏補(bǔ)氣健脾養(yǎng)血之效。李清云等[12]研究認(rèn)為，黃芪、黨參為益氣補(bǔ)血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之常用藥對(duì)。丹皮、赤芍、桃仁三藥活血化瘀止痛；延胡索活血行氣止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，化瘀生新，與黃芪相配，為益氣補(bǔ)血之常用藥對(duì)，療效優(yōu)于單一用藥[13]；川芎辛散溫通，活血行氣，與補(bǔ)氣補(bǔ)血之藥同用，則利大而功倍，炙甘草和中緩急，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)血、散瘀止痛之效。產(chǎn)后多虛多瘀，治以補(bǔ)虛行瘀，當(dāng)以行瘀為第一要義。產(chǎn)后元?dú)饧忍?，運(yùn)行失度，導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻。治者必先逐瘀，瘀去方可行補(bǔ)。若一見(jiàn)產(chǎn)后虛證即用參芪甘溫之劑，則有“閉門留寇”之嫌，恐致瘀血攻心而死，慎之。因此須注意辨證施治。產(chǎn)后多為氣虛血瘀證，治療上以生化湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減運(yùn)用。若陰道流血淋漓不盡，兼有熱象，酌加紅蚤休、炒地榆、紅茜草等；小腹疼痛者酌加蒲黃、延胡索、小茴香等；惡風(fēng)身痛者酌加絡(luò)石藤、防風(fēng)、桂枝、羌活、獨(dú)活等。另外，在治療時(shí)應(yīng)衷中參西，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)檢查，必要時(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療，方可無(wú)誤。本研究結(jié)果顯示，觀察組運(yùn)用生化湯加減能夠顯著縮短藥流后陰道流血時(shí)間及腹痛時(shí)間，且觀察組陰道出血量及宮腔積液發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組，與黃艷等[14]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，由此可見(jiàn)藥物流產(chǎn)后及早應(yīng)用生化湯可加速子宮恢復(fù)，促使月經(jīng)如期復(fù)潮。劉梅招[15]研究認(rèn)為，生化湯可有效改善藥物流產(chǎn)后陰道流血及腹痛等癥狀。同時(shí)，本研究尚無(wú)證據(jù)證明應(yīng)用中藥生化湯會(huì)增加藥物流產(chǎn)后不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，藥物流產(chǎn)后應(yīng)用生化湯可減少陰道流血量、降低宮腔積液發(fā)生率、縮短陰道流血時(shí)間及腹痛時(shí)間，以及促進(jìn)子宮恢復(fù)，其療效突出、不良反應(yīng)少，能夠發(fā)揮我國(guó)中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣。但本研究尚存在一定的局限性：研究持續(xù)時(shí)間較短，無(wú)法了解生化湯對(duì)藥物流產(chǎn)后機(jī)體各機(jī)能更遠(yuǎn)期影響。此外，本研究未涉及生化湯的具體藥理成分及作用機(jī)制研究。