芪明顆粒聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究

崔 志，蔡 華，馬淑紅，蔣一凡，王 剛，陳 佳

(盤錦遼油寶石花醫(yī)院，遼寧 盤錦 124000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床上常見的糖尿病慢性并發(fā)癥。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，2型糖尿病中合并周圍神經(jīng)病變者高達(dá)10%，且病程越長發(fā)生周圍神經(jīng)病變概率越高[1]。目前該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，根據(jù)相關(guān)中醫(yī)理論，糖尿病周圍神經(jīng)病變屬“厥證”“痹證”范疇。陰虛日久傷陽，脈絡(luò)瘀阻，氣虛無以行血，而致肢體疼痛、麻木[2-3]，故糖尿病周圍神經(jīng)病變屬痰瘀阻絡(luò)、氣陰兩虛、本虛標(biāo)實(shí)之證。病位在脈絡(luò)，可累及脾、肝、腎等臟腑。病機(jī)復(fù)雜，有虛有實(shí)。虛有本與變之不同。目前還無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)與特效藥物，有研究發(fā)現(xiàn)加味補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合α-硫辛酸中西醫(yī)結(jié)合治療能夠取得較好的臨床療效[4]。鑒于此，本次研究采用芪明顆粒聯(lián)合尼莫地平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年1月期間我院收治的80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為本次研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組40例。觀察組：女性14例，男性26例；年齡52～76歲，平均年齡(59.23±2.82)歲；病程1～4年，平均病程(2.36±1.12)年。對(duì)照組：女性13例，男性27例；年齡53～78歲，平均年齡(60.22±2.46)歲；病程1～3.5年，平均病程(2.37±1.32)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬同意參與本研究，本研究已獲本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床相關(guān)檢查符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；收縮壓>120 mmHg和舒張壓>60 mmHg；1個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在高滲昏迷、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；伴有心、腎、肝及腦等嚴(yán)重疾病者；合并頸椎病、坐骨神經(jīng)痛、脊髓疾病等其他周圍神經(jīng)病變者；對(duì)本次研究所用藥物過敏者；資料缺失及中途退出者。

1.2 治療方法 入選患者均給予常規(guī)藥物如腺苷甲鈷胺、維生素B1等治療，運(yùn)動(dòng)鍛煉與飲食指導(dǎo)，將血糖、血脂及血壓控制在正常范圍內(nèi)。

1.2.1 對(duì)照組：予尼莫地平(國藥準(zhǔn)字H10910040)靜脈滴注治療，每次給藥劑量為8 mg，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予芪明顆粒(主要組成藥物：枸杞子、地黃、黃芪、蒲黃、葛根、水蛭、決明子、茺蔚子等；規(guī)格：4.5 g/粒，國藥準(zhǔn)字Z20090036)，4.5 g/次，3次/d，口服。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 神經(jīng)功能檢測(cè)：于治療前后分別使用肌電圖誘發(fā)電位儀對(duì)患者腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Sensory nerve conduction velocity，SNCV)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Motor nerve conduction velocity，MNCV)進(jìn)行測(cè)定。對(duì)血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、核因子κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，于治療前后采集患者的5 ml空腹靜脈血液，分別采用ELISA試劑盒、化學(xué)發(fā)光儀對(duì)NF-κB、Hcy進(jìn)行檢測(cè)。不良反應(yīng)：在治療階段對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效標(biāo)準(zhǔn)[6]。治療后臨床癥狀完全消除，且SNCV、MNCV提高>5 m/s則表示為顯效，治療后臨床癥狀改善明顯，且SNCV、MNCV提高3～5 m/s則表示為有效，治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則表示為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后對(duì)兩組患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)的SNCV、MNCV比較 兩組治療前腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)的SNCV、MNCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組患者的腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)SNCV、MNCV較治療前均有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相較于對(duì)照組，觀察組治療后的腓總神經(jīng)SNCV、MNCV水平與正中神經(jīng)SNCV、MNCV水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)的SNCV、MNCV比較(m/s)

2.3 兩組患者血清Hcy、NF-κB水平比較 兩組治療前血清Hcy、NF-κB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后觀察組血清中Hcy、NF-κB較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后的血清中Hcy、NF-κB指標(biāo)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、NF-κB水平比較

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較 觀察組患者在治療期間未發(fā)生尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能異常變化等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.00%(0/40)。對(duì)照組在治療期間僅出現(xiàn)輕微頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%(1/40)，兩組比較，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.013,P>0.05)。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是造成糖尿病患者殘疾的主要因素，其中以中遠(yuǎn)端感覺神經(jīng)病變最具代表性，早期多表現(xiàn)為代謝紊亂，后期多為微血管病變。國外研究顯示，大血管與微血管病變是引起糖尿病周圍神經(jīng)病變的首要原因，當(dāng)肢體出現(xiàn)血管病變時(shí)，會(huì)使得神經(jīng)組織局部發(fā)生微循環(huán)障礙，影響到神經(jīng)營養(yǎng)供應(yīng)及其細(xì)胞代謝，導(dǎo)致糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生。

現(xiàn)階段對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變常用藥物為抗氧化物、血管擴(kuò)張劑、蛋白非酶糖化抑制劑及醛糖還原酶抑制劑等[7]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合治療后臨床治療總有效率遠(yuǎn)比對(duì)照組高，與李國菁等[8]研究結(jié)果符合，由此可見，中西醫(yī)結(jié)合療法在治療此病上能夠獲得較為理想的臨床療效。西醫(yī)治療時(shí)選用尼莫地平，作為一種雙氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠促使患者神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管密度增加，加快微血管生長，對(duì)鈣內(nèi)流進(jìn)行阻滯，發(fā)揮抑制神經(jīng)異常自發(fā)性活動(dòng)與細(xì)胞去極化功能[9]。同時(shí)還能夠加快神經(jīng)血管擴(kuò)張，提升神經(jīng)血流量，有助于形成側(cè)支循環(huán)，緩解神經(jīng)組織缺氧與缺血癥狀，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快，從而改善患者臨床癥狀[10]。胡一俊[11]表示雙氫吡啶類鈣拮抗劑能夠改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，恢復(fù)患者的神經(jīng)細(xì)胞代謝功能。彭少林等[12]研究指出，雙氫吡啶類鈣拮抗劑可改善糖氧化利用與有氧代謝，對(duì)組織胰島素敏感性的提高有明顯效果。

本次研究中觀察組治療后腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)SNCV、MNCV均高于治療前及對(duì)照組，與王小麗等[13]研究結(jié)果類似，說明中西醫(yī)結(jié)合治療能夠改善患者的神經(jīng)功能。中醫(yī)認(rèn)為此病多由消渴積久、氣陰不足、陰虛火旺，使?fàn)I血虧損、血運(yùn)受阻，致脈絡(luò)不通、營養(yǎng)難達(dá)，故治療上多以舒筋活絡(luò)、止痛活血等治療為原則[14]。芪明顆粒是通過現(xiàn)代提煉技術(shù)將枸杞子、地黃、黃芪、蒲黃、葛根、水蛭、決明子、茺蔚子等多種中藥提煉制成中成藥物，方中葛根、黃芪、枸杞子、地黃具有滋養(yǎng)肝腎、益氣生津的作用，決明子、茺蔚子、水蛭、蒲黃具有化瘀、活血、通絡(luò)的作用，全方共起活血通絡(luò)、滋養(yǎng)肝腎及生津益氣之功效，可保護(hù)血管、血液、視網(wǎng)膜及視神經(jīng)等，具有標(biāo)本兼治作用[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪中含有的黃芪多糖與黃芪甲苷，地黃中含有的梓醇，能夠發(fā)揮降血糖效果，而葛根可改善機(jī)體血液循環(huán)，促進(jìn)胰島素受體敏感性升高，枸杞子中含有的枸杞多糖，具有抗脂質(zhì)氧化與降血糖效果。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的Hcy、NF-κB水平均低于對(duì)照組，Hcy水平持續(xù)上升會(huì)對(duì)人體血管造成損壞，阻滯血液循環(huán)，并且還會(huì)影響到凝血機(jī)制，形成血酸，誘發(fā)多種并發(fā)癥，而NF-κB作為一種早期轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，會(huì)被激活而升高，并且會(huì)對(duì)血管內(nèi)生長因子VEGF表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)，促使血栓形成。芪明顆粒能夠促使微血管高通透性下降，改變血液流變學(xué)，對(duì)多元醇通路活躍異常進(jìn)行抑制，提高微循環(huán)的抗氧化能力，減少氧化損傷程度，同時(shí)能夠改善糖尿病微血管病變癥狀。除此之外，研究結(jié)果顯示，兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明中西醫(yī)結(jié)合療法具有較高的安全性與有效性，適用于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療。