消癥方保留灌腸聯(lián)合米非司酮治療子宮腺肌癥療效及對患者中醫(yī)癥狀的影響

韓煥梅，黃 敏，倪健麗

(梧州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 梧州543002)

子宮腺肌癥是臨床常見的婦科疾病之一，常導(dǎo)致患者月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致女性不孕不育，危及女性生殖健康[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，子宮腺肌癥的發(fā)病機制可能與子宮內(nèi)膜細(xì)胞增強的遷移與侵襲能力有關(guān)，糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)水平可特異性反映該病的嚴(yán)重程度，然而其具體發(fā)病機制至今未明，常規(guī)的西藥療法多局限于對癥支持治療，臨床療效具有一定局限性[2-3]。中醫(yī)研究表明，子宮腺肌癥的病因病機為氣滯血瘀、瘀血內(nèi)阻，而消癥方保留灌腸法具有活血化瘀、行氣消積的功效[4]。在上述研究背景下，本研究采用了消癥方保留灌腸法對子宮腺肌癥患者進行治療，探討其療效及對患者中醫(yī)癥狀、不良反應(yīng)的影響，為治療子宮腺肌癥提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年6月至2020年6月我院收治的子宮腺肌癥患者100例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成對照組和研究組，每組50例。研究組：年齡20～35歲，平均年齡(25.40±6.73)歲；病程1～4年，平均病程(2.19±0.12)年；有婚育史者32例，無婚育史者18例；平均BMI(24.52±2.84)kg/m2；平均月經(jīng)周期(40.72±2.41)d；平均經(jīng)期(6.42±1.02)d。對照組：年齡20～36歲，平均年齡(24.58±5.76)歲；病程1～4年，平均病程(2.25±0.06)年；有婚育史者30例，無婚育史者20例；平均BMI(25.12±3.05)kg/m2；平均月經(jīng)周期(39.84±2.04)d；平均經(jīng)期(6.21±0.89)d。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會會議通過，且患者及其家屬了解研究內(nèi)容并同意簽署知情同意書。西醫(yī)診斷符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中子宮腺肌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：經(jīng)行下腹墜脹刺痛，拒按；次癥：經(jīng)色黯，有血塊，胸悶乳房脹痛或刺痛；舌脈：舌紫黯或有瘀點瘀斑，脈弦或澀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除子宮腺肌癥外其他子宮疾病者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；合并精神、認(rèn)知障礙者；對本研究藥物過敏者；不配合本項研究者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予米非司酮片(規(guī)格：25 mg×6片，國藥準(zhǔn)字 H20113480)口服，于月經(jīng)周期第1天開始服用，1次/d，12.5 mg/次，以3個月經(jīng)周期為1個療程，連續(xù)治療1個療程。

1.2.2 研究組：在對照組基礎(chǔ)上，患者每次月經(jīng)干凈后開始至下次月經(jīng)來潮期間采用消癥方保留灌腸治療。具體操作：排空大小便后，將中藥液經(jīng)內(nèi)管注入結(jié)直腸深部，達(dá)到藥液與腸黏膜充分接觸的目的；治療結(jié)束后，囑患者取左側(cè)臥、右側(cè)臥、平臥位，三種體位交替變換，同時將臀部抬高10 cm，使藥液與腸黏膜充分接觸以利于吸收，保留灌腸1次/d，3個月經(jīng)周期為1個療程。消癥方組成：乳香、沒藥、蘇木、三棱、莪術(shù)各10 g，吳茱萸、延胡索各15 g，夏枯草、牡蠣各20 g，三七粉9 g，烏梅12 g。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前1天和療程結(jié)束后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，記錄兩組中醫(yī)癥狀積分，包括經(jīng)期、經(jīng)量、舌質(zhì)、二便、頭暈等9個方面，每方面分值0～3分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。用彩色多普勒超聲儀檢測兩組治療前后子宮體積大小，用酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑法檢測兩組治療前后CA125水平，試劑盒均購自北京凱瑞基因生物科技有限公司，操作流程均嚴(yán)格參照儀器和試劑說明書。比較兩組治療前后月經(jīng)周期、月經(jīng)量。于治療前1天和療程結(jié)束后用視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale，VAS)對兩組進行疼痛評分，得分范圍0～10分，0～2分為優(yōu)，3～5分為良，6～8分為可，>8分為差。用數(shù)字疼痛分級法(Numerical Rating Scale，NRS)對兩組評分，分值范圍0～10分；0分為無痛、10分為最痛，評分越高，疼痛越烈。比較兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括月經(jīng)過多、血尿、痤瘡、血常規(guī)異常。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照相關(guān)文獻標(biāo)準(zhǔn)[7-9]并結(jié)合臨床實際情況，對兩組治療后的綜合療效進行評估。治愈：相關(guān)癥狀、體征全部消失，子宮體積恢復(fù)正常；顯效：相關(guān)癥狀、體征基本消失，子宮體積較前縮小；有效：相關(guān)癥狀、體征減輕，子宮體積無改變或略縮?。粺o效：相關(guān)癥狀、體征無改變或惡化，子宮病變有加重趨勢。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對兩組治療后的中醫(yī)癥狀療效進行評估。療效指數(shù)(N)=[(療前積分-療后積分)/療前積分]×100%。N>90%視為治愈；70%

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療1個療程后，研究組治療總有效率為90.00%，高于對照組的74.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組中醫(yī)癥狀情況比較 治療1個療程后，研究組中醫(yī)癥狀總有效率為88.00%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較[例(%)]

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、子宮體積大小、CA125水平比較 兩組治療前中醫(yī)癥狀積分、子宮體積、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分、CA125水平低于治療前，子宮體積小于治療前，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；研究組治療后中醫(yī)癥狀積分、CA125水平低于對照組，子宮體積小于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、子宮體積、CA125水平比較

2.4 兩組治療前后月經(jīng)周期、月經(jīng)量比較 兩組治療前月經(jīng)周期、月經(jīng)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者月經(jīng)周期短于治療前，月經(jīng)量少于治療前，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療后研究組月經(jīng)周期短于對照組，月經(jīng)量少于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后月經(jīng)周期、月經(jīng)量比較

2.5 兩組治療前后VAS、NRS評分比較 兩組治療前VAS評分及NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。兩組治療后較治療前VAS、NRS評分降低，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；研究組治療后較對照組VAS、NRS評分降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，研究組1例出現(xiàn)月經(jīng)過多，1例出現(xiàn)血常規(guī)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%。對照組1例出現(xiàn)月經(jīng)過多，1例出現(xiàn)痤瘡，2例出現(xiàn)血常規(guī)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組治療前后VAS、NRS評分比較(分)

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，子宮腺肌病與氣滯血瘀、瘀血內(nèi)阻有關(guān)，治療應(yīng)以行氣化瘀、活血止痛為主[9]。本研究消癥方中的乳香行氣止痛、消腫生肌；沒藥散瘀定痛、消腫生?。惶K木活血祛瘀[10]；延胡索活血行氣、消腫散結(jié)；三棱、莪術(shù)破血行氣、化瘀止血[11]；吳茱萸散寒止痛、降逆止嘔吐；夏枯草清肝瀉火、散結(jié)消腫。牡蠣益陰潛陽、軟堅散結(jié)；三七粉止血散瘀、消腫定痛；烏梅生津活血、祛瘀活絡(luò)。諸藥共奏散結(jié)消癥、活血化瘀、行氣消積之功效，改善患者氣血功能，加速子宮細(xì)胞的恢復(fù)速度，以達(dá)縮小瘤體、改善臨床癥狀的目的。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，研究組臨床療效與中醫(yī)癥狀療效的總有效率均高于對照組，中醫(yī)癥狀積分、CA125水平低于對照組，子宮體積、月經(jīng)量明顯小于對照組，月經(jīng)周期明顯短于對照組，提示消癥方保留灌腸治療可提高子宮腺肌癥患者臨床療效，改善其中醫(yī)癥狀及子宮結(jié)構(gòu)。魏建濤等[12]的研究結(jié)果與本次研究結(jié)果一致，分析原因可能為方藥中三棱所含苯丙素及多糖類物質(zhì)可降低全血黏度，而莪術(shù)所含莪術(shù)醇及姜黃素等對血小板凝集具有良好的抑制作用，可抑制癌細(xì)胞核酸代謝過程，提高機體免疫力[13]，三七所含三七皂苷具有良好的抗炎及抗腫瘤作用[14]，多種藥物共同作用改善了患者局部微循環(huán)、促進瘀血及脫膜的排出，抑制子宮病變細(xì)胞血液及營養(yǎng)供應(yīng)，恢復(fù)了患者子宮正常結(jié)構(gòu)，加快了病變部位萎縮速度，因此其臨床癥狀明顯改善，血清腫瘤標(biāo)志物水平降低。同時，本研究采取中藥保留灌腸方式避免了口服中藥多在胃內(nèi)吸收、生物利用率低的缺陷，更適應(yīng)子宮腺肌癥病灶分布于子宮肌層各個部位的病理特點，進一步改善了患者的臨床癥狀及體征，提高了治療效果。

消癥方具有行氣化瘀、活血止痛的作用，方中所選藥物如乳香、沒藥、延胡索等均具有消腫鎮(zhèn)痛之功效，對子宮腺肌癥患者可緩解疼痛[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，延胡索所含延胡索乙素具有較強鎮(zhèn)痛作用；沒藥所含呋喃桉葉烷-1,3-二烯能夠鎮(zhèn)痛；乳香所含醇類物質(zhì)亦有較好的鎮(zhèn)痛及抗炎、抗菌等作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后VAS、NRS評分明顯低于對照組，這可能與上述藥物的鎮(zhèn)痛效果有關(guān)。本研究中兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異，提示消癥方保留灌腸在減輕子宮腺肌癥患者疼痛的同時，用藥的安全性也較好。另外，本研究使用直腸灌注的方法，使藥物直接作用于病灶附近，經(jīng)直腸、結(jié)腸黏膜吸收到達(dá)病變部位，吸收快、濃度高、作用時間長，止痛效果較好。