氨磺必利片對(duì)精神分裂癥患者CPK、葉酸、Hcy 水平的影響

段 杰，王建剛，高戰(zhàn)濤

（周口市第六人民醫(yī)院心身障礙科，河南 周口 466000）

精神分裂癥患者臨床通常表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺(jué)、思維、情感、行為、精神等方面的障礙，患者在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，影響患者的正常生活[1]。利培酮片可穩(wěn)定患者情緒、改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，但可能會(huì)出現(xiàn)感染、胃腸道不適等不良反應(yīng)。氨磺必利片主要作用于人體多巴胺Ⅱ型（D2）受體、多巴胺Ⅲ型（D3）受體，可調(diào)節(jié)多巴胺能遞質(zhì)水平，利于改善患者的臨床癥狀，且不良反應(yīng)相對(duì)較少[2]。本研究旨在研究氨磺必利片對(duì)精神分裂癥患者肌酸磷酸激酶（CPK）、葉酸、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取周口市第六人民醫(yī)院2018 年1 月至2020 年2 月收治的60 例精神分裂癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組30 例。研究組患者中男性21 例，女性9 例；年齡23～65 歲，平均（41.8±2.6）歲；病程0.7～4年，平均（1.8±0.5）年。對(duì)照組患者中男性20例，女性10例；年齡22～64歲，平均（42.8±2.7）歲；病程0.6～3 年，平均（1.7±0.3）年。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神分裂癥防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用其他抗精神藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物依賴的量；合并其他精神障礙等。本研究經(jīng)患者或家屬知情同意，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法研究組患者采用氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，初始劑量0.2 g/d，每隔4～7 d 可依據(jù)患者病情增加0.2 g/d，在治療過(guò)程中醫(yī)生可依據(jù)患者病情和需求調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)1.2 g/d。對(duì)照組患者采取利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，初始劑量1 mg/d，每隔1～2 d 可依據(jù)患者病情增加1～2 mg/d，在治療過(guò)程中醫(yī)生可以根據(jù)患者癥狀變化適當(dāng)調(diào)整藥物使用劑量，最大劑量不超過(guò)4～5 mg/d。兩組患者均治療12 周，治療期間不使用其他抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后臨床療效：顯效為陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分降低＞60%；有效為PANSS 評(píng)分降低30%～60%；無(wú)效為 PANSS 評(píng)分降低＜30%。總有效率=顯效率+有效率[3]。②比較兩組患者治療前及治療8、12 周后韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評(píng)分[4]，分值范圍0～145 分，分值越低說(shuō)明患者的智力和認(rèn)知功能越差。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈3 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)CPK、葉酸、Hcy 水平并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別以（）、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對(duì)照組比，研究組患者治療后臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 WAIS-RC 評(píng)分與治療前、治療8 周后比，治療12 周后對(duì)照組患者WAIS-RC 評(píng)分顯著升高；與治療前比，治療8、12 周后研究組患者WAIS-RC 評(píng)分均逐漸升高，治療8、12 周后研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者WAIS-RC 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者WAIS-RC 評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療8 周后比，#P＜0.05。WAISRC：韋氏成人智力量表。

2.3 CPK、葉酸、Hcy 水平與治療前比，治療后研究組患者CPK 及兩組患者Hcy 均顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組；兩組患者葉酸均顯著升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥的發(fā)生同機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平的升高相關(guān)，臨床通常使用利培酮片進(jìn)行治療，有助于改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，但可能出現(xiàn)糖脂代謝紊亂現(xiàn)象[5]。

氨磺必利片具有極高的選擇性，該藥物具備雙重多巴胺受體阻斷作用，其一，低劑量使用能夠?qū)2/D3 突觸前的自身受體發(fā)揮阻斷作用，從而消除突觸前的抑制反應(yīng)，有利于改善精神分裂癥患者的臨床癥狀；其二，高劑量使用該藥物可以有效將突觸后的多巴胺受體作用予以阻斷，由此可更高效地改善精神分裂癥患者的臨床癥狀[6-7]。本研究中，研究組患者治療后臨床療效高；治療8、12 周后研究組患者WAIS-RC 評(píng)分高于對(duì)照組，表明氨磺必利片可改善患者的認(rèn)知水平，緩解患者的臨床癥狀，利于患者恢復(fù)。

精神分裂癥患者的多巴胺水平較高，機(jī)體代謝相對(duì)較為旺盛，細(xì)胞內(nèi)會(huì)大量合成CPK，使CPK 水平升高；高水平的Hcy 可激活神經(jīng)興奮性毒性，導(dǎo)致中樞神經(jīng)紊亂，從而出現(xiàn)認(rèn)知障礙；葉酸是機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育所必需的物質(zhì)，葉酸缺乏可影響細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。氨磺必利片可阻斷D2、D3受體，拮抗機(jī)體內(nèi)5-羥色胺（5-HT），調(diào)節(jié)多巴胺水平，利于緩解患者的臨床癥狀，從而改善患者的CPK、葉酸、Hcy 水平及認(rèn)知功能[8-10]。本研究中，與治療前比，治療后研究組患者CPK、Hcy、葉酸水平均優(yōu)于對(duì)照組，表明氨磺必利片可改善精神分裂癥患者的CPK、葉酸、Hcy 水平及認(rèn)知功能，緩解患者的臨床癥狀。

表3 兩組患者CPK、葉酸、Hcy 水平比較()

表3 兩組患者CPK、葉酸、Hcy 水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。CPK：肌酸磷酸激酶；Hcy：同型半胱氨酸。

綜上，氨磺必利片可改善精神分裂癥患者的CPK、葉酸、Hcy 水平及認(rèn)知功能，緩解患者的臨床癥狀，但由于本研究樣本量較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。