曲美他嗪對(duì)冠心病合并左心功能不全患者心功能的影響及安全性分析

管高峰，張曉光，莊貞林，陳曉娜

（東莞市茶山醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 東莞 523392）

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病之一，由于長(zhǎng)期的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)血管狹窄甚至閉塞，進(jìn)而引起心肌缺血缺氧、心肌細(xì)胞壞死凋亡，導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、心肌能量供給不足，造成左心功能不全[1]。常規(guī)治療著重于擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)等方面，一定程度上可抑制心功能惡化，但總體療效不佳，患者病情易反復(fù)發(fā)作。曲美他嗪是一種新型的能量代謝藥物，其可使心肌缺血狀況得到改善，進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖氧化，增強(qiáng)心肌耐缺氧能力，使心肌細(xì)胞得到修復(fù)，起到保護(hù)心功能的作用，治療效果較好[2]。本研究針對(duì)曲美他嗪對(duì)冠心病合并左心功能不全患者心功能的影響及安全性進(jìn)行探討，并作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將東莞市茶山醫(yī)院2013 年1 月至2019 年12 月收治的50 例冠心病合并左心功能不全患者分為兩組，各25 例。對(duì)照組男、女患者分別為13 例、12 例；年齡41～83 歲，平均（62.15±10.23）歲；病程6 個(gè)月～9 年，平均（4.52±2.07）年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）[3]分級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)14 例。觀察組男、女患者分別為14 例、11 例；年齡43～82 歲，平均（61.89±9.78）歲；病程6 個(gè)月～8 年，平均（4.28±1.86）年；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)12 例，Ⅲ級(jí)13 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于冠心病合并左心功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；NYHA 分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，且有明顯心絞痛癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死者；存在本研究使用藥物過(guò)敏史者；存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法予以對(duì)照組患者常規(guī)治療，包括低鹽、低脂飲食，適量運(yùn)動(dòng)，使用抗血小板聚集、降脂、擴(kuò)張血管、降壓、營(yíng)養(yǎng)心肌等藥物治療，治療8 周，治療后隨訪6個(gè)月。觀察組患者在此基礎(chǔ)上予以曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg/片]口服，20 mg/次，3 次/d，治療8 周，治療后隨訪6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較治療后臨床療效，心絞痛明顯消失、心功能提高1 級(jí)為顯效；心絞痛有所改善、心功能有所好轉(zhuǎn)為有效；未達(dá)以上指標(biāo)為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率[4]。②比較治療前后發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、心肌缺血次數(shù)、硝酸甘油用量等心絞痛相關(guān)指標(biāo)。③比較兩組患者治療前后心功能，采用心臟彩超測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）、左室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI），并進(jìn)行6 min 步行試驗(yàn)（6MWT）。④比較兩組患者治療后6 個(gè)月急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭等心血管事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以（)）、[例(%)]表示，用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組患者治療后的臨床總有效率分別為96.00%、68.00%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心絞痛相關(guān)指標(biāo)治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、心肌缺血次數(shù)、硝酸甘油用量均較治療前減少，持續(xù)時(shí)間較治療前縮短，且觀察組少/短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 心功能兩組患者治療后6MWT、LVEF 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組；而LVEDVI、LVESVI水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 心血管事件兩組患者治療后6 個(gè)月的心血管事件總發(fā)生率分別為4.00%、20.00%，觀察組低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組患者心絞痛相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 兩組患者心絞痛相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。

表3 兩組患者心功能比較()

表3 兩組患者心功能比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。6MWT：6 min 步行試驗(yàn)；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDVI：左室舒張末期容積指數(shù)；LVESVI：左室收縮末期容積指數(shù)。

表4 兩組患者心血管事件比較[例(%)]

3 討論

冠心病合并左心功能不全的病理特征為心臟收縮及舒張功能異常，心臟泵血量降低，無(wú)法滿足機(jī)體組織需求，若病情持續(xù)進(jìn)展可加重心肌負(fù)荷，最終造成心力衰竭。臨床主要采用常規(guī)藥物等綜合干預(yù)措施治療，其可延緩心肌重塑，遏制心衰，但患者可能發(fā)生心肌梗死等不良事件。曲美他嗪可抑制3-酮?；o酶A 硫解酶及脂肪酸代謝，增加葡萄糖氧化，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝，從而達(dá)到保護(hù)心肌功能的目的[5]。本研究中，觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，且心絞痛發(fā)作次數(shù)、心肌缺血次數(shù)、硝酸甘油用量均較對(duì)照組減少，持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組縮短，提示曲美他嗪可抑制冠心病合并左心功能不全患者心絞痛發(fā)作，提升治療效果。

由于冠心病合并左心功能不全患者游離脂肪酸代謝較慢，使得腺嘌呤核苷三磷酸生成速度慢于消耗速度，引發(fā)心肌細(xì)胞能量代謝障礙，加重機(jī)體心肌細(xì)胞的損傷和壞死。曲美他嗪可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，生成高能磷酸產(chǎn)物，促進(jìn)心肌的收縮和舒張，延緩心室重構(gòu)，抑制心功能惡化；其還可提高心肌細(xì)胞的耐缺氧能力，抑制線粒體腫脹，減少鈣離子內(nèi)流線粒體，穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧自由基，保護(hù)心功能[6]。本研究中，觀察組患者治療后心功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示曲美他嗪可使冠心病合并左心功能不全患者心功能得到改善，進(jìn)而促進(jìn)恢復(fù)。另外，曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)基礎(chǔ)藥物可發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，減少不良事件的發(fā)生[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后6 個(gè)月心血管事件總發(fā)生率比對(duì)照組低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示曲美他嗪可減少冠心病合并左心功能不全患者心血管事件發(fā)生率，安全性良好。

綜上，曲美他嗪可緩解冠心病合并左心功能不全患者心絞痛癥狀，使心功能得到改善，且具有良好的安全性，臨床推廣應(yīng)用價(jià)值極高。