丙酚替諾福韋聯(lián)合福辛普利治療乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病療效分析

賴華梅 王俊 王鴻

臨床上針對乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病有不同的診治方案。丙酚替諾福韋是近幾年出現(xiàn)治療乙型肝炎的藥物其對于乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病聯(lián)合福辛普利治療效果目前尚不明確，本研究對丙酚替諾福韋聯(lián)合福辛普利治療乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病療效進行分析。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)

納入2019年4月至2020年1月在上海新華醫(yī)院崇明分院就診的乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病患者75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會制定的的《原發(fā)性IgA腎病診治循證指南(2016年)》[1]及2012年美國腎臟病學(xué)會頒布的《腎小球腎炎實踐指南》[2]中的IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HBV DNA定量大于0；③經(jīng)腎臟病理組織中找到乙型肝炎病毒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<16歲或>65歲；②孕婦；③嚴(yán)重心功能、肝功能、呼吸系統(tǒng)功能不全；④合并其他類型急慢性腎臟疾??；⑤半年內(nèi)有服用至腎損傷藥物或既往有服用腎損傷藥物腎功能持續(xù)未恢復(fù)者；⑥合并糖尿?。虎吆喜⑵渌L(fēng)濕免疫性疾??；⑧合并其他非乙型肝炎病毒感染的病毒及細(xì)菌感染性疾??；⑨納入初始Lee分級小于IV級。

二、方法

將患者分為丙酚替諾福韋聯(lián)合福辛普利組(A組)37例，恩替卡韋聯(lián)合福辛普利組(B組)38例，所有患者治療周期為24周，A組有2例失訪，B組有1例失訪，最終納入72例患者，年齡為(21.79±1.25)歲，其中男性33例，女性39例。A組35例，B組37例。丙酚替諾福韋(韋立得，吉利德科學(xué)公司，H20180060)25 mg，1次/d，口服，福辛普利(蒙諾，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980197)20 mg，口服，1次/d，丙酚替諾福韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237)0.5 mg,1次/d，口服。在治療前及治療24周后分別對2組患者進行24小時尿蛋白定量、尿常規(guī)、腎臟病理組織穿刺活檢、白蛋白、腎功能、HBV DNA檢測。所有患者或患者監(jiān)護人均簽署知情同意書并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、 兩組患者基線特征比較

二組在性別、年齡、24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、尿潛血人數(shù)占比、收縮壓、舒張壓、尿蛋白肌酐比、尿素氮、血清肌酐值、各項指標(biāo)比較HBV DNA陽性例數(shù)等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線情況比較

二、 兩組在治療12周后各項指標(biāo)比較

治療12周后，兩組24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、HBV DNA陽性人數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，而收縮壓、舒張壓、SCr、尿潛血(>2+)人數(shù)占比和尿素氮、Lee分級III級及以上人數(shù)占比兩者對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療12周后實驗室檢查結(jié)果比較

三、 兩組在治療24周后各項指標(biāo)比較

二者在24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、收縮壓、舒張壓、SCr、HBV DNA陽性人數(shù)占比、Lee分級III級及以上人數(shù)占比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，而尿潛血>2+人數(shù)占比和尿素氮兩者對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療24周后實驗室檢查結(jié)果比較

討 論

抗HBV治療是乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病治療中極其重要的一環(huán)，有研究認(rèn)為替比夫定對于乙型肝炎相關(guān)性腎病患者腎功能恢復(fù)效果優(yōu)于恩替卡韋及替諾福韋，但替比夫定容易產(chǎn)生耐藥性，同時抗HBV效果低于恩替卡韋及替諾福韋[3-5]。本研究中A組HBV DNA陽性例數(shù)低于B組，相對于恩替卡韋，丙酚替諾福韋抗HBV效果更為顯著，其對腎臟負(fù)擔(dān)較小且出現(xiàn)鈣磷失調(diào)的不良反應(yīng)明顯低于替諾福韋[6-10]。本研究中，治療24周后，A組24小時尿蛋白定量、血清肌酐水平明顯低于B組，而血清白蛋白高于B組。針對乙型肝炎相關(guān)性腎病，抗HBV治療可以減少尿蛋白從而間接增加血清白蛋白水平，有研究顯示，丙酚替諾福韋比恩替卡韋對慢性腎臟疾病患者的HBV抑制和腎功能改善更為有效[11-14]。A組收縮壓及舒張壓水平低于B組，說明丙酚替諾福韋聯(lián)合福辛普利對患者血壓控制優(yōu)于恩替卡韋聯(lián)合福辛普利的效果。

總之，丙酚替諾福韋聯(lián)合福辛普利對比恩替卡韋聯(lián)合福辛普利治療乙型肝炎相關(guān)性IgA腎病，丙酚替諾福韋聯(lián)合福辛普利具有更好的降低尿蛋白及控制患者血壓的效果，對于遠期治療效果，還需要進一步延長隨訪時間來明確。限于病例數(shù)有限，未來需要納入更多病例數(shù)來提高研究質(zhì)量。