尿促性素聯(lián)合枸櫞酸氯米芬對(duì)PCOS患者性激素水平及排卵妊娠的影響

胡 華 湖北省黃梅縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 435500

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見(jiàn)內(nèi)分泌婦科疾病，是女性不孕不育的常見(jiàn)原因，主要臨床癥狀表現(xiàn)為閉經(jīng)、無(wú)排卵及性激素紊亂[1]。臨床應(yīng)用中最常見(jiàn)的促排卵用藥是尿促性素(HMG)，其作用是通過(guò)提升患者促性腺激素水平，促進(jìn)排卵，從而促進(jìn)卵泡成熟，黃體發(fā)育，達(dá)到正常排卵目的，但HMG用于治療PCOS可發(fā)生多種不良反應(yīng)，如：多胎妊娠、卵巢過(guò)度刺激綜合征等。枸櫞酸氯米芬(CC)促排卵效果顯著，但會(huì)對(duì)PCOS患者的子宮內(nèi)膜和宮頸黏液產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者的妊娠率低下[2]。關(guān)于HMG聯(lián)合CC治療PCOS相關(guān)的研究并不多見(jiàn)，本文旨在進(jìn)一步探究HMG聯(lián)合CC對(duì)PCOS患者性激素水平及排卵妊娠的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月在我院治療的PCOS患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。所有患者均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)患者持續(xù)2周或2周以上存在生理期紊亂或無(wú)生理期等異常情況；(2)患者具有卵巢手術(shù)史且患有子宮內(nèi)膜疾病或盆腔粘連疾??；(3)肝臟功能異常者。其中觀察組患者平均年齡(27.6±4.5)歲；體質(zhì)指數(shù)為22.0～26.0；不孕時(shí)長(zhǎng)1～10年，平均病程(3.5±1.3)年；對(duì)照組患者平均年齡(24.7±3.2)歲；體質(zhì)指數(shù)為19.0～24.5；不孕時(shí)長(zhǎng)2～9年，平均病程(3.1±0.9)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均使用HMG(國(guó)藥準(zhǔn)字H20045721)治療，服用標(biāo)準(zhǔn)為起始(或周期第5天起)75～150U/次，1次/d。7d后根據(jù)患者雌激素水平和卵泡發(fā)育情況調(diào)節(jié)劑量，增加至150～225U/d。對(duì)注射3周后卵巢無(wú)反應(yīng)者，則停止用藥[1]。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用CC口服，50mg/d，共5d。自月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始服藥。若患者閉經(jīng)，則應(yīng)先用黃體酮，撤退出血的第5天再開(kāi)始使用HMG和CC?；颊咴谥委熀笥信怕训词茉锌芍貜?fù)原治療過(guò)程，直到受孕，或重復(fù)3～4個(gè)療程。若患者在治療后無(wú)排卵，在下一次的療程中劑量可增加到100mg/d，共5d。個(gè)別患者藥量達(dá)到150mg/d時(shí)，才能排卵。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后生理期排卵的相關(guān)指標(biāo)，如：子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)、最大卵泡直徑等；比較兩組患者治療前和治療后相關(guān)激素水平(黃體生成素、LH/FSH、雌二醇、睪酮、胰島素)；比較兩組平均用藥周期及妊娠結(jié)果；觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 促排卵效果 觀察組的子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，成熟的卵泡個(gè)數(shù)也比對(duì)照組更優(yōu)(P<0.05)；兩組患者的最大卵泡直徑對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者HCG目監(jiān)測(cè)情況比較

2.2 性激素及胰島素 治療前，兩組黃體生成素、雌二醇、LH/FSH、睪酮及胰島素水平無(wú)顯著性差異(P<0.05)；治療后，兩組患者血清內(nèi)的黃體生成素、LH/FSH、睪酮、胰島素均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者血清內(nèi)的雌二醇較治療前顯著上升(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清內(nèi)性激素指標(biāo)比較

2.3 用藥周期及妊娠情況 觀察組的平均用藥周期明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，臨床妊娠率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組的流產(chǎn)率、多胎妊娠率無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者妊娠情況比較 [n(%)]

2.4 安全性 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

PCOS患者之所以會(huì)有不孕體征，是由于體內(nèi)的性激素失衡，雄性激素分泌異常過(guò)多，導(dǎo)致雌性激素紊亂，相關(guān)的排卵功能發(fā)生阻礙。機(jī)體的激素在新陳代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，肥胖體征的出現(xiàn)也有可能是因?yàn)橐葝u素紊亂導(dǎo)致的[4]。臨床治療PCOS主要是通過(guò)保護(hù)子宮內(nèi)壁黏膜的同時(shí)刺激性激素的分泌，從而改善患者的新陳代謝，科學(xué)的性生活也能刺激相關(guān)雌激素分泌，但因外界多種因素干擾，治療效果往往并不理想[5]。

有研究表明，PCOS是女性排卵異常的主要原因之一，患者主要體征表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂、新陳代謝不穩(wěn)定等[6]。有研究表明，CC能夠有效促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟，然而患者口服CC，可影響到子宮內(nèi)膜和宮頸黏液，進(jìn)而導(dǎo)致男性精子進(jìn)入子宮的難度加大，即使受孕成功，后期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)加大[7]。HMG作為外源性激素能直接提高體內(nèi)的促卵細(xì)胞生產(chǎn)素和黃體生成素水平，但如果只單一使用MHG或者較大劑量使用MHG會(huì)導(dǎo)致多胎妊娠率的升高，因此在實(shí)際臨床治療中，建議只少量使用MHG[8]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組子宮膜厚度、卵泡成熟數(shù)及雌二醇水平均明顯高于對(duì)照組，黃體生成素、LH/FSH、睪酮、胰島素均明顯低于對(duì)照組。表明HMG和CC聯(lián)合應(yīng)用治療PCOS促排卵效果及調(diào)節(jié)性激素水平均優(yōu)于HMG單獨(dú)治療。且觀察組平均用藥周期短，臨床妊娠率高，效果優(yōu)于對(duì)照組。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，由此可見(jiàn)，將此兩種藥物聯(lián)合使用的優(yōu)勢(shì)明顯，可在臨床上進(jìn)一步推廣。

綜上所述，HMG聯(lián)合CC治療PCOS促排卵效果明顯，醫(yī)治周期短，排卵效率高，為PCOS患者提供了高效的治療方法，值得去推廣應(yīng)用。