不同劑量烏司他丁對(duì)中老年肝移植術(shù)患者肺損傷指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響

劉德海 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 154002

肝移植術(shù)并發(fā)癥較多，其中以肺損傷最為常見，臨床研究表明，其致病因素主要與機(jī)械通氣時(shí)間過長(zhǎng)、大量輸血、缺血再灌注損傷有關(guān)[1]。中老年肝病患者術(shù)前機(jī)體器官均有不同程度的損傷，肝移植術(shù)后極易引發(fā)肺損傷，大大加深了治療難度，影響患者預(yù)后，因此，在肝移植手術(shù)中防治肝損傷是目前臨床研究的要點(diǎn)。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，能夠有效減輕肺損傷，保護(hù)肺部組織[2]。鑒于此，本文探討不同劑量烏司他丁對(duì)中老年肝移植術(shù)患者肺損傷指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院2019年1—10月收治的95例中老年終末期肝病患者臨床資料，依據(jù)藥物使用劑量將其分為對(duì)照組47例和觀察組48例。對(duì)照組男29例，女18例；年齡51～78歲，平均年齡(64.68±7.62)歲；體質(zhì)量48～79kg，平均體質(zhì)量(63.68±8.54)kg；其中慢性乙肝后肝硬化24例，酒精性肝硬化12例，肝硬化伴肝癌11例；合并冠心病17例，合并糖尿病30例。觀察組男32例，女16例；年齡52～78歲，平均年齡(65.14±7.29)歲；體質(zhì)量49～78kg，平均體質(zhì)量(63.75±8.32)kg；其中慢性乙肝后肝硬化26例，酒精性肝硬化13例，肝硬化伴肝癌9例；合并冠心病19例，合并糖尿病29例。兩組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合終末期肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整；③均經(jīng)同意翻閱臨床資料。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病；②對(duì)研究藥物過敏；③合并感染性疾病。

1.3 方法 兩組均行經(jīng)典非轉(zhuǎn)流式原位肝移植手術(shù)，術(shù)后給予抗感染、免疫抑制、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組給予50 000U烏司他丁(規(guī)格：5萬U，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133)治療，溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。觀察組給予100 000U烏司他丁治療，溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。兩組均持續(xù)治療1周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)肺損傷指標(biāo)：于手術(shù)2h后、治療1周后取兩組靜脈血5ml，以3 000r/min離心10min后，取上層清液，比較兩組克拉拉細(xì)胞分泌蛋白(CC16)、表面活性蛋白(SP-D)及高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物可溶性受體(sRAGE)水平。(2)炎癥指標(biāo)：于手術(shù)2h后、治療1周后采用纖維支氣管鏡采集兩組肺泡灌洗液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)不良反應(yīng)：觀察并比較兩組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 肺損傷指標(biāo) 比較兩組手術(shù)2h后CC16、SP-D、sRAGE水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療1周后CC16、SP-D水平較手術(shù)2h后高，sRAGE水平較手術(shù)2h后低，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺損傷指標(biāo)對(duì)比

2.2 炎癥指標(biāo) 比較兩組手術(shù)2h后IL-8、TNF-α水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療1周后IL-8、TNF-α水平均較手術(shù)2h后低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 觀察組惡心嘔吐、腹瀉各發(fā)生3例、2例，總發(fā)生率為10.42%(5/48)；對(duì)照組惡心嘔吐、腹瀉各發(fā)生3例、1例，總發(fā)生率為8.51%(4/47)；組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，P=0.751)。

3 討論

肺損傷主要指機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷休克、嚴(yán)重感染時(shí)，肺部組織出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征現(xiàn)象，其主要病變表現(xiàn)為肺泡與毛細(xì)血管交換氣體功能異常，通氣與血流比例失衡，增加肺內(nèi)分流量，導(dǎo)致機(jī)體交換氣體功能障礙，引發(fā)機(jī)體缺氧[4]。

肝移植手術(shù)是終末期肝病患者延長(zhǎng)生命的有效方法，其對(duì)機(jī)體傷害較大，中老年人群大多合并慢性疾病，大大增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。在手術(shù)過程中，肝臟無法合成凝血因子，導(dǎo)致術(shù)中大量失血，臨床常采用阻斷入肝血流方法止血，但仍存在出血的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)械通氣及缺血再灌注損傷易導(dǎo)致患者肺部組織受損，致使術(shù)后出現(xiàn)多臟器功能損傷，甚至直接導(dǎo)致患者死亡[5]。因此，減少肺損傷，保護(hù)肺部組織對(duì)肝移植術(shù)患者預(yù)后具有重要作用。

有研究表明，炎癥因子的釋放在肺損傷作用過程中具有重要作用，肝缺血再灌注損傷能夠激活巨噬細(xì)胞，從而釋放炎癥因子，而炎癥因子在相互作用過程中加重肝臟缺血和細(xì)胞組織損傷，兩者形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致機(jī)體肺部組織發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，引發(fā)急性肺損傷，甚至出現(xiàn)多臟器衰竭[6-7]。CC16、SP-D、sRAGE均為肺損傷血清標(biāo)志物，其水平變化與肺損傷進(jìn)展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，觀察組CC16、SP-D水平較對(duì)照組高，sRAGE、IL-8、TNF-α水平均較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，可見大劑量烏司他丁對(duì)中老年肝移植術(shù)患者肺損傷保護(hù)作用更加顯著，可有效降低炎癥反應(yīng)，降低肺損傷程度，安全性較好。分析其原因在于，烏司他丁是一種從人尿液中分離提取出來的糖蛋白，通過抑制氧自由基合成，有效清除體內(nèi)氧自由基，修復(fù)機(jī)體受損組織器官，抑制炎癥因子釋放；同時(shí)對(duì)體內(nèi)微循環(huán)具有一定改善作用，從而增強(qiáng)患者免疫力，阻止肝缺血再灌注損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)[8-9]。此外，烏司他丁副作用較小，大劑量使用不會(huì)增加不良反應(yīng)，且在抑制炎性因子及保護(hù)肺功能作用方面，效果更加顯著，加快患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)程[10]。

綜上所述，烏司他丁能夠有效改善中老年肝移植術(shù)患者肺損傷標(biāo)志物水平，降低炎癥反應(yīng)，保護(hù)肺部組織，安全性較好，大劑量烏司他丁療效更加顯著。