當(dāng)心南非版變種新冠病毒

湯興

2020年12月中旬，英國(guó)通報(bào)了新發(fā)現(xiàn)的變種新冠病毒B.1.1.7，并稱(chēng)其可能比原始毒株的傳播性高出70%。同月23日，英國(guó)報(bào)告境內(nèi)出現(xiàn)又一新變種，后證實(shí)它是不久前在南非發(fā)現(xiàn)的501. V2。此后的兩周多，英國(guó)和南非連續(xù)數(shù)日成為歐洲和非洲新增病例最多的國(guó)家。

面對(duì)不斷蔓延的變種病毒，英國(guó)首相約翰遜在2021年1月4日宣布，英格蘭實(shí)施第三次全境封鎖，并將持續(xù)到至少2月中旬。所有學(xué)校關(guān)閉，居民被要求待在家中。南非也已全境升至第三級(jí)封鎖。而多國(guó)已啟動(dòng)針對(duì)英國(guó)和南非的入境限制措施。

截至1月5日，已有包括中國(guó)、美國(guó)在內(nèi)的30多個(gè)國(guó)家檢測(cè)到與英國(guó)新變種相似的毒株，澳大利亞、法國(guó)等數(shù)個(gè)國(guó)家檢測(cè)到南非新變種。

新冠以來(lái)的主要變種

目前主要有4種引起大眾關(guān)注的變種新冠病毒，除了近期在英國(guó)、南非發(fā)現(xiàn)的變種，還有2020年年初通報(bào)的D614G突變病毒和2020年8月在丹麥發(fā)現(xiàn)的Cluster5突變病毒。

D614G突變病毒，是目前新冠的主要病毒形式。它比最初的毒株感染性更高、更易傳播，但并未導(dǎo)致疾病的嚴(yán)重程度增加。

2020年1月下旬至2月初，新變種D614G出現(xiàn)在歐洲，隨后該變種逐漸取代最初發(fā)現(xiàn)的毒株，在2020年6月成為全球傳播的主要病毒形式。根據(jù)《科學(xué)》雜志上發(fā)表的研究，D614G變種在病毒傳播中占主導(dǎo)地位，是因?yàn)樗鰪?qiáng)了刺突蛋白打開(kāi)細(xì)胞讓病毒進(jìn)入的能力。

洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的生物學(xué)家貝特·科伯在《細(xì)胞》上發(fā)表論文稱(chēng)，D614G與初始毒株相比傳染性增強(qiáng)了2.6～9.3倍，但不會(huì)引起更嚴(yán)重的疾病，也不會(huì)影響現(xiàn)有的診斷、治療、疫苗和防疫措施的有效性。

Cluster 5因“動(dòng)物宿主”水貂獲得新突變，然后發(fā)生“貂傳人”，目前已滅絕。

Cluster 5于2020年夏季在丹麥被發(fā)現(xiàn)，于11月19日被丹麥衛(wèi)生部宣布滅絕。該變種先是在養(yǎng)殖的水貂間感染，隨后傳播給人類(lèi)。為此，2020年11月，丹麥?zhǔn)紫噙€曾下令撲殺水貂。除了丹麥之外，美國(guó)、意大利、荷蘭、西班牙、立陶宛、希臘和瑞典7個(gè)國(guó)家的農(nóng)場(chǎng)養(yǎng)殖的水貂中，也發(fā)現(xiàn)過(guò)新冠病毒。

丹麥僅在2020年9月發(fā)現(xiàn)了12人感染此變種，且確診的12人都未出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。世界衛(wèi)生組織稱(chēng)，該變種可能造成人體“中和”病毒的能力減弱，導(dǎo)致人體在自然感染或接種疫苗后，產(chǎn)生的免疫保護(hù)的范圍和持續(xù)時(shí)間縮短，相關(guān)研究仍在進(jìn)行。

英國(guó)發(fā)現(xiàn)的B.1.1.7，其傳播力更強(qiáng)，但致病性似乎沒(méi)有變化。

該變種最初于2020年9月出現(xiàn)在英格蘭東南部。據(jù)英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》披露的信息，該突變是在一個(gè)人的體內(nèi)完成，可能是在患有新冠慢性感染的患者體內(nèi)發(fā)生。其中一種可能性是，病毒是在免疫系統(tǒng)受損的患者體內(nèi)獲得了一系列新突變。在免疫系統(tǒng)弱的患者體內(nèi)，病毒可以活躍數(shù)月之久，積累大量突變。

英國(guó)公共衛(wèi)生部高級(jí)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)蘇珊·霍普金斯表示：“該新變種不會(huì)引起更嚴(yán)重的疾病或增加死亡率，但我們?nèi)栽诶^續(xù)調(diào)查以獲得更準(zhǔn)確的信息?！?/p>

2020年12月26日，《medRxiv》刊登了關(guān)于B.1.1.7的首篇研究論文。這篇論文由國(guó)際著名傳染病研究機(jī)構(gòu)—倫敦大學(xué)衛(wèi)生與熱帶病學(xué)院所著。該研究通過(guò)建模預(yù)測(cè)B.1.1.7突變株的傳播能力比其他毒株高56%，并且指出，該突變株傳播能力更強(qiáng)的重要原因是更易造成兒童感染。同時(shí)，該研究否定了這一毒株毒性更強(qiáng)。香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院病毒學(xué)家金冬雁教授表示“：這符合我們一直以來(lái)的預(yù)測(cè)，新冠病毒的變異趨勢(shì)是傳播能力增加，毒力下降，重癥比例減少?！?blockquote>一種可能性是，病毒是在免疫系統(tǒng)受損的患者體內(nèi)獲得了一系列新突變。在免疫系統(tǒng)弱的患者體內(nèi)，病毒可以活躍數(shù)月之久，積累大量突變。

南非發(fā)現(xiàn)的501Y.V2與英國(guó)版變種新冠病毒屬于不同變體，尚無(wú)證據(jù)表明其會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重疾病。

2020年12月18日，南非宣布檢測(cè)到新病毒變體，將其命名為501Y. V2。該變體與英國(guó)發(fā)現(xiàn)的變種新冠病毒均有N501Y突變，但研究表明兩者是不同變體。南非衛(wèi)生部門(mén)在基因測(cè)序中發(fā)現(xiàn)，這種變體正在迅速取代目前在南非傳播的其他新冠毒株。

南非新冠項(xiàng)目負(fù)責(zé)人卡里姆教授表示，南非501. V2會(huì)增加病毒載量，即增加患者體內(nèi)的病毒數(shù)量，這可能轉(zhuǎn)化為更高的傳播率。世界衛(wèi)生組織表示尚無(wú)證據(jù)表明該變體會(huì)引起更嚴(yán)重的疾病，并表示還需要展開(kāi)進(jìn)一步調(diào)查，以了解該變體對(duì)病毒傳播、診斷、疫苗等方面的影響。

此外，尼日利亞近期也發(fā)現(xiàn)了新變種P681H。據(jù)美聯(lián)社2020年12月24日?qǐng)?bào)道，非洲疾控中心負(fù)責(zé)人約翰·恩肯加松表示，它與英國(guó)和南非發(fā)現(xiàn)的新變種都不一樣，目前還處于傳播早期，相關(guān)研究正在進(jìn)行中。

世衛(wèi)組織在2020年12月31日強(qiáng)調(diào)，雖然初步評(píng)估顯示英國(guó)和南非發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒不會(huì)增加疾病嚴(yán)重性，但其會(huì)導(dǎo)致更高的發(fā)病率，產(chǎn)生更多住院及死亡病例，所以需要采取更嚴(yán)格的公共衛(wèi)生措施來(lái)控制這些變異病毒的傳播。世衛(wèi)組織還建議各國(guó)增加對(duì)新冠病毒的常規(guī)基因測(cè)序，以更好地了解病毒傳播并監(jiān)測(cè)變體。

病毒檢測(cè)手段不受影響

變種病毒來(lái)勢(shì)洶洶，不禁讓人擔(dān)憂2020年年初的緊張局面是否會(huì)卷土重來(lái)。首要的疑慮是，面對(duì)不斷變異的病毒，現(xiàn)有的病毒檢測(cè)手段是否有效。

為此，南風(fēng)窗采訪了暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院教授王通，王教授也是海力特新冠病毒核酸精準(zhǔn)試劑的研發(fā)主力。

王通教授表示，試劑的檢測(cè)區(qū)段并不是突變經(jīng)常發(fā)生的區(qū)段，是比較保守的、突變不易發(fā)生的區(qū)段。就目前出現(xiàn)的變種病毒而言，現(xiàn)有的新冠檢測(cè)試劑都可以成功檢測(cè)。近幾日，我國(guó)的試劑已成功檢測(cè)出傳到中國(guó)的英國(guó)新變種。

對(duì)于未來(lái)會(huì)不會(huì)出現(xiàn)“核酸精準(zhǔn)試劑檢測(cè)不出變異毒株”的情況，王通教授也給予了解答：“現(xiàn)有的新冠檢測(cè)試劑，都要求檢測(cè)兩個(gè)基因，分別是N基因和ORF1ab基因。根據(jù)突變動(dòng)力學(xué)，同時(shí)在兩個(gè)區(qū)段發(fā)生突變的可能性是極小的。所以即使之后這兩個(gè)基因中一個(gè)發(fā)生突變，令我們的檢測(cè)在一個(gè)基因上失效，還是可以檢測(cè)到另一個(gè)是陽(yáng)性，依舊可以提示患者已感染。”王教授表示，目前檢測(cè)出的陽(yáng)性病例都是兩個(gè)基因雙陽(yáng)性，如果后續(xù)出現(xiàn)單陽(yáng)性的病例，將引起高度重視，這意味著它其中一個(gè)檢測(cè)基因可能發(fā)生突變。對(duì)此，可以進(jìn)行基因組測(cè)序來(lái)判定，再針對(duì)新情況，在檢測(cè)試劑上改進(jìn)。

王通教授也表示目前不必過(guò)于恐慌：“任何病毒都會(huì)以突變的策略來(lái)生存，有突變程度的高與低。新冠病毒的變異速度并不是驚人的，它不像艾滋病每天都會(huì)發(fā)生很強(qiáng)烈的變異。從現(xiàn)在的情況來(lái)看，我們要密切監(jiān)控它是否會(huì)出現(xiàn)更頻繁的變異，但不應(yīng)過(guò)度恐慌。目前的變異是正常的RNA病毒特性，不是很難控制的程度?！?h3>某些變異或致疫苗失效

美國(guó)疾控中心指出，突變毒株可能逃避“疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答”是最令人擔(dān)心和關(guān)注的問(wèn)題，但目前沒(méi)有證據(jù)表明這種情況正在發(fā)生。

汕頭大學(xué)人類(lèi)病毒學(xué)與腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人覃青松教授接受南風(fēng)窗采訪表示：“目前國(guó)際上的疫苗有以中國(guó)科興、國(guó)藥為例的滅活疫苗，輝瑞/ BioNTech、莫德納為例的核酸疫苗、以牛津-阿斯利康為例的載體疫苗以及基因重組疫苗等。面對(duì)不斷變化的病毒，現(xiàn)有的疫苗有效性是否會(huì)有影響目前難以定論，這需要更多的實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)?！?/p>

牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)教授約翰·貝爾與覃教授持有相同看法。他在接受英媒采訪時(shí)表示，學(xué)界目前對(duì)輝瑞/BioNTech新冠疫苗和牛津-阿斯利康新冠疫苗是否對(duì)變種病毒有效，還沒(méi)有明確的答案。

這兩種新變種中，南非變種引發(fā)了更多的擔(dān)憂。據(jù)英媒ITV報(bào)道，英國(guó)科學(xué)家認(rèn)為南非新冠變種病毒不但更危險(xiǎn)，而且可能令目前的疫苗失效。

牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)教授約翰·貝爾表示：“已經(jīng)出現(xiàn)在英國(guó)的南非變異毒株501. V2和其他毒株相比，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化更顯著，目前的疫苗可能無(wú)法對(duì)付?！彼赋?，牛津大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)已著手研究疫苗該如何應(yīng)對(duì)不同的變種病毒。他初步認(rèn)為，疫苗將對(duì)英國(guó)發(fā)現(xiàn)的變種病毒有效，但不敢肯定疫苗是否會(huì)對(duì)南非發(fā)現(xiàn)的變種病毒有相同效果，他表示這還是個(gè)問(wèn)號(hào)。

烏格·撒辛表示，變異株的蛋白質(zhì)與之前的病毒株有99%相似，若變異不在關(guān)鍵蛋白部位，不會(huì)影響疫苗效力。

雷丁大學(xué)細(xì)胞微生物學(xué)副教授西蒙·克拉克表示，盡管南非和英國(guó)的兩個(gè)變體有一些共同的新特征，但在南非發(fā)現(xiàn)的變體有更多令人擔(dān)憂的突變。他說(shuō)：“南非發(fā)現(xiàn)的變體，其病毒關(guān)鍵部分刺突蛋白（刺突蛋白是新冠病毒用來(lái)與受體結(jié)合的主要表面蛋白）有了更廣泛的改變?！比A威大學(xué)的病毒學(xué)家和分子腫瘤學(xué)教授勞倫斯·楊也指出：“在南非檢測(cè)到的變異更加令人擔(dān)憂，它可能會(huì)導(dǎo)致病毒逃逸免疫保護(hù)系統(tǒng)?！庇?guó)衛(wèi)生大臣馬特·漢考克也表示，南非變異毒株比英國(guó)變異毒株更具威脅。

“疫苗再研發(fā)僅需六周”

各疫苗研發(fā)公司都對(duì)疫苗有效性持樂(lè)觀的態(tài)度。

德國(guó)生物技術(shù)公司拜恩泰科（BioNTech）首席執(zhí)行官烏格·撒辛在線上新聞發(fā)布會(huì)表示，他有信心，從科學(xué)性來(lái)說(shuō)，他們與輝瑞合作開(kāi)發(fā)的新冠疫苗對(duì)病毒新變種仍然有效。疫苗的作用機(jī)理是，通過(guò)訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒的S蛋白，形成免疫記憶。在病毒試圖感染人體時(shí)，能夠迅速產(chǎn)生抗體，消滅病原，達(dá)到預(yù)防效果。若S蛋白大量變異，免疫系統(tǒng)可能無(wú)法識(shí)別而致病毒逃逸。但烏格·撒辛表示，變異株的蛋白質(zhì)與之前的病毒株有99%相似，若變異不在關(guān)鍵蛋白部位，不會(huì)影響疫苗效力。

烏格·撒辛說(shuō)，相關(guān)試驗(yàn)正在進(jìn)行，大約需要兩周時(shí)間完成實(shí)驗(yàn)室工作，以明確證明已經(jīng)在英美兩國(guó)開(kāi)始注射的BioNTech/輝瑞疫苗是否仍有效。他還表示，即使現(xiàn)有的疫苗無(wú)法對(duì)新冠變種病毒起作用，也可以直接模仿新的變種設(shè)計(jì)新疫苗，制作的時(shí)間在六周內(nèi)。mRNA疫苗可以在一兩天內(nèi)，根據(jù)變種病毒迅速重新設(shè)計(jì)，相關(guān)的免疫反應(yīng)測(cè)試可以在幾周內(nèi)完成。

莫德納公司也表示，預(yù)計(jì)其新冠疫苗產(chǎn)生的免疫作用對(duì)英國(guó)變種病毒有效。路透社報(bào)道指出，該公司稱(chēng)將在未來(lái)幾周對(duì)這種疫苗進(jìn)行進(jìn)一步的測(cè)試，以證實(shí)其預(yù)期有效性。英國(guó)阿斯利康制藥公司此前也表示，其新冠疫苗應(yīng)對(duì)變種病毒應(yīng)當(dāng)是有效的，并稱(chēng)正在進(jìn)行研究，以全面調(diào)查這種變異的影響。

牛津大學(xué)的約翰·貝爾教授也表示：即使需要對(duì)現(xiàn)有疫苗進(jìn)行調(diào)整，適應(yīng)新的毒株，一般也只需要六周時(shí)間。他表示不必過(guò)于擔(dān)心：“一切都會(huì)沒(méi)問(wèn)題。”