重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合Q開關(guān)Nd:YAG激光對玫瑰痤瘡患者面部皮損及瘢痕修復(fù)的影響

徐祥宇 王俊 汪柳芬

[摘要]目的：探究重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光對玫瑰痤瘡患者面部皮損及瘢痕修復(fù)的影響。方法：選取2018年8月-2019年8月于筆者醫(yī)院就診的52例玫瑰痤瘡患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=26）和對照組（n=26）。對照組：予以Q開關(guān)Nd：YAG激光治療及莫匹羅星軟膏涂抹;觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上予以重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠外用。激光治療后，兩組均連續(xù)外用藥物2周。比較兩組治療后臨床療效，治療前后各類皮損計數(shù)、皮損及瘢痕評價情況，治療期間不良反應(yīng)及治療后3個月復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率高于對照組（88.46% vs 61.54%，P<0.05）;兩組皮疹、粉刺、膿皰、紅斑計數(shù)均較治療前降低，且觀察組低于對照組;兩組皮損積分、痤瘡瘢痕權(quán)重評分（ECCA）均較較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且治療后隨訪3個月，兩組復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（6.25% vs 20.00%，P>0.05）。結(jié)論：重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光治療玫瑰痤瘡能夠有效改善患者皮膚微循環(huán)，恢復(fù)患者皮膚屏障正常功能，改善面部皮損及毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀，促進(jìn)皮損及瘢痕的修復(fù)，且不會增加藥物不良反應(yīng)，患者短期內(nèi)復(fù)發(fā)率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡;重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子;激光治療;面部皮損;瘢痕修復(fù)

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）01-0053-03

Effects of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Q-switched Nd：YAG Laser on Facial Lesions and Scar Repairin Patients with Rose Acne

XU Xiang-yu， WANG Jun， WANG Liu-fen

（Department of Dermatology，Anqing First People's Hospital，Anqing 246000，Anhui，China）

Abstract：Objective? To investigate the effects of recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with Q-switched Nd： YAG laser on facial skin lesions and scar repair in patients with rose acne. Methods 52 patients with rose acne who visited our hospital between August 2018 and August 2019 were selected as research objects and divided into the observation group （n=26） and the control group （n=26） according to the random number table method. The control group was treated with Q-switched Nd： YAG laser and mupirocin ointment. On this basis， the observation group was treated with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel for external use. After laser surgery， both groups were treated with topical drugs for 2w continuously. The clinical efficacy after treatment， the counts of various skin lesion， the evaluation of lesions and scars before and after treatment， adverse reactions during treatment and recurrence 3 months after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （88.46% vs 61.54%， P<0.05）. After treatment， the counts of rash， acne， pus and erythema in both groups were lower than before treatment， and the observation group wrer lower than the control group （P<0.05）. The scores of skin lesions and ECCA of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than the control group （P<0.05）. Serious adverse reactions occurred in both groups during the treatment， and there was no statistical difference in recurrence rate between the two groups after 3 months of follow-up （6.25% vs 20.00%， P<0.05）. Conclusion? Recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with Q-switched Nd： YAG laser for the treatment of rose acne can effectively improve the skin microcirculation of patients， restore the normal function of the skin barrier of patients， improve the symptoms of facial skin lesions and telangiectasia， and promote the repair of skin lesions and scars， without increasing adverse drug reactions and low recurrence rate of patients in a short period， which is worthy of clinical application.

Key words：rose acne;recombinant bovine basic fibroblast growth factor：laser cosmetology; facial lesions;scar repair

玫瑰痤瘡是皮膚科常見的慢性炎癥性皮膚病，患者以面部中央紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張為主要臨床特征，嚴(yán)重影響患者外貌形象，造成患者心理負(fù)擔(dān)[1-2]。臨床治療主要以Q開關(guān)Nd：YAG激光和外用莫匹羅星軟膏涂抹治療，但患者激光治療后易出現(xiàn)色素沉著、皮膚瘢痕，且外用藥物需長期維持使用，可能引起患者皮膚耐藥性等，遠(yuǎn)期治療效果不佳[3-4]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種多功能的細(xì)胞生長因子，具有促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)作用[5]，可一定程度上縮短玫瑰痤瘡患者療程，彌補(bǔ)常規(guī)治療方案的不足，故本次研究將其與激光治療及常規(guī)外用藥涂抹聯(lián)合應(yīng)用，觀察其對玫瑰痤瘡患者面部皮損及瘢痕情況的影響，以指導(dǎo)臨床治療玫瑰痤瘡，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意后，選取2018年8月-2019年8月于筆者醫(yī)院就診的52例玫瑰痤瘡患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=26）和對照組（n=26）。觀察組：男11例，女15例，年齡23～43歲，平均為（33.78±7.67）歲;病程4個月～6年，平均病程（3.61±1.36）年;對照組：男12例，女14例，年齡23～44歲，平均為（32.78±7.87）歲，病程5個月～7年，平均病程（3.38±1.72）年。兩組患者性別、年齡、病程資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》[6]中玫瑰痤瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②面部無其他炎性皮膚病者;③入組前3個月內(nèi)未使用外用型抗生素類藥物治療的患者;④均處于紅斑期;⑤患者知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①光敏性或瘢痕性皮膚患者;②合并面部腫瘤或面部較大傷口者;③妊娠或哺乳期女性;④精神、意識障礙，依從性差者。

1.3 治療方法：兩組患者均予以Q開關(guān)Nd：YAG激光治療，選用武漢金萊特QY-520A型調(diào)Q激光治療儀?；颊呷⊙雠P位，對術(shù)區(qū)皮膚進(jìn)行清潔后，將5%復(fù)方利多卡因軟膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466，10克/支）涂抹于術(shù)區(qū)，并用保鮮膜覆蓋，等待40～60min，擦去皮膚表面麻醉藥膏，對術(shù)區(qū)進(jìn)行常規(guī)消毒，根據(jù)患者病灶面積及嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)激光束波長及能量、密度、光斑直徑等相關(guān)參數(shù)值，治療時注意對皮損部位進(jìn)行垂直、不重復(fù)、均勻的激光照射，治療結(jié)束后采用莫匹羅星軟膏（湖北人福成田藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133067，5克/支）對施術(shù)部位進(jìn)行涂抹，連續(xù)涂抹治療2周。觀察組在此基礎(chǔ)上予以重組牛堿性成纖維生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，5g：21 000IU）外用，對激光治療后瘢痕部位進(jìn)行涂抹，2次/天，連續(xù)涂抹2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參考皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評分[7]對患者治療前后面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及粉刺等癥狀進(jìn)行評價，根據(jù)積分下降指數(shù)[8]評價臨床療效。顯效：癥狀積分降低≥50%;有效：20%≤癥狀積分降低<50%;無效：癥狀積分治療前后無變化或降低<20%;惡化：癥狀積分呈負(fù)增長。統(tǒng)計并計算各療效占比情況，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮損計數(shù)：由主治醫(yī)生對患者面部皮損情況進(jìn)行計數(shù)，主要包括皮疹、粉刺、膿皰和紅斑。

1.4.3 皮損及瘢痕評價：參考閔仲生教授辨證論治玫瑰痤瘡經(jīng)驗總結(jié)[9]中相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前后皮損情況進(jìn)行評價，分別包括紅斑、丘疹、膿皰、瘙癢，總分0～20分，分值越高說明皮損越嚴(yán)重。采用痤瘡瘢痕權(quán)重評分[10]（échelle d'évaluation clinique des cicatrices d'acné， ECCA）對患者治療前后痤瘡瘢痕嚴(yán)重程度進(jìn)行評價，計算公式為[痤瘡瘢痕性質(zhì)（a值）×瘢痕密集程度（b值）]，a值15～50分，b值0～3分，總分150分，分值越高表示痤瘡瘢痕癥狀越嚴(yán)重。

1.4.4 不良反應(yīng)及隨訪復(fù)發(fā)情況：由責(zé)任護(hù)士對患者治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行觀察并記錄，主要包括疼痛、紅腫、面部感染及色素沉著等。治療結(jié)束后對患者進(jìn)行為期3個月的隨訪，主要采取微信視頻回訪或門診復(fù)查的方式，記錄患者玫瑰痤瘡的復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較使用配對樣本t檢驗進(jìn)行。計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，采用χ2進(jìn)行比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：觀察組總有效率為88.46%，顯著高于對照組的61.54%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。典型病例治療前后見圖1。

2.2 皮損計數(shù)情況比較：治療后，兩組皮疹、粉刺、膿皰及紅斑皮損計數(shù)均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 皮損及瘢痕評價情況比較：治療后，兩組皮損積分、ECCA評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較：兩組激光治療后均出現(xiàn)輕微疼痛、一過性紅腫癥狀，經(jīng)冷敷處理后，均在2h內(nèi)自行消退，且兩組患者在治療過程中均未出見面部感染、色素沉著等嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療結(jié)束后對兩組進(jìn)行為期3個月的隨訪，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率6.25%，對照組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率20.00%，兩組復(fù)發(fā)情況經(jīng)校正卡方比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.000，P>0.05）。

3? 討論

玫瑰痤瘡是由多種因素導(dǎo)致的天然免疫及血管收縮功能異常為主導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，好發(fā)于面頰部、口周及鼻部，主要包括紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、肥大增生型和眼型四種類型[11]。臨床多采用Q開關(guān)Nd：YAG激光治療，其靶目標(biāo)為血紅蛋白及水分子，可有效減少患者面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀[12]，術(shù)后輔以莫匹羅星軟膏涂抹，可有效改善皮膚天然免疫異常的情況[13]，但治療后患者易出現(xiàn)色素沉著、皮膚耐藥性增強(qiáng)等不良反應(yīng)，故探索更有效、不良反應(yīng)更小的治療方法具有重要意義。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子通過刺激成纖維細(xì)胞增殖，改善皮膚組織的血液循環(huán)，促進(jìn)新生皮膚的形成，在各種皮膚疾病的治療中均具有積極作用[14]，故本次研究將其與常規(guī)治療方案相聯(lián)合應(yīng)用于玫瑰痤瘡的治療，評價其療效及安全性。

Q開關(guān)Nd：YAG激光治療可運用激光束的光熱效應(yīng)破壞微血管失常，促進(jìn)皮膚膠原的增生和重塑，術(shù)后輔以莫匹羅星軟膏治療，以達(dá)到降低皮膚炎癥，促進(jìn)皮損修復(fù)的作用，但目前已有研究表示[15]，部分患者激光治療后可因激光能量密度過高造成皮膚出現(xiàn)瘢痕和暫時性的色素沉著。而觀察組同時運用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠，可以通過吸引炎性細(xì)胞因子及成纖維細(xì)胞進(jìn)入創(chuàng)面，從而抑制皮膚炎癥反應(yīng)，且其促進(jìn)激光治療后皮膚毛細(xì)血管及膠原的修復(fù)和再生，使毛細(xì)血管通透性降低[16]，同時改善局部皮膚血液循環(huán)，使皮膚獲得良好的營養(yǎng)供應(yīng)，從而修復(fù)損傷的皮膚屏障、抑制激光治療后瘢痕修復(fù)，減少面部皮疹、紅斑等皮損數(shù)量[17-18]。因此，治療后觀察組皮損及瘢痕評價改善情況、各類型皮損數(shù)目減少水平優(yōu)于對照組，臨床療效高于對照組。

本次研究發(fā)現(xiàn)兩組均在激光治療后出現(xiàn)輕微的疼痛和紅腫，均未發(fā)生面部感染、色素沉著等嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時隨訪3個月兩組復(fù)發(fā)情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義，說明Q開關(guān)Nd：YAG激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子安全性較高，且在治療玫瑰痤瘡后復(fù)發(fā)率均較低，分析其原因重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種多功能細(xì)胞生長因子的生物制劑，其與既往所用激素藥物不同，不會導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生藥物依賴性，同時具有皮膚保濕和糾正患者皮脂代謝異常等功效，可更有效降低激光治療后皮膚炎癥，促進(jìn)皮膚屏障的修復(fù)[19]，因此，其安全性高，復(fù)發(fā)率低。但本次研究仍存在納入病例數(shù)較少、隨訪時間較短等缺點，可進(jìn)一步擴(kuò)展樣本量、增加隨訪時間后再進(jìn)行探討。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光治療玫瑰痤瘡能夠有效改善患者皮膚微循環(huán)，恢復(fù)患者皮膚屏障的正常功能，改善面部皮損及毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀，促進(jìn)皮損及瘢痕的修復(fù)，且不會增加藥物不良反應(yīng)，患者短期內(nèi)復(fù)發(fā)率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-03-22

本文引用格式： 徐祥宇，王俊，汪柳芬.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光對玫瑰痤瘡患者面部皮損及瘢痕修復(fù)的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（1）：53-56.