精神分裂癥患者童年創(chuàng)傷與認(rèn)知功能的相關(guān)性*

王玉萍 侯文鵬 溫玉杰 王雪琦 李先賓 王傳躍

精神分裂癥是一組以精神病性癥狀、淡漠、社交退縮及認(rèn)知功能損害為特征的重性精神疾病[1]，患者功能損害重，臨床結(jié)局不良[2]，對社會造成了極重的負(fù)擔(dān)。我國精神分裂癥終生患病率為0.6%[3]，遺傳與環(huán)境為其發(fā)病的關(guān)鍵因素[4]。研究證明，童年創(chuàng)傷經(jīng)歷作為環(huán)境因素的一種，是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病的高危因素[5]，并阻礙患者社會功能的恢復(fù)。認(rèn)知損害作為精神分裂癥的核心癥狀，是高致殘率、功能結(jié)局差的原因之一[6]，也是影響社會功能恢復(fù)的關(guān)鍵因素[7]，能有效預(yù)測患者的結(jié)局[8]。有研究證明，童年創(chuàng)傷經(jīng)歷與認(rèn)知損害有一定相關(guān)性[9, 10]，但也有研究未有此發(fā)現(xiàn)[11]。本研究旨在探索精神分裂癥患者認(rèn)知損害與童年創(chuàng)傷經(jīng)歷之間的相關(guān)性，為其治療及功能恢復(fù)提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2014年12月～2016年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院門診及住院的首發(fā)精神分裂癥患者55例作為研究組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)右利手，聽力正常，既往無聽力系統(tǒng)疾??；(2)受試者和/或其家屬、監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；(3)初中文化及以上(受教育年限≥9年)，年齡18～35歲，智力測試正常(IQ≥70分)；(4)符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，未用藥或發(fā)病以來連續(xù)使用抗精神病藥小于1個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)酒精和藥物濫用史，神經(jīng)系統(tǒng)疾病家族史(腦血管意外除外)，目前明確診斷的神經(jīng)系統(tǒng)和其他嚴(yán)重軀體疾病病史；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)極度興奮、沖動、伴有自殺/自傷及不合作者；(4)6個月內(nèi)接受過電抽搐或磁刺激治療者；(5)目前存在除精神分裂癥外的其他精神疾病的明確診斷。選取本院所在地正常健康者61名作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)同上。研究組男29例，女26例；平均年齡(25.3±6.9)歲；未婚46例，已婚8例，離異1例；平均受教育年限(12.6±3.1)年；韋氏智力測驗(yàn)得分為(99.8±13.4)分；陽性與陰性癥狀量表(Positive And Negative Syndrome Scale ，PANSS)得分為(86.1±13.3)分，其中陽性癥狀得分為(23.7±5.8)分，陰性癥狀得分為(20.4±8.6)分，一般精神病理癥狀分為(41.9±6.6)分。對照組男34名，女27名；平均年齡(24.9±3.6)歲；未婚51名，已婚10名；平均受教育年限(14.3±3.3)年；韋氏智力測驗(yàn)得分為(113.1±12.1)分。兩組性別、年齡及婚姻狀況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組受教育年限、韋氏智力得分比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究獲批于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院倫理委員會，倫理編號：(2015)科研第(72)號-2015127FS-2。所有受試者均自愿參加本研究，并由本人或家屬、監(jiān)護(hù)人簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 測評工具 (1)一般情況調(diào)查表：由本課題組自編，包含性別、年齡、受教育年限等一般情況。(2)童年創(chuàng)傷問卷(CTQ)：美國心理學(xué)家Bernstein等編制，目前廣泛用于童年創(chuàng)傷經(jīng)歷評估。該問卷分情感虐待(Emotional abuse，EA)、軀體虐待(Physical abuse，PA)、性虐待(Sexual abuse，SA)、情感忽視(Emotional neglect，EN)及軀體忽視(physical neglect，PN)5個分量表，共含28個條目，得分越高，代表受試者童年創(chuàng)傷越嚴(yán)重。由傅文青等[12]引進(jìn)國內(nèi)，并做了信效度研究，在人群中具有良好的信效度。(3)MATRICS共識認(rèn)知成套測驗(yàn)(MCCB)：由美國加州大學(xué)編制，用于分析精神分裂癥患者認(rèn)知情況。該測驗(yàn)可評估信息處理速度、推理和問題解決、視覺學(xué)習(xí)、社會認(rèn)知、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)及注意性-警覺性7個認(rèn)知領(lǐng)域，共含10個條目。由學(xué)者將其在國內(nèi)人群中做了信效度研究，其信效度較好[13]。(4)PANSS：該量表用于評估研究組受試者癥狀的嚴(yán)重程度，國內(nèi)學(xué)者證實(shí)，中文版有較好的信效度[14]。該量表由陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病癥狀構(gòu)成，共含30個條目，按1～7級評分。

1.2.2 資料采集 由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生向受試者說明本研究的目的、意義及調(diào)查問卷的使用方法，獲得受試者及監(jiān)護(hù)人同意后，對所有受試者進(jìn)行一般人口學(xué)資料采集及MCCB測評；對研究組進(jìn)行PANSS評分；由受試者自行填寫CTQ問卷。所有評估均在時間充足，受試者配合下完成，當(dāng)場收回問卷。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，呈正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計量資料采用 Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，對兩組MCCB總分及各因子分比較采用協(xié)方差分析；CTQ 與MCCB評分的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)；CTQ與MCCB評分的回歸分析采用多元逐步回歸；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MCCB評分比較 由于研究組與對照組受教育年限比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，故采用協(xié)方差分析對兩組MCCB總分及各因子分進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，研究組MCCB總分及各因子分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MCCB評分比較

2.2 兩組CTQ評分比較 研究組CTQ總分及EA、SA、EN、PN因子分評分均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CTQ評分比較

2.3 研究組童年創(chuàng)傷與認(rèn)知功能的關(guān)系 研究組55例受試者中，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者39例，其MCCB總分為(34.4±6.6)分，空間廣度測驗(yàn)評分為(35.3±10.9)分；無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者16例，其MCCB總分為(38.1±3.7)分，空間廣度測驗(yàn)評分為(40.8±6.6)分。有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者的MCCB總分及空間廣度測驗(yàn)評分均低于無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者(P<0.05)。見表3。對照組中，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者為23例，其MCCB符號編碼評分為(43.4±11.2)分；無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者為38例，其符號編碼評分為(49.7±9.2)分，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者M(jìn)CCB符號編碼評分低于無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者(P<0.05)。 研究組童年創(chuàng)傷與MCCB總分及各因子分Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示CTQ軀體虐待與MCCB情緒管理、動物命名呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；CTQ性虐待與MCCB總分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；CTQ軀體忽視與MCCB情緒管理呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。將相關(guān)性分析得到陽性結(jié)果的MCCB因子作為因變量，相關(guān)性分析得到陽性結(jié)果的CTQ因子、起病年齡及性別、受教育年限作為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)受教育年限及起病年齡影響MCCB總分，CTQ軀體虐待影響MCCB動物命名因子分，CTQ軀體忽視影響MCCB情緒管理因子分(P<0.05)。見表5。

表3 有、無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷MCCB評分比較

表4 研究組CTQ與MCCB相關(guān)性分析(r)

表5 MCCB與CTQ的回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者的MCCB總分及各因子分均較健康同齡人低，表示精神分裂癥患者與正常同齡人相比，存在明顯的認(rèn)知功能損害，這與許多研究一致[15～18]。除軀體虐待外，精神分裂癥患者的CTQ總分及各因子分均較健康同齡人高，這表明精神分裂癥患者童年經(jīng)歷的創(chuàng)傷水平高，這與國外有關(guān)研究一致[19～22]。研究組中，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者比無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者的MCCB總分及空間廣度測驗(yàn)因子分低；對照組中，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者比無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者的符號編碼得分低，這表明無論在患者中還是在普通人群，童年創(chuàng)傷均會對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷的患者在一些認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)較無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷者差[23]。

童年創(chuàng)傷是指在童年時期的各種不良經(jīng)歷，包括情感虐待、軀體虐待、性虐待、情感忽視和軀體忽視[24]，有研究發(fā)現(xiàn)，童年創(chuàng)傷是精神分裂癥的一個重要危險因素[25]。本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的CTQ總分較健康同齡人高，這表明童年創(chuàng)傷經(jīng)歷較多者，患精神分裂癥的風(fēng)險更高。但時至今日，童年創(chuàng)傷導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病風(fēng)險增高的原因仍不明確，Aas M等[26]研究表明，童年創(chuàng)傷能降低BDNP基因表達(dá)，使大腦的發(fā)育和塑造發(fā)生障礙，海馬和杏仁核體積改變，可能為精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展的原因之一。童年創(chuàng)傷經(jīng)歷能夠調(diào)節(jié)雙側(cè)顳頂葉-島葉連接的皮質(zhì)醇反應(yīng)與大腦激活之間的關(guān)系，暴露于高水平的童年創(chuàng)傷時，皮質(zhì)醇水平與右側(cè)中扣帶、右側(cè)中央前回及右側(cè)中央后回等腦區(qū)的激活呈正相關(guān)[27]，介導(dǎo)不良認(rèn)知功能和關(guān)鍵大腦網(wǎng)絡(luò)之間相互作用[28]，導(dǎo)致精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，有童年創(chuàng)傷經(jīng)歷的患者其認(rèn)知水平較無童年創(chuàng)傷經(jīng)歷的患者低。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，研究組中，CTQ軀體虐待與MCCB情緒管理、動物命名呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；CTQ性虐待與MCCB總分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；CTQ軀體忽視與MCCB情緒管理呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。這表明在精神分裂癥患者中，經(jīng)歷更多的童年創(chuàng)傷，認(rèn)知功能損害更嚴(yán)重?；貧w分析發(fā)現(xiàn)，CTQ軀體虐待影響MCCB動物命名因子分，CTQ軀體忽視影響MCCB情緒管理因子分(P<0.05)，也提示童年創(chuàng)傷對于認(rèn)知功能有所影響。有研究表明，情感忽視、軀體忽視與詞語學(xué)習(xí)呈負(fù)相關(guān)[29]，童年期虐待與工作記憶呈負(fù)相關(guān)[30]，也印證了童年創(chuàng)傷對認(rèn)知功能的負(fù)面影響。但童年創(chuàng)傷對認(rèn)知功能損害的機(jī)制尚不明了[31]，有研究發(fā)現(xiàn)，童年創(chuàng)傷作為應(yīng)激源，影響下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸，使促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)分泌增加，CRH刺激垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，ACTH觸發(fā)腎上腺分泌皮質(zhì)醇，使個體壓力敏感性發(fā)生變化[31，32]，產(chǎn)生認(rèn)知功能損害。童年創(chuàng)傷經(jīng)歷也可導(dǎo)致大腦白質(zhì)異常[33]，對生理、心理、行為及認(rèn)知功能造成負(fù)面影響；與重要技能發(fā)育障礙及壓力水平慢性增高密切相關(guān)，加劇認(rèn)知功能損害[34]。

綜上所述，童年創(chuàng)傷是精神分裂癥的重要危險因素，與認(rèn)知功能損害相關(guān)，精神分裂癥患者的童年創(chuàng)傷越嚴(yán)重，其認(rèn)知功能也越差。若能夠采取措施降低童年創(chuàng)傷的發(fā)生率，或在童年創(chuàng)傷發(fā)生后及時予以干預(yù)，或?qū)档途穹至寻Y的發(fā)病率及其認(rèn)知功能的改善意義深遠(yuǎn)。研究的不足之處在于樣本量較小，研究工具簡單；在今后的研究中需增加樣本量，結(jié)合腦核磁等，進(jìn)行縱向研究，進(jìn)一步明確童年創(chuàng)傷經(jīng)歷與精神分裂癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)性及其機(jī)制。