奧曲肽聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療肝硬化合并上消化道出血的臨床分析

馬玉超

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診 洛陽(yáng) 471000）

肝硬化為多種疾病因素共同作用引起的肝臟慢性、彌散性病變，可造成嚴(yán)重肝功能障礙，并可誘發(fā)門(mén)靜脈高壓，導(dǎo)致食管、胃底靜脈曲張破裂，引發(fā)上消化道出血，若未能及時(shí)得到有效治療，則可能在短時(shí)間內(nèi)引起周?chē)h(huán)急性衰竭，嚴(yán)重者可發(fā)生休克，危及生命[1～2]。現(xiàn)階段，針對(duì)肝硬化的治療主要以藥物止血為主，以垂體后葉素、氨甲環(huán)酸等最為常用，該類(lèi)藥物可快速止血，但容易引起腹部絞痛，并會(huì)增加患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者預(yù)后[3]。生長(zhǎng)抑素可收縮血管，降低門(mén)靜脈壓力，緩解靜脈曲張，降低上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，而奧曲肽藥理作用與生長(zhǎng)抑素相同，且持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)改善患者病癥具有較好效果[4]?；诖?，本研究主要分析奧曲肽聯(lián)合氨甲環(huán)酸用于肝硬化合并上消化道出血患者的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫理編號(hào)：2022-03-B018）。收集2019年2月至2020年2月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的88例肝硬化合并上消化道出血患者的臨床資料，將44例采用垂體后葉素聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療的患者資料納入對(duì)照組，另將44例采用奧曲肽聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療的患者資料納入觀察組。對(duì)照組女15例，男 29例；肝硬化病程 1～4年，平均（2.18±0.27）年；年齡 34～75 歲，平均（51.32±5.65）歲；肝硬化類(lèi)型：病毒性肝硬化30例，膽汁淤積性肝硬化2例，酒精性肝硬化 9例，其他 3例；出血量 520～1 020 ml，平均（804.38±60.47）ml。觀察組女 16例，男 28例；肝硬化病程 1～4年，平均（2.16±0.25）年；年齡 34～76歲，平均（51.29±5.62）歲；肝硬化類(lèi)型：病毒性肝硬化31例，膽汁淤積性肝硬化3例，酒精性肝硬化8例，其他 2例；出血量 525～1 060 ml，平均（809.45±65.21）ml。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中上消化道出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胃鏡、X 線檢查確診；均為食管-胃底靜脈曲張破裂引起的出血；臨床資料完整，包括本研究所需資料；均于本院接受規(guī)范化治療，可耐受本研究所用藥物，且治療時(shí)間≥3 d。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病所致的消化道出血；合并消耗性凝血功能障礙；合并消化性潰瘍疾病及嚴(yán)重感染性疾??；既往有內(nèi)窺鏡治療史；既往存在門(mén)靜脈減壓手術(shù)史；伴有肝細(xì)胞癌或其他惡性腫瘤；腎功能不全；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 兩組均給予禁食、吸氧，并行抗休克、保肝、抑酸、抗感染等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，靜脈滴注垂體后葉素（國(guó)藥準(zhǔn)字 H34022997），6 U/次，1 次 /d；靜脈滴注氨甲環(huán)酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056600）0.5 g，0.25 g/次，2 次 /d。均連續(xù)用藥 3 d。

1.3.2 觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，將注射用醋酸奧曲肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041557）0.1 g 與0.9%氯化鈉溶液60 ml 混合，以15 ml/h 的速度靜脈泵入，24 h后調(diào)整為 10 ml/h，48 h 后減為 5 ml/h，72 h 后停用；氨甲環(huán)酸用法用量與對(duì)照組一致，連續(xù)用藥3 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床效果：治療3 d 依據(jù)《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[5]評(píng)價(jià)療效，顯效：治療24 h 內(nèi)出血癥狀停止，顏面轉(zhuǎn)紅，胃管引流液變清，血壓平穩(wěn)，血紅蛋白、尿素氮水平穩(wěn)定；有效：治療72 h內(nèi)出血癥狀停止，顏面轉(zhuǎn)紅，胃管引流液變清，血壓平穩(wěn)，血紅蛋白、尿素氮水平穩(wěn)定；無(wú)效：治療72 h后出血癥狀未緩解甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）臨床指標(biāo)：記錄并比較兩組止血時(shí)間、輸血量。（3）門(mén)靜脈、脾靜脈血流量：分別于治療前、治療3 d 時(shí)，采用彩色多普勒超聲診斷儀（杭州遠(yuǎn)想醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：TCC-04）測(cè)定門(mén)靜脈及脾靜脈血流量。（4）不良反應(yīng)：比較兩組胸悶、惡心、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對(duì)比 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比 相較于對(duì)照組，觀察組止血時(shí)間更短，輸血量更少（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比（）

組別 n 止血時(shí)間（h） 輸血量（ml）觀察組對(duì)照組44 44 t P 17.13±4.25 28.32±5.42 10.777 0.000 214.14±32.53 364.35±43.21 18.422 0.000

2.3 兩組門(mén)靜脈、 脾靜脈血流量對(duì)比 治療前，兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d，兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量均較治療前少，且觀察組較對(duì)照組少（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量對(duì)比（ml/min，）

表3 兩組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量對(duì)比（ml/min，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 門(mén)靜脈血流量 脾靜脈血流量治療前 觀察組對(duì)照組44 44 t P治療3 d 觀察組對(duì)照組44 44 t P 779.23±15.29 778.05±15.14 0.364 0.717 563.54±11.26*575.38±12.10*4.752 0.000 381.15±10.41 379.86±10.55 0.577 0.565 282.51±9.32*297.85±9.27*7.741 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

肝硬化合并上消化道出血發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為與肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生變化有關(guān)，患者肝代償能力喪失后，門(mén)脈高壓側(cè)支循環(huán)大量建立開(kāi)放，使血流方向發(fā)生改變，造成靜脈擴(kuò)張和迂曲，增加靜脈曲張破裂的風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)急性上消化道出血[7]。目前，針對(duì)該病的治療主要以快速止血、降低靜脈曲張程度為目的，藥物治療為常用手段。垂體后葉素有較好的止血效果，能夠促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，減少血流量，并能夠短暫降低肝竇內(nèi)壓，使門(mén)靜脈壓力下降，快速止血[8]。氨甲環(huán)酸能夠與纖溶酶原結(jié)合，抑制因纖溶現(xiàn)象引起的纖維蛋白凝塊裂解，起到止血作用[9]。上述藥物聯(lián)合使用止血效果較好，但垂體后葉素需在較大劑量下方可發(fā)揮止血作用，而較大劑量會(huì)引起血壓升高、心悸、胸悶等反應(yīng)；且垂體后葉素在收縮內(nèi)臟血管止血的同時(shí)也會(huì)降低肝動(dòng)脈血流量，加重肝臟缺血癥狀，誘發(fā)肝衰竭，同時(shí)還會(huì)增加急性冠狀動(dòng)脈循環(huán)障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較差，不利于患者預(yù)后[10]。因此還需尋找其他更加安全、有效的方案治療肝硬化合并上消化道出血。

奧曲肽為天然生長(zhǎng)抑素的衍生物，結(jié)構(gòu)性質(zhì)與生長(zhǎng)抑素相似，但其半衰期較長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體作用時(shí)間更長(zhǎng)，止血效果確切，且不明顯影響全身血流動(dòng)力學(xué)改變，短期使用不良反應(yīng)輕微，安全性較高，是臨床常用的止血藥物[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，表明奧曲肽聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療肝硬化合并上消化道出血患者效果較好。分析原因在于：奧曲肽能減弱胃腸活動(dòng)，降低胰腺分泌，減少對(duì)胃腸黏膜的刺激，利于傷口愈合，同時(shí)能夠抑制血管活性肽、胰高血糖素等生成和釋放，促進(jìn)患者凝血功能改善，阻止消化道血管擴(kuò)張，增強(qiáng)患者血管收縮能力，降低門(mén)靜脈血流量，利于快速改善患者急性上消化道出血癥狀[12]。此外，該藥還具有調(diào)整細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能的作用，能夠改善細(xì)胞膜通透性，增強(qiáng)細(xì)胞氧自由基清除能力，減少患者消化道損傷，利于患者恢復(fù)[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組止血時(shí)間短于對(duì)照組，輸血量低于對(duì)照組，治療3 d，觀察組門(mén)靜脈、脾靜脈血流量均少于對(duì)照組，表明奧曲肽聯(lián)合氨甲環(huán)酸可有效縮短肝硬化合并上消化道出血患者止血時(shí)間，降低輸血量，改善門(mén)靜脈、脾靜脈血流狀態(tài)。分析原因在于：奧曲肽能夠直接作用于機(jī)體，降低去甲腎上腺激素水平，減少肝臟及門(mén)靜脈血流量，降低血管壓力，可快速止血，減少出血量[14]。此外，奧曲肽還能降低胰腺分泌，減少對(duì)胃黏膜的刺激，利于黏膜修復(fù)，促進(jìn)傷口愈合，其與氨甲環(huán)酸聯(lián)用，還可調(diào)節(jié)出血位置酸堿環(huán)境，促進(jìn)血小板聚集，改善患者凝血功能，減少再出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究?jī)山M不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，表明奧曲肽聯(lián)合氨甲環(huán)酸未明顯增加不良反應(yīng)，其原因可能在于奧曲肽性質(zhì)類(lèi)似于天然生長(zhǎng)抑素，機(jī)體可自然代謝，對(duì)患者影響較小，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)[15]。

綜上所述，肝硬化合并上消化道出血患者采用奧曲肽與氨甲環(huán)酸治療療效確切，可有效縮短止血時(shí)間，降低輸血量，改善門(mén)靜脈、脾靜脈血流狀態(tài)，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性高，利于患者恢復(fù)，值得推廣。