中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化路徑

賀俊杰

摘要：中成藥是國(guó)家獨(dú)特的衛(wèi)生領(lǐng)域，是重要的藥物資源，對(duì)國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展有重要意義。但是在中成藥的開(kāi)發(fā)上受到科技影響，使得中成藥的主治功能不夠明顯，制藥工藝也不夠精細(xì)化，阻礙了中成藥的持續(xù)發(fā)展。中成藥的二次開(kāi)發(fā)技術(shù)成為中藥科研領(lǐng)域不斷研討的課題。本文針對(duì)中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化路徑進(jìn)行闡述，文章主要闡述了中成藥二次開(kāi)發(fā)的重要意義，并提出了中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)體系構(gòu)思及產(chǎn)業(yè)化路徑。

關(guān)鍵詞：中成藥;二次開(kāi)發(fā);核心技術(shù);產(chǎn)業(yè)化路徑

中醫(yī)藥是中華民族千年積累下的治病經(jīng)驗(yàn)，對(duì)人們的身體健康有重要作用。在現(xiàn)代化的推進(jìn)及科技支持的背景下，我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，并且中藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?jié)摿薮?。但是，在中成藥的開(kāi)發(fā)中，對(duì)于藥物的主要優(yōu)勢(shì)不突出，藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制不清以及存在質(zhì)量控制技術(shù)落后等多項(xiàng)問(wèn)題，使得中成藥功能主治同質(zhì)化，并使中成藥在國(guó)際市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)力減弱，沒(méi)有將中華民族的瑰寶壯大。因此，提高中成藥二次開(kāi)發(fā)技術(shù)是當(dāng)前重要行業(yè)的主要任務(wù)。

一、中成藥二次開(kāi)發(fā)的重要意義

中成藥二次開(kāi)發(fā)有多方面的意義，首先，可以提升中成藥的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。雖然中藥有幾千年使用歷史，但是在我國(guó)的新藥審批制度十分短暫。當(dāng)前我國(guó)中藥只有少部分品種具有扎實(shí)的研究基礎(chǔ)，而大部分中藥品種僅來(lái)源于傳統(tǒng)的使用經(jīng)驗(yàn)。在研究工作上還不符合現(xiàn)代藥物研究開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。并且人們沒(méi)有進(jìn)行深度系統(tǒng)的中藥研究，使得中成藥在臨床應(yīng)用上缺少有效的科技支撐。在重要的使用上，缺少相關(guān)管理制度及政策，使得一些中藥企業(yè)缺少生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和秩序，常出現(xiàn)同名產(chǎn)品的現(xiàn)象。限制了中成藥的發(fā)展，并將中成藥的作用優(yōu)勢(shì)進(jìn)行隱藏，使得中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)水平低下。而加強(qiáng)中成藥二次開(kāi)發(fā)可改善此種現(xiàn)象，幫助中成藥合理規(guī)范，提升中成藥的使用標(biāo)準(zhǔn)。其次，中成藥二次開(kāi)發(fā)可提升中藥質(zhì)量。由于諸多歷史原因造成藥效物質(zhì)“控制窗”過(guò)寬、有害雜質(zhì)限量管理薄弱等問(wèn)題，并且在制藥過(guò)程中缺少風(fēng)險(xiǎn)管理，使得重要的品質(zhì)下降，而通過(guò)二次開(kāi)發(fā)可以明確臨床定位，加強(qiáng)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制研究，保證藥物的有安全性和有效性，并且在中成藥的研制過(guò)程中加強(qiáng)質(zhì)量的控制，提升中成藥的整體品質(zhì)，建立科學(xué)、嚴(yán)格和完整的中成藥質(zhì)量保障體系，在各個(gè)環(huán)節(jié)中控制中成藥質(zhì)量。最后，中成藥的二次開(kāi)發(fā)可提升國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。雖然中成藥品種多樣，但是中藥品種低水平重復(fù)且出現(xiàn)無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)等問(wèn)題，在國(guó)際上，主要低附加值的提取物和原料藥材為主，使其在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)不明顯。而中成藥二次開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略可以將優(yōu)質(zhì)藥物突出，淘汰低質(zhì)藥材，增大優(yōu)質(zhì)品種的市場(chǎng)占有率，提高中藥品種的數(shù)量，不斷促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，提升國(guó)際影響力。

二、中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)體系構(gòu)思

1、明確藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)缺陷

在中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)中，應(yīng)當(dāng)明確藥物開(kāi)發(fā)的技術(shù)缺陷，有針對(duì)性的改善，明確中成藥二次開(kāi)發(fā)應(yīng)以臨床需求為導(dǎo)向，并明確中藥品種的臨床療效，結(jié)合當(dāng)前實(shí)際發(fā)展情況，了解中藥發(fā)展瓶頸的影響因素，并提高中成藥產(chǎn)品科技內(nèi)涵，保證中藥在臨床使用中的安全性，從而提升中藥工藝品質(zhì)，保證中藥研發(fā)過(guò)程中的整體質(zhì)量控制技術(shù)水平，全面提升藥材的利用率。結(jié)合藥材的特點(diǎn)進(jìn)行具體分析，提升研發(fā)人員的嚴(yán)謹(jǐn)性。并根據(jù)“缺什么補(bǔ)什么，做強(qiáng)長(zhǎng)板，補(bǔ)足短板”的原則，針對(duì)實(shí)際問(wèn)題制定明確的改善方案和計(jì)劃，通過(guò)專(zhuān)業(yè)的研究學(xué)者統(tǒng)一論證，并完善改善方案設(shè)計(jì)，將中成藥二次開(kāi)發(fā)技術(shù)不斷提升，保證中成藥明確的臨床定位、質(zhì)量安全以及明顯的藥效，對(duì)中成藥的藥物機(jī)理清晰掌握，提升臨床認(rèn)可度，打造質(zhì)量有所保證的現(xiàn)代中藥。從而加強(qiáng)中藥開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，按照良好的發(fā)展路徑和規(guī)模提升中藥發(fā)展效果，將中藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)。同時(shí)，研發(fā)部門(mén)應(yīng)當(dāng)樹(shù)立明確的發(fā)展目標(biāo)，開(kāi)展詳細(xì)的工作計(jì)劃，對(duì)中藥的臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，并了解中成藥在制藥過(guò)程的關(guān)鍵技術(shù)，加強(qiáng)藥品風(fēng)險(xiǎn)把控，并針對(duì)某種藥物存在的技術(shù)缺陷進(jìn)行分析，制定有效的技術(shù)措施，明確藥品質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn)，通過(guò)良好的技術(shù)方案提升藥品品質(zhì)。在中藥研發(fā)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)明確各個(gè)工作細(xì)節(jié)，其中包括中藥的臨床定位、藥效物質(zhì)、毒性物質(zhì)、藥效機(jī)制、主要成分體內(nèi)發(fā)展過(guò)程等等，并結(jié)合研發(fā)目標(biāo)和技術(shù)的輔助，實(shí)現(xiàn)制藥技術(shù)升級(jí)改造，達(dá)到中藥制藥工藝品質(zhì)、質(zhì)量控制水平、生產(chǎn)管理效果等方面的提升，并保證中藥品種在臨床的認(rèn)可度提升。

2、保證中成藥的安全性

在中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)中，還應(yīng)當(dāng)注重中成藥的安全性，藥物的安全性代表著中藥的整體品質(zhì)，只有可靠的藥物安全性才能為人們的身體健康提供保障。為了提升中藥二次開(kāi)發(fā)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)研究對(duì)競(jìng)爭(zhēng)比較激烈的品種或現(xiàn)有質(zhì)檢指標(biāo)要求，加強(qiáng)重點(diǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量檢查，在中成藥二次開(kāi)發(fā)中建立以提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為目的的研發(fā)計(jì)劃。在實(shí)際工作中，應(yīng)先進(jìn)行系統(tǒng)分析，了解中成藥原料、提取物和成品的化學(xué)組成，并加強(qiáng)辨識(shí)藥效主要物質(zhì)，并了解藥效物質(zhì)在體內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，對(duì)藥材中的有害雜質(zhì)進(jìn)行分辨，并提升藥物的純度，確保中成藥的有效性和安全性。中成藥研發(fā)人員應(yīng)當(dāng)建立科學(xué)及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)圖，對(duì)藥物的質(zhì)量有良好的衡量與評(píng)定，并不斷提升制藥技術(shù)，加強(qiáng)制藥技術(shù)的創(chuàng)新與升級(jí)。全面提高制藥工藝品質(zhì)及制藥過(guò)程質(zhì)量控制水平，在各環(huán)節(jié)中加強(qiáng)把控，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，提升企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)企業(yè)持續(xù)發(fā)展。

三、中成藥二次開(kāi)發(fā)產(chǎn)業(yè)化路徑

1、建立臨床循證評(píng)價(jià)定位技術(shù)

為了實(shí)現(xiàn)中成藥二次開(kāi)發(fā)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)技術(shù)的開(kāi)發(fā)，建立臨床循證評(píng)價(jià)定位技術(shù)，引進(jìn)先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，提升中成藥整體研發(fā)品質(zhì)和效率。對(duì)于品種繁多、適應(yīng)癥廣泛的中藥藥材，在研發(fā)過(guò)程中存在較多的問(wèn)題，并對(duì)藥品研發(fā)帶來(lái)較大的難度。因此，加強(qiáng)建立有效的中成藥臨床定位策略與方法，以系統(tǒng)評(píng)價(jià)為依據(jù)，對(duì)組方療效進(jìn)行良好分析，并與同類(lèi)藥材相比較，采取RWS， EBM，CER等方法，對(duì)中成藥進(jìn)行綜合性的評(píng)價(jià)。并邀請(qǐng)臨床專(zhuān)家對(duì)藥物分析和評(píng)價(jià)，指導(dǎo)藥材研發(fā)過(guò)程中的具體環(huán)節(jié)，根據(jù)小樣本先導(dǎo)試驗(yàn)的結(jié)果，將中藥的種類(lèi)特色和優(yōu)勢(shì)進(jìn)行明確，并在臨床上對(duì)中成藥準(zhǔn)確定位，使得中成藥的二次開(kāi)發(fā)更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)。另外，在中成藥研發(fā)過(guò)程中還應(yīng)構(gòu)建藥理學(xué)核心系統(tǒng)，并通過(guò)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)分析，，在動(dòng)物組織、細(xì)胞水平上建立多元化綜合評(píng)價(jià)體系，在辨識(shí)中成藥作用機(jī)制中廣泛應(yīng)用，揭示中藥作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)狀關(guān)系[1]。

2.建立整體化中成藥辨析技術(shù)

在中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展路徑中，建立整體化成藥辨析技術(shù)，準(zhǔn)確辨識(shí)中藥的一系列性質(zhì)，包括化學(xué)組成、藥效物質(zhì)、有害雜質(zhì)等，并分析藥物在體內(nèi)的演變過(guò)程。結(jié)合新型技術(shù)的支持，通過(guò)細(xì)胞損傷熒光圖像自動(dòng)分析技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)快速有效的有害物質(zhì)篩查工作，實(shí)現(xiàn)了基于藥效及體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)的中成藥質(zhì)檢指標(biāo)辨析技術(shù)，將眾多研究技術(shù)指標(biāo)和內(nèi)容的研究結(jié)果進(jìn)行整理歸納，引入質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，將藥品質(zhì)控水平有效提升，并為臨床療效提供保障[2]。

3、開(kāi)展中成藥評(píng)價(jià)體系

為保證中成藥二次開(kāi)發(fā)技術(shù)中的成效，應(yīng)當(dāng)完善的中成藥評(píng)價(jià)體系，保證藥品研發(fā)以明確臨床定位為基礎(chǔ)，根據(jù)品種特點(diǎn)開(kāi)展相應(yīng)的評(píng)價(jià)工作。明確藥物具體評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)于不滿足相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)的中成藥，應(yīng)當(dāng)以臨床循證評(píng)價(jià)為重點(diǎn)，明確分辨藥效物質(zhì)，并將其作用機(jī)制良好闡述。對(duì)于具有一定安全風(fēng)險(xiǎn)的中成藥，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)其安全監(jiān)測(cè)，開(kāi)展的專(zhuān)業(yè)的評(píng)價(jià)工作，對(duì)藥物的安全性以及使用價(jià)值等進(jìn)行全面的評(píng)估。加強(qiáng)藥物的風(fēng)險(xiǎn)控制將臨床研究與非臨床研究相結(jié)合的方式，將藥物使用后可產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行良好明確，并將藥物中的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行確定，了解具有安全風(fēng)險(xiǎn)的藥品成分，建立藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管理控制體系，提升藥物質(zhì)量控制水平。了解藥物質(zhì)量與藥物工藝的聯(lián)系，并有效提升制藥工藝。另外，當(dāng)前產(chǎn)生健康問(wèn)題的人數(shù)越來(lái)越多，人們對(duì)中藥的需求越來(lái)越多，主要加強(qiáng)保證中藥藥材的供給合格性，加強(qiáng)原材料的質(zhì)量把控，開(kāi)展藥材資源培育研究，明確掌握原料藥材基源、科屬等信息，確保中藥原材料合格[3]。

結(jié)語(yǔ)：

綜上所述，中成藥二次開(kāi)發(fā)對(duì)中藥的發(fā)展有多方面的意義，可以提升中成藥的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，保證中成藥的安全有效性，提升中藥質(zhì)量，從而提升國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)中成藥持續(xù)發(fā)展。因此，在中成藥的二次研發(fā)中，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)核心技術(shù)，通過(guò)建立臨床循證評(píng)價(jià)定位技術(shù)、建立整體化中成藥辨析技術(shù)以及創(chuàng)新中成藥制藥過(guò)程系統(tǒng)等有效措施，全面提升中成藥的品質(zhì)。

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